Download Patrones Clínicos de la IDP

Patrones Clínicos de las
Inmunodeficiencias Primarias
Grupo de Trabajo
Inmunología Clínica SEICAP
28 de junio de 2011
Generalidades
• Actualmente
hay
más
de
150
inmunodeficiencias primarias (IDP) bien
definidas .
• Las manifestaciones clínicas son muy variadas.
• Exponemos los principales patrones clínicos,
que hemos resumido en 9, con las IDP más
frecuentemente asociadas.
• Nuestro objetivo es ayudar al clínico en la
orientación y sospecha diagnóstica básica.
PATRONES CLÍNICOS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
INFECCIONES
PROCESOS AUTOINMUNES
INFLAMACIÓN
ALERGIA/ANGIOEDEMA
NEOPLASIAS
RETRASO CRECIMIENTO
ALTERACIONES FENOTÍPICAS
ALTERACIONES ANALITICAS
ALTERACIONES RADIOLÓGICAS
1. INFECCIONES
A.
B.
C.
D.
E.
INFECCIONES RECURRENTES
INFECCIONES ORL Y RESPIRATORIAS
INFECCIONES OPORTUNISTAS
INFECCIONES PIÓGENAS
SUSCEPTIBILIDAD A UN GÉRMEN
1.A. INFECCIONES RECURRENTES
• La mayoría de IDP, excepto enfermedades
autoinflamatorias.
1.B. INFECCIONES ORL Y
RESPIRATORIAS
• Déficit de anticuerpos (aislados o combinados)
• Déficit de complemento (vía clásica, C3, FD, FI)
• Déficit de la inmunidad innata
(IRAK4/NEMO/Myd88)
• Defectos de fagocito
1.C. INFECCIONES OPORTUNISTAS
• Inmunodeficiencia combinada grave (IDCG)
• HiperIgM 1- XL
1.D. INFECCIONES PIÓGENAS
• Deficiencia fagocitosis: Enfermedad
granulomatosa crónica (EGC), déficit de
adhesión leucocitaria (LAD), neutropenias
congénitas.
• Candidiasis mucocutánea crónica (CMC)
• Síndrome hiper IgE (HIES)
1.E. SUSCEPTIBILIDAD A UN GÉRMEN
• Neisseria y/o virus: Déficit del complemento (factores
C5 a C8), déficit de properdina
• Enterovirus: Agammaglobulinemia ligada a X (AXL).
• Micobacterias atípicas Defectos del eje
INFgamma/IL12.
• Micobacterias y virus: NEMO, TyK-2, STAT1, via
INFgamma/IL-12.
• Neumococo (SEPSIS, MENINGITIS):
IRAK4/NEMO/MyD88
• Encefalitis herpética: UNC93B, TLR3, TRAF 3, TRIF,
TBK1
• Virus: Defectos de TLR (3, 8, 9)
• Salmonela: EGC, via INFgamma/IL-12
2. PROCESOS AUTOINMUNES
•
•
•
•
•
Inmunodeficiencia común variable (IDCV)
Wiscott-Aldrich
Sd.diGeorge
Sd.linfoproliferativo autoinmune
APECED (Candidiasis cutáneomucosa crónica,
Poliendocrinopatía, Displasia Ectodérmica)
• IPEX (Inmunodeficiencia, Poliendocrinopatía,
Enteropatía, ligado al X)
3. INFLAMACIÓN
• ENFERMEDADES AUTOINFLAMATORIAS (1):
– Fiebre mediterranea familiar (FMF)
– HiperIgD o Sd. de fiebre periódica (HIDS)
– Sd. Periódico asociado al receptor del TNF
(TRAPS)
– Sd.periódicos asociados a criopirina (CIAS):
• Sd. Autoinflamatorio familiar por frio (FCAS).
• Sd. Munckel-Wells.
• Sd. CINCA/NOMID.
3. INFLAMACIÓN
• ENFERMEDADES AUTOINFLAMATORIAS (2):
– Artritis granulomatosas pediátricas:
• Sd. Blau.
• Sarcoidosis de inicio precoz
– Sd. Artritis piogénica estéril, pioderma
gangrenoso y acné quístico (PAPA).
– Deficiencia humana del antagonista del receptor
de la interleucina -1 (DIRA)
– Sd. De Majeed (osteomielitis crónica multifocal
recurrente + diseritropoiesis)
4. ALERGIA (asma, rinitis, urticaria)
•
•
•
•
•
•
Déficit de IgA
IDCV
Enfermedad de Wiskott-Aldrich
Síndrome de diGeorge
Enfermedades autoinflamatorias
Angioedema hereditario por déficit de C1
inhibidor (NO es propiamente alérgico)
5. NEOPLASIAS (Linfomas,otras)
• Forma de presentación de ID: Síndrome
linfoproliferativo ligado a X
• Frecuencia aumentada en: IDCV, Wiskott-Aldrich
(WAS), Enfermedad de Bruton (XLA), Ataxiatelangiectasia, Síndrome linfoproliferativo
autoinmune, HiperIgM XL y DNA repair.
Sd.Nijmegen, Displasia cartílago-pelo.
• Sarcoma Kaposi (excluir HIV): WAS, Déf.INFgamma-R1.
6. RETRASO CRECIMIENTO
•
•
•
•
•
•
•
ID celulares +++
ID humorales
Displasia inmuno-ósea de Schimke
Inmunodeficiencia con ausencia de pulgares
Síndrome de Dubowitz
Síndrome de Hutchinson Gilford (Progeria)
Deficiencia en STAT5 (Insensibilidad al la hormona
de crecimiento e inmunodeficiencia)
7. ALTERACIONES FENOTÍPICAS
• Cardiopatía, fenotipo peculiar, hipocalcemia:
Sd.diGeorge
• Eczema, trombocitopenia: Sd. Wiscott-aldrich
• Caída tardía del cordón umbilical/ CICATRIZACIÓN
POBRE: Defectos en moléculas de adhesión (LAD).
• Dentición primaria persistente, escoliosis: Sd.
HiperIgE (HIES)
• Candidiasis crónica, endocrinopatías autoinmunes:
CMC.
• Sordera: Sd. Muckle-wells, Disgenesia reticular,…
7.ALTERACIONES FENOTÍPICAS
• Cuadros con inestabilidad cromosómica o alteración en los
mecanismos de reparación del ADN:
 Ataxia telangiectasia (AT)
 Síndrome de Bloom
 Anemia de Fanconi
 Síndrome de IFC (Inmunodeficiencia, características
Faciales y alteraciones Centroméricas)
 Síndrome de Nijmegen (microcefalia…)
 Síndrome de Seckel
 Xeroderma Pigmentosum
7.ALTERACIONES FENOTÍPICAS
• Anormalidades esqueléticas:
 Displasia esquelética de miembros cortos / hipoplasia
cartílago pelo
• ID con retardo en el crecimiento: ver apartado 6.
7.ALTERACIONES FENOTÍPICAS
• ID con defectos dermatológicos:
 Albinismo parcial (Síndrome de Chediak Higashi,
Síndrome de Griscelli)
 Disqueratosis congénita
 Síndrome de Netherton
 Acrodermatitis enteropática
 Displasia ectodérmica anhidrótica (hiperIgM-NEMO)
 Síndrome de Papillon Lefevre
 Síndrome de WHIM (verrugas, hipogamaglobulinemia y
mielocatexis)
 APECED (CMC, Poliendocrinopatía, Displasia Ectodérmica)
8. ALTERACIONES ANALITICAS
• Linfopenia: ID combinada grave (IDCG), DiGeorge,
•
•
•
•
Hipoplasia-cartilago-pelo, IDCV, AXL, AT.
Neutropenia: Neutropenia congenita, Neutropenia
cíclica, Hiper IgM XL(CD40L), Disgenesia reticular,
Agammaglob.XL, IDCV, Neutropenia autoinmune en
contexto (síndrome linfoproliferativo autoinmune…)
Neutrofilia: LAD (excepto LAD3)
Eosinofilia: Sd.Omenn, HiperIgE, AT, Wiskott-Aldrich,
AXL, IDCG (poco frecuente) y algunas neutropenias
congénitas
Trombopenia: Wiscott-Aldrich (con plaquetas
pequeñas), IDCV.
8. ALTERACIONES ANALITICAS
• Hipocalcemia: Sd.Di George
• Elevación de enzimas hepáticos: inespecífico pero
relativamente frecuente en ID.
• Ácido úrico bajo o indetectable: Déficit de PNP.
9. ALTERACIONES RADIOLÓGICAS
• Rx. Cavum: ausencia de adenoides:
Agammaglobulinemia congénita, IDCG
(bastantes formas).
• RX tórac/RNM/ECO: ausencia de timo:
IDCG.