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Uso racional de antimicrobianos en el
cebo de terneros
Ignacio Badiola, Nuria Aloy, Judith González, Ana María Pérez de Rozas
Subprograma de Enfermedades Endémicas, IRTA-CReSA
Los antimicrobianos son de los pocos principios
activos realmente curativos.
Por ello, estas herramientas deben cuidarse,
especialmente por el hecho de que, en los
últimos años, la frecuencia de aparición de
moléculas “realmente nuevas” está siendo
preocupantemente baja.

1
Importancia de los antimicrobianos en producción
animal

Reducen las tasas de morbilidad y mortalidad.





Se homogenizan los lotes de animales.
Se reducen las colas y el tiempo de permanencia en
la explotación. Es posible el vacío entre ciclo y ciclo.
Se disminuyen los residuos de la granja.
Aumentan el bienestar animal.
Favorecen la seguridad alimentaria.


Reducen
la
presencia
de
microorganismos
(parásitos).
Reducen el decomiso de vísceras en matadero
(pulmón, hígado…)
Tipos antimicrobianos por su modo de acción

2
Lugar de acción de algunos antimicrobianos
Para favorecer la perdurabilidad de los
antimicrobianos su utilización debe hacerse
siguiendo los conceptos encuadrados en el
denominado uso prudente o uso racional.

3
Un uso prudente de los antimicrobianos
implica
Debe existir infección.
No descartar metafilaxia.


Diferentes formas de uso de antibióticos en
medicina veterinaria colectiva
Salud
Enfermedad
Terapéutico
Metafiláctico
Presencia de signos
clínicos en un % definido de
animales.
 Certeza de la extensión de
la infección a todo el grupo.

Animales
enfermos
Factor de
crecimiento
Profiláctico
Animales no
enfermos, pero
presencia de
infección y de
factores de riesgo
(Estrés, destete,
animales de
diferentes
orígenes, etc.)
Animales sanos
Uso zootécnico
(Prohibido en UE)



4
Uso metafiláctico de antibióticos en
terneros de cebo

Animales de diferentes orígenes:




Colonización de vías respiratorias por potenciales
patógenos:





Granjas diferentes
Incluso países diferentes
Estrés del transporte
Virus respiratorio-digestivos
Mannheimia haemolytica
Pasteurella multocida
Mycoplasma bovis
Y además…
Uso metafiláctico de antibióticos en
terneros de cebo
Problemática respiratoria bovina
¡Un trastorno con base anatómico-funcional!

5
Relación entre volumen pulmonar y peso
corporal en diferentes especies animales
Relación entre volumen pulmonar y peso
corporal en diferentes especies animales
Aves
Bovino Conejo Humano Caballos Porcino
Cabra
Peso corporal (kg)
2.63
390
3.8
70
390
38
22
Volumen pulmonar (L)
0.042
11.5
0.12
6
42
5.1
4
Relación VP/PC
0.016
0.029
0.032
0.086
0.108
0.134
0.182

6
Predisposición a la anoxia
El parénquima pulmonar en
bovinos tiene pocos capilares por
superficie alveolar, por lo que sólo
consume el 42.8 % de oxigeno
inspirado. La capacidad de
intercambio gaseoso es baja en
comparación con otras especies
animales.
Disminución del acceso de antibióticos
al sitio de infección pulmonar
Lóbulo
Flujo sanguíneo normal
Hipoxia alveolar
(ausencia de ventilación colateral)
Vasoconstricción hipóxica
(flujo sanguíneo reducido)
Zonas correctamente
oxigenadas
Flujo sanguíneo normal
Importante: Asociar con AINES

7
Uso metafiláctico de antibióticos en
terneros de cebo
Criterios para ponerse en movimiento:
• Temperatura rectal (39.5-40°C)
• Depresión de los animales (orejas, pelo…)
• Disminución de la ingesta
• 10% animales afectados
• Utilizar macrólidos, β-lactámicos o tetraciclinas
Un uso prudente de los antimicrobianos
implica


El veterinario debe ver a los
animales.
Debe hacerse un diagnóstico
lo más exacto posible (clínica,
aislamiento, sensibilidad...)

8
Importancia de los estudios de
sensibilidad in vitro
o La sensibilidad in vitro a antibióticos
no garantiza el éxito terapéutico.
o La resistencia bacteriana garantiza el
fracaso terapéutico.
Un uso prudente de los antimicrobianos
implica

Los antimicrobianos se deben utilizar
por las rutas y a las dosis adecuadas.

9
Integración de las relaciones
Farmacocinéticas/Farmacodinámicas
[ ] ATB
Cmax/CMI
Actividad dependiente
de la concentración
Aminoglucósidos
Fluoroquinolonas
AUC>CMI
CMI
Tiempo
Actividad dependiente
del tiempo de exposición
T>CMI
ß lactámicos
Macrólidos
Parámetros PK/PD predictivos de la
actividad de los antibióticos
Parámetro
predictivo
Clase de Fármaco. Ejemplo
Valor mínimo
T > CMI
-lactámicos
cefalosporinas
macrólidos
amoxicilina
ceftiofur
eritromicina
25-70 %
50 %
60 %
AUC24h/CMI1
polipeptídicos
tetraciclinas
colistina
doxiciclina
> 100
80-100
AUC24h/CMI2
o
Cmax/CMI2
fluoroquinolonas
enrofloxacino
aminoglucósidos
gentamicina
AUC24h/CMI > 40 (Gram +)
a 125 (Gram -)
Cmax/CMI > 8-10
1
Antimicrobianos concentración dependiente sin efecto postantibiótico significativo.
2 Antimicrobianos concentración dependiente con efecto postantibiótico significativo.

10
Ecuaciones para calcular la dosis óptima del
tratamiento antibiótico

Tiempo dependiente
DO: dosis óptima (mg/kg), %T>CMI: % de tiempo sobre la CMI (%), ID: intervalo entre dosis
(h), T½: tiempo de vida media (h), CMI: concentración mínima inhibitoria de las cepas
bacterianas a tratar (mg/L), Vd: volumen de distribución (L/kg PV)

Concentración dependiente
DO: dosis óptima (mg/kg/día), CL: aclaramiento (L/kg/día), AUC/MIC: relación área bajo la
curva y CMI (h), MIC: concentración mínima inhibitoria de las cepas bacterianas a tratar
(mg/L), F: biodisponibilidad (de 0 a 1) y fu: fracción libre (de 0 a 1)
Concentración tisular vs plasmática para distintos
antibacterianos en diferentes tejidos y leche.
Antibiótico
Riñón
Leche
Hígado
Pulmón
Betalactamicos
2-3
0,1
0,5
0,1-0,5
Aminoglucósidos
1-2
0,1
1
0,3-0,5
Tetraciclinas
4
1,4
5
1-2
Eritromicina
3-5
3-5
3-5
5
Espiramicina
10-20
4-6
4-20
10-30

11
Relación de concentraciones intracelular
vs. extracelular de antibióticos en los
macrófagos alveolares
Benzilpenicilina
Cefazolina
Cefalexina
Gentamicina
Tetraciclina
Cloramphenicol
Rifampicina
Eritromicina base
Eritromicina propionato
Clindamicina
0.07
0.08
0.31
0.56
0.77
1.98
1.94
15.60
30.75
45.0
Relación celular de diferentes bacterias
Intracelulares obligatorias
Extracelulares
Streptococcus pneumoniae
Escherichia coli
Klebsiella spp
Mannhemia pasteurella
Mycoplasma spp
Bordetella bronchiseptica
Chlamydia spp
Rickettsia spp
Brucella spp
Lawsonia intracellularis
Rhodococcus equi
Intracelulares facultativas
Staphylococcus aureus
Salmonella enterica
Listeria monocytogenes
Mycobacterium tuberculosis
Streptococcus suis

12
Un uso prudente de los antimicrobianos
implica




Su prescripción la debe hacer un
profesional.
Se debe planificar la educación
continuada de los profesionales.
Se ha de favorecer la prevención
(alojamiento, alimentación, manejo,
higiene, inmunoprofilaxis).
Se ha de luchar contra la distribución
ilegal de principios activos.
Recomendaciones de la UE (Acciones Prioritarias)
para minimizar la resistencia antimicrobiana
Seguimiento.
 Prevención.
 Investigación y desarrollo de productos.
 Cooperación internacional.


13
Seguimiento


Desarrollo de redes europeas de
seguimiento.
Coordinación
entre
Medicina Humana y Veterinaria.
Recopilar datos del consumo de
atimicrobianos en todos los sectores
y subsectores.
Prevención



Se debe dar mayor importancia a la
información sobre resistencias en los
procesos de autorización de productos.
Fomentar campañas de educación de los
profesionales para evitar el uso incorrecto
de los antimicrobianos.
Los antimicrobianos deben aplicarse sólo
bajo la guía del médico, veterinario o
farmacéutico.

14
Prevención




Favorecer programas de vacunación.
Favorecer los sistemas de seguimiento de
residuos.
No utilizar antibióticos como promotores del
crecimiento.
Vigilancia especial de los OGM que contengan
genes de resistencia a antimicrobianos.
Investigación y desarrollo de productos



Estimular el desarrollo de nuevos
agentes antimicrobianos.
Estimular el desarrollo de tratamientos
alternativos y de vacunas.
Fomentar el desarrollo de métodos
rápidos de diagnóstico y de pruebas de
sensibilidad.

15
Antimicrobianos naturales utilizados como
aditivos en el pienso
Antimicrobiano
Fuente
Notas
Cafeina, teofilina, teobromina
Café, chocolate, te
Diversas acciones
Flavonoides (chalconas,
flavonas, flavonoles,
flavanonas, antocianinas,
isoflavonoides)
Plantas
Isoflavonoides han demostrado tener propiedades
antibacterianas, antivirales y antifúngicas.
Humulon/lupulon
Lúpulo
Cierta actividad contra las bacterias Gram-positivas
y hongos
Isotiocianatos
Brassicaceae (Cruciferae)
familia de la mostaza
Alil-isotiocianato, extracto de rábano picante; su
actividad puede ser debida a inhibición de enzimas
Oleuropeina
Aceitunas
Glicósidos fenólicos; interacción con la membrana
citoplasmática
Taninos
Plantas
Hidrolizable, condensados (pro-antocianidinas)
Terpenos/terpenoides
Especias
Eugenol, timol, carvacrol, aldehido cinámico,
vanilina, pinene, alcanfor, citral, borneol, tuyona,
mentol; interacción con la membrana celular
Tiosulfinatos
Allium (cebollas, ajo)
Inhibición de enzimas que contienen sulfidrilos
Derivados de plantas
Antimicrobianos naturales utilizados como
aditivos en el pienso
Antimicrobiano
Fuente
Notas
Avidina
Huevos
Quelante de la biotina
Quitosan
Mejillón, champiñones, hongos
Aminoglicósido; interacción con los polisacáridos de la
pared o con la membrana citoplasmática alterando su
permeabilidad o los mecanismos de transporte
Conalbúmina (ovotransferrina)
Huevos
Quelante de hierro
Lactoferrina
Leche
Quelante de hierro; alteración de la permeabilidad de
membrana; inhibición de la unión
Lactoperoxidasa
Leche
Con H2O2 y hipotiocianato forma inhibidores
Lisozima
Huevos, leche, secreciones
biológicas
Cataliza la hidrólisis de las uniones 1,4-glicosidicas del
peptidoglicano de las paredes celulares bacterianas
Bacteriocinas y ácido láctico
Bacterias acidolácticas
Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum,
Lactobacillus lactis, Lactobacillus cremoris, Streptococcus
diacetilis, Streptococcus faecium, Bacillus subtilis
Natamicina
Streptomyces natalensis
Macrólido antifúngico; se une a los esteroles de la
membrana celular del hongo y provoca alteraciones
estructurales
Derivados de animales
Derivados de microorganismos

16
Actividad antimicrobiana de varios extractos
de plantas
Microorganismo
Tomillo
Romero
Clavo
Jambul
Melisa
Granado
Guayaba
Staphylococcus aureus
-
-
+
+
+
-
+
Salmonella enterica
-
-
+
-
+
-
-
Pseudomonas aeruginosa
+
-
+
+
-
+
-
Bacillus subtilis
-
+
-
-
-
+
-
Candida albicans
+
+
+
+
-
-
+
Proteus spp
+
-
+
+
-
-
-
Klebsiella pneumoniae
-
-
+
+
+
-
-
Shigella spp
-
-
+
-
-
-
-
Enterobacter aerogenes
-
-
-
+
-
-
-
Escherichia coli
-
-
-
-
-
-
-
Cooperación internacional

Estimular la cooperación, la coordinación y la
participación de las diferentes organizaciones
internacionales existentes.

17
Plan estratégico y de acción
para reducir el riesgo de
selección y diseminación de
resistencias a los antibióticos.
(2014-2018)
Conclusiones




Debemos cuidar los antimicrobianos disponibles.
Se deben utilizar de forma racional (utilizarlos
cuando sean realmente necesarios).
Mantener actualizados los conocimientos sobre el
uso correcto de los antimicrobianos (mecanismos
de acción, vías de administración, posología…) y
su
grado
de
eficacia
sobre
diferentes
microorganismos.
Utilizar medidas alternativas (mejoras en el
manejo de los animales, aditivos no antibióticos,
desarrollo de vacunas…)

18
Gracias por su atención
Ignacio Badiola, Nuria Aloy, Judith González, Ana María Pérez de Rozas
Subprograma de Enfermedades Endémicas, IRTA-CReSA

19