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VIII Curso de Actualización en Infecciones Nosocomiales y II Seminario de Bacteriemias Relacionadas a Líneas Intravasculares Panorama Nacional de Resistencia Antimicotica Dr. Rodolfo Jiménez Juárez Jefe de Servicio de Infectología Hospital Infantil de México Número de casos de sepsis en E.U.A. de acuerdo al microorganismo aislado N Engl J Med 2003;348:1546-54 Cambios epidemiológicos • Tipo de pacientes – Inmunocomprometidos • Mayor sobrevida en pacientes críticos – Dispositivos de atención médica (cánulas y catéteres) – NPT • Antibióticos de amplio espectro Etiología de la Enfermedad Micotica Invasiva (EMI) • Levaduras – Candida sp. – Criptococcus sp. • Hongos filamentosos – Aspergillus sp. – Zigomicetos – Fusarium spp • Micosis endemicas Particularidades de la EMI • Difíciles de diagnosticar con precisión • Habitualmente requieren de un hospedero debilitado • Elevan costos y estancia hospitalaria • Mortalidad elevada • Tratamientos poco efectivos Enfermedades micóticas como causa de infecciones nosocomiales • Cuarta causa de infección nosocomial • C. albicans • C. no albicans • Más frecuente en UCI posquirurgica • Hongos filamentosos • Problema emergente en pacientes inmunocomprometidos Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2010 Nov-Dec;48(6):585-90 Candidemia • Tasa de 8-10 por 100,000 personas/año • Exceso de mortalidad 30-50% • Exceso de costos atribuibles en E.U.A. 1 billon por año Resistencia antimicrobiana • Intrinseca • Inducible – Uso y abuso de antimicrobianos Relación entre uso de antimicrobianos y resistencia bacteriana Uso de antimicrobianos • Estudio realizado 2008-2009, incluyo 99,053 pacientes • 29,324 (29.6%) recibieron antimicrobianos. • Antimicoticos representaron el 3.7% de las prescripciones hechas • Las infecciones nosocomiales representaron el 44.5 % de las indicaciones de antimicoticos, seguido de la profilaxis 31.2% • El antimicotico más utilizado fue fluconazol (60.5%) seguido de caspofungina. • La combinación antibacteriano-antimicotico fue utilizado en el 77.5% Clin Microbiol Infect. 2012 Oct;18(10):E389-95 Mecanismos de acción Membrana plasmática Rica en ergosterol Clase de antimicótico Mecanismo de acción Actividad Azoles Inhiben la producción de ergosterol Fungistatica o fungicida Anfotericina b Se unen al ergosterol Fungicida y forma canales concentración dependiente Permeabilidad de membrana disminuida Cambios cuantitativos o cualitativos en ergosterol Lanosterol 14 -desmetilasa Mutación puntual Sobre-expresión Disminución de la acumulación por sistema de eflujo Interferencia con la enzima blanco Lanosterol desmetiliasa Relationship between MIC, dose of fluconazole, and emergence/expression of specific resistance mechanisms in oropharyngeal candidiasis. •, MIC of fluconazole for the clinical isolate; ▪, effective daily dose of fluconazole. Pfaller M A et al. Clin. Microbiol. Rev. 2006;19:435-447 Mecanismo de acción Inhibición de la enzima -D-glucano sintetasa Actividad fungicida Métodos de detección de resistencia antimicótica • Desarrollo de técnicas discretamente diferentes por las agencias reguladoras • Clinical Laboratory Standards Instutute (CLSI) • European for Committee Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) • El estándar de oro basado en dilución en caldo • Cuando son manuales – Laboriosas – No son fácilmente accesibles a la mayoría de los laboratorios clínicos • Concordancia metódos automatizados 97100%1 1. JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY, 2009, p. 1927–1930 Técnicas disponibles • E-test • Difusión en disco Fluconazole zone diameter distributions for all Candida spp.: 79,485 isolates tested against fluconazole. Pfaller M A et al. Clin. Microbiol. Rev. 2006;19:435-447 Scatterplot showing the relationship between fluconazole MICs and zone diameters for 2,949 isolates of Candida species. Pfaller M A et al. Clin. Microbiol. Rev. 2006;19:435-447 Nucci M, Queiroz-Telles F, Alvarado-Matute T, Tiraboschi IN, et al. (2013) Epidemiology of Candidemia in Latin America: A Laboratory-Based Survey. PLoS ONE 8(3): e59373. doi:10.1371/journal.pone.0059373 http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0059373 Nucci M, Queiroz-Telles F, Alvarado-Matute T, Tiraboschi IN, et al. (2013) Epidemiology of Candidemia in Latin America: A Laboratory-Based Survey. PLoS ONE 8(3): e59373. doi:10.1371/journal.pone.0059373 http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0059373 Nucci M, Queiroz-Telles F, Alvarado-Matute T, Tiraboschi IN, et al. (2013) Epidemiology of Candidemia in Latin America: A Laboratory-Based Survey. PLoS ONE 8(3): e59373. doi:10.1371/journal.pone.0059373 http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0059373 Epidemiología Mexicana Distribución por edad de especies de Candida en Monterrey 2004-2007 Especie Susceptibilidad in vitro de especies de Candida en Monterrey, 2004-2007 Especies (n) aislamientos Medicamentos Rango Resistente GRACIAS