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Juan Carlos Aldave, MD
Allergy and Clinical Immunology
Rebagliati Martins National Hospital, Lima-Peru
[email protected]
Signos de alarma de las Inmunodeficiencias Primarias (IDP) para médicos
especialistas
La presentación clínica de las IDP puede ser muy variada. Sin embargo, existen hallazgos clínicos a nivel de
diferentes órganos y sistemas que obligan a sospechar IDP; estos hallazgos deben ser rápidamente
reconocidos por los médicos especialistas:
 ALERGOLOGÍA:
Manifestación clínica
Asma de difícil control
Sinusitis a repetición, sinusitis
complicadas
Otitis a repetición, otitis complicadas
Eccema
Angioedema recurrente
Alergias severas a alimentos y
medicamentos
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IDP a sospechar
Deficiencia selectiva de IgA
Inmunodeficiencia común variable
Deficiencia de anticuerpos específicos
Deficiencias de anticuerpos
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Deficiencias de anticuerpos
Síndrome de Wiskott-Aldrich
Síndrome hiper-IgE
Síndrome de Omenn
IPEX
Angioedema hereditario (deficiencia de C1inh)
Defecto en DOCK8 (síndrome hiper-IgE)
 CARDIOLOGÍA:
Manifestación clínica
Cardiopatía congénita (arco aórtico
interrumpido, atresia pulmonar,
subclavia aberrante, tetralogía de
Fallot)
Defectos cardiacos congénitos
IDP a sospechar
 Síndrome de DiGeorge
 Síndrome CHARGE (coloboma, heart defect, atresia choanae,
retarded growth, genital hypoplasia, ear anomalies/deafness)
 CIRUGÍA DE TÓRAX Y CV:
Manifestación clínica
Timoma e hipogammaglobulinemia
Cardiopatía congénita (arco aórtico
interrumpido, atresia pulmonar,
subclavia aberrante, tetralogía de
Fallot)
Defectos cardiacos congénitos
IDP a sospechar
 Síndrome de Good
 Síndrome de DiGeorge
 Síndrome CHARGE (coloboma, heart defect, atresia choanae,
retarded growth, genital hypoplasia, ear anomalies/deafness)
 DERMATOLOGÍA:
Manifestación clínica
Eccema o eritrodermia
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IDP a sospechar
Síndrome de Wiskott-Aldrich
Síndrome hiper-IgE
Síndrome de Omenn
IPEX ((immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-
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Albinismo parcial
Verrugas (virus papiloma humano)
Infecciones por molluscum
contagiosum
Cabellos quebradizos, dientes cónicos
Distrofia ectodérmica
Enfermedad periodontal
Persistencia de primera dentadura
Cabello escaso
Angioedema recurrente
Ectima gangrenoso
linked syndrome)
 Síndrome de Netherton
 Inmunodeficiencias con disregulación inmunitaria e hipopigmentación
(Griscelli syndrome, Chediak-Higashi syndrome, Hermansky-Pudlak
syndrome)
 Síndrome WHIM (warts, hypogammaglobulinemia, infections,
myelokathexis)
 Epidermodisplasia verruciformis
 Defecto en DOCK8 (síndrome hiper-IgE)
 Defecto en GATA2 (síndrome monoMAC, deficiencia DCML)
 Defecto en IRF8
 Inmunodeficiencias combinadas
 Defecto en DOCK8 (síndrome hiper-IgE)
 Defecto en GATA2
 Defecto en IRF8
 Inmunodeficiencias combinadas
 Defecto en NEMO (EDA-ID, displasia ectodérmica con
inmunodeficiencia)
 Defecto en IκB (EDA-ID, displasia ectodérmica con
inmunodeficiencia)
 APECED
 Defectos en fagocitosis
 Defecto en STA3 (síndrome hiper-IgE)
 Hipoplasia cartílago pelo
 Angioedema hereditario, deficiencia de C1 inh)
 Agammaglobulinemia
 ENDOCRINOLOGÍA:
Manifestación clínica
Diabetes neonatal
Tetania neonatal
Hipotiroidismo, insuficiencia adrenal,
hipoparatiroidismo
Talla corta
IDP a sospechar
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IPEX
Síndrome de DiGeorge
Defectos en canales de calcio (ORAI1, STIM1)
APECED
 Hipoplasia cartílago-pelo
 Defecto en STAT5b
 GASTROENTEROLOGÍA:
Manifestación clínica
Diarrea crónica
Giardiasis de difícil tratamiento
Enterocolitis autoinmune severa
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Candidiasis esofágica
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IDP a sospechar
Deficiencias de anticuerpos
IDP combinadas
Deficiencias de anticuerpos, incluyendo deficiencia selectiva de IgA
IPEX (immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, Xlinked)
Síndrome de Omenn
XLP tipo 2 (deficiencia de XIAP)
Deficiencia del receptor de IL-10
IDP combinadas
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Absceso hepático
Dolor abdominal intenso recurrente
(simula abdomen agudo)
Enfermedad celiaca
Enfermedad inflamatoria intestinal
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Defectos en fagocitosis
Candidiasis mucocutánea crónica (CMC) y defectos asociados
Enfermedad granulomatosa crónica
Angioedema hereditario
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Deficiencia de IgA
Inmunodeficiencia común variable
Enfermedad granulomatosa crónica
Síndromes autoinflamatorios
IL-10RA
IL-10RB
LRBA
IL-21 (IBD + deficiencia linfocitos B)
TCF3?
CD55?
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IDP a sospechar
Síndrome de Wiskott-Aldrich
Inmunodeficiencia común variable
Deficiencia de AID (citidina deaminasa inducida por activación)
Deficiencia de PNP
Deficiencia de LRBA
XLP tipo 1 (deficiencia de SAP)
XLP (síndrome linfoproliferativo ligado al X)
ALPS (síndrome linfoproliferativo autoinmune)
Deficiencia de AID (citidina deaminasa inducida por activación)
Inmunodeficiencias combinadas
Neutropenia congénita severa
Neutropenia cíclica
Deficiencia de CD40L
XLA (agammaglobulinemia ligada al X)
Síndrome WHIM (warts, hypogammaglobulinemia, infections, and
myelokathexis)
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
Deficiencia de PNP (fosforilasa de nucleósidos de purina)
Síndromes de linfohistiocitosis hemofagocítica familiar
XLP tipos 1 o 2
Defecto en Itk
Defecto en CD27
Defectos en canales de magnesio
Deficiencia de adhesión leucocitaria (LAD)
XLT (trombocitopenia ligada al X)
 HEMATOLOGÍA:
Manifestación clínica
Plaquetopenia con microplaquetas
Citopenias autoinmunes
Anemia aplásica
Linfadenopatías y
hepatoesplenomegalia
Neutropenia
Anemia hemolítica
Linfohistiocitosis hemofagocítica,
infección fulminante por virus EpsteinBarr
Leucocitosis marcada
Trombocitopenia en un varón
 INFECTOLOGÍA:
Manifestación clínica
Neumonías, otitis y sinusitis por
bacterias extracelulares
Absceso pulmonar, neumatoceles
IDP a sospechar
 Deficiencia de anticuerpos
 Deficiencia del sistema del complemento
 Síndrome de hiper-IgE
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Neumonía por Pneumocystis jiroveci
Infección por micobacterias atípicas
(incluyendo BCG), tuberculosis
diseminada
Absceso hepático
Infección por Burkholderia cepacia,
Chromobacterium violaceum, Serratia
marcescens
Histoplasmosis diseminada,
paracoccidioidomicosis diseminada
Infecciones severas por Salmonella no
typhi
Infección fulminante por virus EpsteinBarr, linfohistiocitosis hemofagocítica
Encefalitis por herpes virus tipo 1
Tripanosomiasis
Infecciones por Staphylococcus
aureus
Infecciones por Streptococcus
pneumoniae
Infecciones por Cryptosporidium
Meningoencefalitis por enterovirus
Candidiasis mucocutánea
Infecciones severas por Neisseria
Verrugas (virus papiloma humano)
Infecciones por molluscum
contagiosum
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Inmunodeficiencias combinadas
Deficiencia de CD4OL
Síndrome de Wiskott-Aldrich
Inmunodeficiencias combinadas
Mutación en NEMO (displasia ectodérmica con inmunodeficiencias)
Enfermedad granulomatosa crónica
Defecto en el eje IFN-γ/IL-12
Defecto en GATA2
Defecto en IRF8 (factor regulador del interferón 8)
Enfermedad granulomatosa crónica
Enfermedad granulomatosa crónica
 Defecto en el eje IFN-γ/IL-12
 Defecto en el eje IFN-γ/IL-12
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XLP tipos 1 o 2
Defecto en Itk
Defecto en CD27
Defectos en canales de magnesio
Síndromes de linfohistiocitosis hemofagocítica familiar
Defecto en la vía de TLR3
Defecto en APOL-I
Síndrome hiper-IgE
Enfermedad granulomatosa crónica
Defectos de anticuerpos
Defecto en IRAK4/MyD88
Defectos de anticuerpos
Defectos del sistema del complemento
Defecto en IRAK4/MyD88
IDP combinadas
Defecto en CD40L/CD40
Agammaglobulinemias
IDP combinadas
Defectos en fagocitosis
Candidiasis mucocutánea crónica (CMC) y defectos asociados
Defectos del sistema del complemento (complejo de ataque de
membrana, properdina)
 Síndrome WHIM (warts, hypogammaglobulinemia, infections,
myelokathexis)
 Epidermodisplasia verruciformis
 Defecto en DOCK8 (síndrome hiper-IgE)
 Defecto en GATA2 (síndrome monoMAC, deficiencia DCML)
 Defecto en IRF8
 Inmunodeficiencias combinadas
 Defecto en DOCK8 (síndrome hiper-IgE)
 Defecto en GATA2
 Defecto en IRF8
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Pioderma gangrenoso
 Inmunodeficiencias combinadas
 Agammaglobulinemias
 Síndrome de PAPA (pyogenic sterile arthritis, pyoderma
gangrenosum, acne)
 MEDICINA INTERNA:
Manifestación clínica
Linfohistiocitosis hemofagocítica
Timoma e hipogammaglobulinemia
Infecciones respiratorias recurrentes,
neumonitis intersticial,
granulomatosis, autoinmunidad
IDP a sospechar
 Mutaciones PRF1, MUNC13-4, STXBP2
 Síndrome de Good
 Inmunodeficiencia común variable
 NEFROLOGÍA:
Manifestación clínica
Síndrome urémico-hemolítico atípico
Glomerulonefritis
IDP a sospechar
 Deficiencias del sistema del complemento
 Deficiencias del sistema del complemento
 NEONATOLOGÍA:
Manifestación clínica
Eccema o eritrodermia
Ausencia de timo
Onfalitis, retardo de caída de cordón
umbilical (>40 días de vida)
Facies típica
Diabetes neonatal
Tetania neonatal
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IDP a sospechar
Síndrome de Wiskott-Aldrich
Síndrome hiper-IgE
Síndrome de Omenn
IPEX ((immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, Xlinked syndrome)
Síndrome de Netherton
Inmunodeficiencias combinadas severas
Síndrome de DiGeorge
Deficiencia de adhesión leucocitaria (LAD)






Síndrome de DiGeorge
Defecto en Cernunnos, ligasa IV, etc.
Defecto en STAT3
IPEX
Síndrome de DiGeorge
Defectos en canales de calcio (ORAI1, STIM1)









IDP a sospechar
Deficiencia de anticuerpos
Deficiencia del sistema del complemento
Síndrome de hiper-IgE
Inmunodeficiencias combinadas
Deficiencia de CD4OL
Síndrome de Wiskott-Aldrich
Inmunodeficiencias combinadas
Mutación en NEMO (displasia ectodérmica con inmunodeficiencias)
Enfermedad granulomatosa crónica




 NEUMOLOGÍA:
Manifestación clínica
Neumonías, otitis y sinusitis por
bacterias extracelulares
Absceso pulmonar, neumatoceles
Neumonía por Pneumocystis jiroveci
Infección por micobacterias atípicas
(incluyendo BCG), tuberculosis
diseminada
Juan Carlos Aldave, MD
Allergy and Clinical Immunology
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Proteinosis alveolar pulmonar
Neumonitis intersticial





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
Defecto en el eje IFN-γ/IL-12
Defecto en GATA2
Defecto en IRF8 (factor regulador del interferón 8)
Defecto en GATA2
Mutación en CSF2RA
Inmunodeficiencia común variable
Deficiencia en STAT5b
 NEUROLOGÍA:
Manifestación clínica
Ataxia
Microcefalia
Sordera
Tetraplejia
Hipoplasia cerebelar
Encefalitis por herpes virus tipo 1
Meningitis por Neisseria sp
IDP a sospechar
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
Ataxia-telangiectasia
Deficiencia de PNP
Deficiencia de Cernunnos
Deficiencia de ligasa IV
Síndrome de rotura de Nijmegen
Disqueratosis congénita
Disgenesia reticular
Deficiencia de ADA (adenosin deaminasa)
Síndrome CHARGE
Deficiencia de PNP
Disqueratosis congénita
Defecto en la vía de TLR3
Defectos del sistema del complemento (complejo de ataque de
membrana, properdina)
 ODONTOLOGÍA:
Manifestación clínica
Cabellos quebradizos, dientes cónicos
Enfermedad periodontal
Persistencia de primera dentadura
IDP a sospechar
 Defecto en NEMO o IκB (EDA-ID)
 Defectos en fagocitosis
 Defecto en STA3 (síndrome hiper-IgE)
 OFTALMOLOGÍA:
Manifestación clínica
Coloboma
Aniridia
IDP a sospechar
 Síndrome CHARGE (coloboma, heart defect, atresia choanae,
retarded growth, genital hypoplasia, ear anomalies/deafness)
 Síndrome de Omenn
 ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGÍA:
Manifestación clínica
Artritis séptica
Condrodisplasia metafisiaria

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IDP a sospechar
Deficiencias de anticuerpos
Deficiencias del sistema de complemento (infecciones por Neisseria)
Defecto en IRAK4/MyD88
Hipoplasia cartílago-pelo
 OTORRINOLARINGOLOGÍA:
Manifestación clínica
Atresia de coanas, sordera
IDP a sospechar
 Síndrome CHARGE (coloboma, heart defect, atresia choanae,
retarded growth, genital hypoplasia, ear anomalies/deafness)
Juan Carlos Aldave, MD
Allergy and Clinical Immunology
Rebagliati Martins National Hospital, Lima-Peru
[email protected]
Sinusitis a repetición, sinusitis
complicadas
Otitis a repetición, sinusitis
complicadas
 Deficiencias de anticuerpos
 Deficiencias de anticuerpos
 RADIOLOGÍA:
Manifestación clínica
Ausencia de timo
IDP a sospechar
 Inmunodeficiencias combinadas severas
 Síndrome de DiGeorge
 REUMATOLOGÍA:
Manifestación clínica
Síndrome lupus-like
Citopenias autoinmunes
Artritis juvenil
Fiebre recurrente, serositis, artritis
Artritis séptica
Condrodisplasia metafisiaria
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IDP a sospechar
Defectos del complemento (componentes de vía clásica)
Inmunodeficiencia común variable
Deficiencia de AID (citidin-deaminasa inducida por activación)
Deficiencia de PNP (fosforilasa de nucleósidos de purina)
Deficiencia de LRBA
Síndrome de DiGeorge
Síndromes autoinflamatorios
Deficiencias de anticuerpos
Deficiencias del sistema de complemento (Neisseria)
Defecto en IRAK4/MyD88
Hipoplasia cartílago-pelo