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Bayer continúa promoviendo el
uso responsable de antibióticos
R. Vázquez 11.12
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Bayer Animal
Health apoya el
uso responsible de
los antibióticos en
la medicina
veterinaria
POR QUÉ
POR QUÉ
•  Mejorar la seguridad alimentaria.
•  “ Uso de antibióticos para el engorde
fraudulento del ganado”
•  Porque el uso masivo de antibióticos es el
culpable de resistencias en medicina
humana.
•  Los mataderos presionan para no utilizar
ciertos antibióticos.
PARA QUÉ
•  Mejorar la profesionalidad del sector
ganadero.
•  Realizar tratamientos más efectivos.
•  Sustituir los tratamientos de prevención
por tratamientos de precisión.
•  Minimizar las resistencias a los
antimicrobianos.
•  Preservar la utilidad – efectividad de los
antimicrobianos.
FARMACOLOGÍA
Cesar Cabetas – Responsable línea industrial
CLASIFICACIÓN MEDICAMENTOS
Según la indicación:
Antimicrobianos:
Antibióticos
Antiinflamatorios
Analgésicos
•  Reducen la inflamación.
•  Calman el dolor.
Anticarenciales
Antisépticos
Antiparasitarios
•  Para tratar el déficit de
algunas substancias. Ej:
vitaminas, calcio.
•  Reducen la posibilidad de
infección. Ej: iodo
•  Para el tratamiento de
infecciones causadas por
bacterias y parásitos.
•  Anti (contra) – biótico
(vida)
BIOFARMACIA
Estudio de la influencia de la forma y la formulación química y
física de un medicamento sobre los acontecimientos
farmacocinéticos y farmacodinámicos consecutivos a su
administración.
Farmacocinética (PK)
Estudia la evolución temporal de las concentraciones de antimicrobianos y
sus metabolitos en diferentes fluidos y tejidos del organismo. Es decir,
estudia CNP (curvas de nivel plasmático).
Farmacodinamia(PD)
Estudia la relación entre la concentración del antimicrobiano y los efectos
clínicos o microbiológicos.
PK
PD
E
C
E.V
I.V
C
t
Modelo
t
Varibale independiente
C
Varibale dependiente
Los perfiles PK y PD no se parecen.
Modelo
C
E
Varibale independiente
Varibale dependiente
FARMACOCINÉTICA
MEDICAMENTO
FARMACODINAMIA
ORGANISMO
FARMACOCINETICA
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO
EXCRECIÓN
CONCENTRACIÓN
PLASMÁTICA
Estudia la evolución
temporal del fármaco
en el organismo.
EFECTO
FARMACOLÓGICO
CONCENTRACIÓN EN EL
SITIO DE ACCIÓN
L A D M E
ABSORCIÓN
•  Movimiento de un fármaco desde el sitio de
administración hasta la circulación sanguínea.
DISTRIBUCIÓN
•  Proceso por el que un fármaco difunde o es
transportado desde el espacio intravascular
hasta los tejidos y células corporales.
METABOLISMO
•  Conversión química o transformación de
fármacos o sustancias endógenas, en
compuestos más fáciles de eliminar.
EXCRECIÓN
•  Excreción de un compuesto, metabolito o
fármaco no cambiado, del cuerpo mediante un
proceso renal, biliar o pulmonar.
ELIMINACIÓN
PARÁMETROS PK
Cmáx
Cmin
Vd
AUC
24
F
Tmáx
CNP
Inicio efecto
Margen terapéutico
CNP iv≠ev
Pico (Cmax)
CNP intravenosa
Pico (Cmax)
CNP extravasal
TRANSPORTE FÁRMACO
TRANSPORTE DEL FÁRMACO EN
SANGRE
El fármaco en forma libre
es el que ejerce la acción.
Disuelto en plasma
FÁRMACO LIBRE
Unido a proteínas o
elementos formes
La albúmina plasmática es la
más importante y se une
sobretodo a fármacos ácidos.
Diferencias en el grado de unión a proteínas séricas pueden originar
cambios en la concentración de antibacteriano libre, determinante de la
penetración a tejidos y su actividad metabólica.
PROPIEDADES
DE LA UNION
FARMACOLOGÍA
PROCESO DE ELIMINACIÓN
FÁRMACO EN SANGRE
EXCRECIÓN
METABOLISMO
METABOLITO
Vías de excreción
Vía renal
La más
importante
Vía biliar
Con posibilidad de
circulación enterohepática
Leche
Saliva, sudor, piel,
pulmones, etc
Si se elimina por leche es que ha
pasado la barrera hematomamaria.
Ej: Ab antimamíticos
Farmacodinamia(PD)
Estudio de lo que le sucede al organismo por acción de un medicamento. Mide el efecto
farmacológico, terapéutico y tóxico del medicamento. El parámetro más importante con que se
valora la farmacodinamia es la CMI.
Parámetros
PK/PD
Cmáx/CMI
AUC/CMI
T>CMI
Relacionan distintos parámetros PK del antibiótico con la potencia o capacidad que
tiene de matar o reducir el crecimiento bacteriano (PD).
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIBIÓTICOS
Según su origen
Penicilinas
Micóticos
Cefalosporinas
Bacterianos
Polimixinas
Estreptomicina
Antimicrobianos según su origen
Actinomices
Eritromicina
Gentamicina
Doxicilina
Sintéticos o
semisintéticos
Fluoroquinolonas
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIBIÓTICOS
Según su actividad antimicrobiana
Betalactámicos
Bactericidas
Producen la muerte
del microbio
Aminoglucósidos
Fluoroquinolonas
Según su actividad
antimicrobiana
Sulfonamidas
Macrólidos
Bacteriostáticos
Inhiben el crecimiento
bacteriano
Tetraciclinas
Cloranfenicol
ANTIBIÓTICOS – MECANISMO DE
ACCIÓN
•  Inhiben la síntesis de la paret celular: Penicilina, Cefalosporinas,
Carbapenems, Bacitracina, Antifúngicos.
•  Afectan la membrana celular: (interfieren con la permeabilidad y ocasionan
pérdida de material intracelular) Polimixina, Antifúngicos Nistatina y Anfotericina B.
•  Inhiben la síntesis proteica:
- Inhiben la subunidad Ribosomal 50S: Cloramfenicol, Macrólidos.
- Inhiben la subunidad Ribosomal 30S: Aminoglucósidos, Estreptomicina, Tetraciclinas.
•  Afectan el metabolismo de ácidos nucleicos:
- Inhiben RNA Polimerasa: Rifampicina.
- Inhiben ADN Topoisomerasa: Quinolonas.
•  Inhiben la síntesis del ácido fólico bacteriano: Sulfonamidas, Trimpetoprima.
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIBIÓTICOS
En función de su actividad relacionada con la concentración
Aminoglucósidos
Concentración
dependiente
Fluoroquinolonas
Tipo de actividad
Beta lactámicos
Tetraciclinas
Tiempo
dependiente
Glicopéptidos
Macrólidos
CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE
VS TIEMPO DEPENDIENTE
ATB Cmax/CIM: Muestran actividad bactericida dependiente de la
concentración. La actividad bactericida es maxima cuando la Cmax
supera en 8 a 10 veces la CIM.
Ej: Aminoglucósidos, Fluoroquinolonas
ATB T/CMI: La actividad bactericida es dependiente del tiempo,
durante el cual la concentración de la droga permanece por encima
de la CMI del patógeno. Se requiere 45% del intervalo para cumplir
con la actividad bactericida.
Ej: ß-Lactámicos, Vancomicina, Macrólidos.
CONCENTRACIÓN VS TIEMPO
DEPENDIENTE
Acción
Mayoritariamente bacteriostáticos.
Tiempo dependientes.
Mayoritariamente bactericidas.
Tiempo dependientes.
Grupo
Ejemplos
Fenicoles
Florfenicol
Macrólidos
Tiamulina
Lincosamidas
Lincomicina
Tetraciclinas
Doxiciclina
Penicilinas
Amoxicilina
Cefalosporinas
Cefquinoma
Aminoglucósidos
Estreptomicina
Mayoritariamente bactericidas.
Concentración dependientes.
Marbofloxacino
Fluorquinolonas
Enrofloxacina
GRÁFICO TIEMPO DEPENDIENTE
GRÁFICO CONCENTRACIÓN
DEPENDIENTE
EFICACIA TERAPÉUTICA
PARÁMETROS PK/PD
Parámetro
Antimicrobiano
Cmáx/CMI
AUC/CMI
T>CMI
Aminoglucósidos y fluorquinolonas
Aminoglucósidos, fluorquinolonas, tetraciclinas, vancomicina
Penicilinas, cefalosporinas, macrólidos
Parámetros farmacodinámicos relacionados con la eficacia terapéutica.
Cmáx/CMI: concentración sérica máxima
CMI: concentración mínima inhibitoria
AUC: área bajo la curva
BETALACTAMICOS
Penicilinas
Sensibles a las
betalactamasas
Ampicilinas
Resistentes a las
betalactamasas
Amoxicilinas
Cefadrina
Primera
generación
Cefalexina
Cefaclor
Cefalosporinas
Segunda
generación
Cefprozil
Tercera
generación
Ceftiofur
Cuarta
generación
Cefquinoma
BACTERICIDAS
TETRACICLINAS
Clortetraciclina
Tetraciclinas
Oxitetraciclina
Doxiciclina
BACTERIOSTÁTICOS
MACRÓLIDOS
Tilosina
Eritromicina
Macrólidos
Tilmicosina
Tulatromicina
Gamitromicina
BACTERIOSTÁTICOS
SULFONAMIDAS
Sulfametacina
Sulfadiacina
Sulfonamidas
Sulfadimetoxina
Sulfaquinoxalina
BACTERIOSTÁTICOS
CLORANFENICOL
Derivados del
cloranfenicol
Florfenicol
Cloranfenicol
Tianfenicol
BACTERIOSTÁTICOS
POLIMIXINAS - TIAMULINAS
Polimixinas Tiamulinas
Polimixina B
Tiamulina
Inhibe la síntesis proteica
a nivel ribosomal.
BACTERIOSTÁTICOS
FLUOROQUINOLONAS
Norfloxacina
Flumequina
Fluorquinolonas
Danofloxacina
Enrofloxacina
BACTERICIDAS
Marbofloxacina
CLASIFICACIÓN – AMINOGLUCÓSIDOS
Gentamicina
Neomicina
Estreptomicina
Aminoglucósidos
Espectinomicina
Kanamicina
Apramicina
BACTERICIDAS
CP M
Nos orienta de
la
concentración
que es capaz
de evitar el
desarrollo de
resistencias.
Nos permite
conocer las
interacciones
del
antimicrobiano
y el huésped.
Nos permite
conocer el
potencial del
antimicrobiano
para evitar la
selección de
mutantes.
CONCENTRACIÓN PARA LA
PREVENCIÓN DE MUTANTES
• La Concentración para
Prevención de Mutantes
se calcula en el
laboratorio CPM
• Es como determinar
una CIM, pero con un
número de bacterias
similar al encontrado en
infecciones graves
Los antibióticos que no alcanzan la CPM
tienen mayor riesgo de mutaciones
Terapia con antibióticos que no alcanzan concentración adecuada
Infección aguda
2 bacterias resistentes
en 1 billón
200 mutantes
resistentes
en 1000
El riesgo de selección de bacterias resistentes se
incrementa cuando los antibióticos no alcanzan
niveles suficientes, permaneciendo por debajo de
la CPM.
200 mil bacterias resistentes
en 1 billón
Antibióticos que alcanzan niveles superiores
a la CPM: Animales recuperados
Infección aguda
2 bacterias resistentes
en 1 billón
mutantes
eliminados
potencialmente
Los niveles de antibiótico que sobrepasan la CPM
minimizan a las mutantes resistentes, aun en animales
inmunocomprometidos, asegurando el buen éxito del
tratamiento.
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2bacterias resistentes
en 1 billón
Ventana de selección de mutantes (MSW)
Es el espacio entre la Cmax y la CMI en el tiempo. Entre mas corto es este tiempo hay menos
posibilidades de seleccionar a las primeras bacterias resistentes
Concentración máxima en plasma
CPM = Concentración Prevención de Mutantes
VENTANA DE SELLECCION DE MUTANTES
CMI: Concentración
Mínima Inhibitoria
Primeras mutantes resistentes
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La determinación de la CPM es clave para
predecir el éxito del tratamiento
Concentración ascendente de fluoroquinolona en medio agar
Crecimiento
Bacteriano
Abundante
Primeras
mutantes
Seleccionadas
Ausencia
de
crecimiento
bacteriano
•  Baytriluno es un fármaco concentración dependiente. Su
actividad bactericida depende de su concentración en el
órgano o tejido diana.
•  Alcanza concentraciones máximas (Cmax ) de hasta
8 a 10 veces la CIM.
Enrofloxacina - Dosis dependiente
Cinética dosis dependiente – Enrofloxacina- en el plasma de cerdo
MPC
Ewert, K,M.: American Association Swine practitioners 1997
Daube G.: Bayer Intnal report 29462
Ventajas de la Arginina
La arginina como sustrato en la síntesis de óxido nítrico:
• Efecto vasodilatador → aumenta los niveles plasmáticos y tisulares
• Antiinflamatorio
• Inmunoestimulante → aumenta la actividad y el nº de linfocitos T
• Efecto antimicrobiano → inhibe la síntesis de enzimas metabólicas o de la
síntesis de ADN de los gérmenes.
• Proliferativa → influye positivamente en el proceso de regeneración
MUCHAS GRACIAS