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Laura Sánchez Bellver
1r Genética
Si en el nivel del DNA los genotipos mendelianos son internamente
heterogéneos en su secuencia, trata de buscar los cambios específicos en la
secuencia que son responsables de los fenotipos mendelianos asociados a
enfermedades genéticas humanas comunes tales como la fibrosis cística, la
fenilcitonuria, la anemia falciforme, la enfermedad de Huntington, galactosemia,
...)
Fibrosis quística: Se trata de una enfermedad autosómica recesiva causada por una
mutación en el gen CFTR, localizado en el brazo largo del cromosoma 7. La mutación
más común es la falta del aminoácido fenilalanina en la posición 508, pero se han
encontrado más de 1700 y la mayoría de ellas se tratan de pequeñas delecciones que
dan lugar a un incorrecto procesamiento de la proteína.
La enfermedad de Huntington: Es una enfermedad autosómica dominante que se
debe a la expansión anómala de un triplete CAG en el gen HTT, que se encuentra en
el cromosoma 4. En condiciones normales, hay 26 o menos de estos codones y se
transcriben como un trecho ininterrumpido de glutamina que, si es más largo de lo
habitual, provoca alteraciones en las propiedades bioquímicas y estructurales de la
proteína. No obstante, tener entre 27 y 35 repeticiones no es considerado patológico
aunque son inestables a la hora de transmitirse y pueden dar lugar a una mutación
que desemboque al desarrollo de la enfermedad en la generación siguiente. Así pues,
es cuando hay 36 o más repeticiones de CAG que aparece el riesgo de padecer la
enfermedad.
Anemia falciforme: Su herencia es autosómica dominante incompleta y está
causada por la mutación de un solo nucleótido en el gen de la -globina, situado en el
brazo corto del cromosoma 11, y que produce el cambio de un glutamato en posición 6
por una valina.
Fenilcetonuria: Se trata de una enfermedad autosómica recesiva provocada por la
mutación de cualquiera de los dos genes codificantes para las enzimas FAOH
(fenilalanina hidroxilasa, y su gen codificante recibe el nombre de PAH) y DHPR
(dihidropterina reductasa), situados en los cromosomas 12 y 4, respectivamente. Estas
enzimas se encargan de la hidroxilación de fenilalanina a tirosina (FAOH es quien lleva
a cabo la catalización pero requiere de la acción de DHPR para poder realizarla), de
modo que una alteración en ellas causa la acumulación de este aminoácido haciendo
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que la célula tome una ruta alternativa de metabolización y se produzcan productos
tóxicos.
Acondroplasia: Es una enfermedad autosómica dominante causada por una
mutación en el gen FGFR3, localizado en el brazo corto del cromosoma 4 y que
codifica para el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos tipo 3.
Galactosemia: Su herencia es autosómica recesiva y se trata de un grupo de
deficiencias enzimáticas hereditarias que causan un incremento de la concentración
de galactosa en la sangre. Existen tres formas de la enfermedad: la causada por una
deficiencia de transferasa, cuyo gen se encuentra en el cromosoma 9, la que se debe
a una deficiencia en la galactocinasa, cuyo gen está situado en el cromosoma 17, y la
producida por una deficiencia de epimerasa, cuyo gen se localiza en el cromosoma 1.