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AVANCES EN NUTRICIÓN FUNCIONAL
Inflamación crónica
Trans-resveratrol, Baicalina y
Ácidos boswélicos
Carmen Gallén Sánchez
Licenciada en Biología
Departamento técnico de FARMADIET
La inflamación es una respuesta defensiva del organismo frente a la presencia de estímulos agresores
internos o externos; agentes mecánicos (golpes,
cortes, heridas, etc.), agentes físicos (quemaduras,
congelación, etc.), agentes químicos (venenos, tóxicos, etc.), agentes biológicos (infecciones) o agentes
inmunológicos (contra patógenos o autoantígenos).
El objetivo de la inflamación es localizar y eliminar el
agente agresor y las células y los tejidos necróticos resultantes de la lesión inicial, y finalmente facilitar la
reparación de los tejidos dañados.
La respuesta inflamatoria inmediata (inflamación aguda)
caracterizada por el rubor, hinchazón, calor y dolor local,
permite eliminar el agente agresor, facilitar el acceso al
sistema inmune y reparar los tejidos lesionados.
La inflamación como respuesta dañina
Aunque la respuesta inflamatoria ayuda a eliminar las
infecciones y a cicatrizar las heridas tiene un potencial dañino considerable cuando se cronifica.
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La inflamación crónica puede ser muy perjudicial y
causar daño en los tejidos y en los órganos, por lo que
es importante limitarla.
En casi dos tercios de la totalidad de las enfermedades
intervienen los mecanismos patogénicos propios de la
respuesta inflamatoria
Causas de la Inflamación Crónica
- La inflamación aguda progresa activamente: persiste el agente nocivo o bien no hay un proceso
normal de reparación del tejido.
- Existen episodios recurrentes de inflamación
aguda
- La inflamación se inicia como crónica: bacterias intracelulares, infecciones víricas, sustancias tóxicas
y enfermedades autoinmunes.
Características histológicas de la
inflamación crónica
En la inflamación crónica se observan simultáneamente signos de:
- inflamación activa; donde predominan los macrófagos y los linfocitos.
- destrucción tisular; debida principalmente a los
productos de las células inflamatorias.
- intentos de reparación del tejido dañado; mediante
cicatrización (fibrosis) y angiogénesis.
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Inflamación crónica Trans-resveratrol,
Baicalina
y Ácidos
Macrófagos
Óxido nítrico
Los macrófagos son los leucocitos con mayor protagonismo en el desarrollo de la inflamación crónica.
Son células procedentes de los monocitos sanguíneos que se convierten en macrófagos en los tejidos y
mediante fagocitosis, digieren los microorganismos invasores y cuerpos extraños. En respuesta a estímulos
proinflamatorios sintetizan y liberan metabolitos que
favorecen la cronificación de la inflamación: Citoquinas
proinflamatorias, metabolitos del ácido araquidónico
(prostaglandinas y leucotrienos), óxido nítrico, ROS
(Radicales libres de oxígeno), proteasas, factores de crecimiento, etc.
El NO (Óxido nítrico) es sintetizado a partir de
la L-Arginina, por la acción de la iNOS (Óxido
nítrico Sintetasa inducible) en respuesta a estímulos inflamatorios. Tanto el NO como sus metabolitos
(peroxinitrito y dióxido de nitrógeno), son mediadores
proinflamatorios.
Citoquinas
Las citoquinas son proteínas de bajo peso molecular cruciales en la respuesta inflamatoria inicial y mantenida.
Algunas citoquinas proinflamatorias son el TNFα (Factor
de necrosis tumoral), las interleuquinas (IL-1, IL4, IL-6,
IL-12) e interferones como el IFNγ (Interferon γ). El papel
del TNFα es temprano y crucial en la cascada de síntesis de otras citoquinas inflamatorias. El TNFα así como
otros agentes inflamatorios (PMA; forbol 12-miristato
13-acetato, LPS; lipopolisacárido endotóxico bacteriano,
H2O2; peróxido de hidrógeno, ácido okadaico y ceramida), estimulan la actividad de un factor decisivo en la
respuesta inflamatoria crónica; el factor de transcripción
inducible NF-kappa B. Éste controla la expresión génica
de citoquinas proinflamatorias y de enzimas inducibles
en la inflamación como la COX-2 (Ciclooxigenasa-2) y la
iNOS (Sintetasa de óxido nítrico inducible).
Enfermedades inflamatorias crónicas
Todos estos mediadores proinflamatorios (NF-kappa
B, citoquinas, prostaglandinas, leucotrienos y óxido
nítrico) son mediadores de la inflamación crónica, factor causal y potenciador de la progresión de muchas
enfermedades inflamatorias crónicas, como:
• Enfermedades osteoarticulares inflamatorias
– Artrosis que cursa con inflamación y dolor
– Artritis
• Enfermedades inflamatorias cutáneas
– Dermatitis atópica
– Dermatitis seborreica
– Dermatitis miliar
• Enfermedades inflamatorias del intestino
– Enfermedad Intestinal Inflamatoria (EII)
– Hepatitis crónica
– Pancreatitis
Trans-resveratrol, baicalina y ácidos
boswélicos. Acción antiinflamatoria
Metabolitos del Ácido Araquidónico
Trans-resveratrol
Las prostaglandinas y los leucotrienos son metabolitos del ácido araquidónico.
El trans-resveratrol (trans-3,4´,5-trihidroxiestilbeno) es
la forma activa del resveratrol, un polifenol del grupo
de los estilbenos presente en la raíz del Polygonum cuspidatum, en las uvas, el vino negro, cacahuetes y algunas
bayas.
El ácido araquidónico es un ácido graso de 20 carbonos liberado de los fosfolípidos de las membranas
celulares por la PLA2 (fosfolipasa A2), en respuesta a
un estímulo inflamatorio. Tras ser liberado es oxidado
vía ciclooxigenasa o vía lipooxigenasa a eicosanoides
proinflamatorios. La COX-2 (Ciclooxigenasa-2), cataliza la síntesis de prostaglandinas como la PGE2
que favorece la vasodilatación, el dolor y la fiebre, y
la 5- LOX (5- Lipooxigenasa) que cataliza la síntesis de leucotrienos como el LTB4 que favorecen la
quimiotaxis y por tanto la perpetuación del proceso
inflamatorio.
Sus acciones son antiinflamatorias, pero también cardioprotectoras, neuroprotectoras y cardioprotectoras.
Su acción antiinflamatoria radica en la inhibición de
la liberación de citoquinas inflamatorias por los macrófagos, y de la actividad del NF-Kappa B, por tanto de
la expresión génica y la síntesis proteica de la COX-2
e iNOS. Además inhibe la actividad enzimática de la
COX-2 en la síntesis de prostaglandinas, de la 5-LOX
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Mecanismo de acción del Trans-resveratrol, Baicalina y Ácidos Boswélicos
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE MEDIADORES INFLAMATORIOS
TRANS-RESVERATROL
MEDIADORES INFLAMATORIOS
BAICALINA
ÁCIDOS BOSWÉLICOS
Forma activa del Resveratrol
CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
Inhibe la síntesis
Inhibe la síntesis
(TNF α, IL-1, IL-6, IL-2…)
PROSTAGLANDINAS
Inhibe la síntesis por inhibición de Inhibe la síntesis por inhibición de
la enzima COX-2 (Ciclooxigenasa-2) la enzima COX-2 (Ciclooxigenasa-2)
LEUCOTRIENOS
Inhibe la síntesis por inhibición del Inhibe la síntesis por inhibición del Inhibe la síntesis por inhibición del
enzima 5-LOX (5-Lipooxigenasa)
enzima 5-LOX (5-Lipooxigenasa)
enzima 5-LOX (5-Lipooxigenasa)
Inhibe la síntesis por inhibición
Inhibe la síntesis por inhibición
del enzima iNOS (Óxido Nítrico
del enzima iNOS (Óxido Nítrico
Sintetasa inducible)
Sintetasa inducible)
ENZIMA COX-2 (Ciclooxigenasa-2) Inhibe la expresión génica por
Inhibe la expresión génica por
inhibición del factor de transcripción
inhibición del factor de transcripción
NF-KappaB
NF-KappaB
ENZIMA iNOS (Óxido Nítrico
Inhibe la expresión génica por
Inhibe la expresión génica por
Sintetasa inducible)
inhibición del factor de transcripción
inhibición del factor de transcripción
NF-KappaB
NF-KappaB
Formulaciones estandarizadas en trans-resveratrol, baicalina y/o ácidos boswélicos, serían recomendables como suplementación de apoyo sintomático en procesos
inflamatorios crónicos, por la notable acción antiinflamatoria de estas moléculas y por su acción protectora tisular frente a los efectos dañinos de la inflamación crónica.
ÓXIDO NÍTRICO
en la síntesis de leucotrienos, perpetuadores de la inflamación y de la iNOS en la síntesis de óxido nítrico y sus
derivados proinflamatorios.
Baicalina
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compound isolated from Boswellia Resin, Inhibits Nuclear Factor-
La Baicalina es un flavonoide presente en la raíz de la
Scutellaria baicalensis, una planta medicinal tradicional
china indicada por su acción antiinflamatoria, antibacteriana y hepatoprotectora.
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Su mecanismo de acción deriva de su capacidad inhibidora de la liberación de citoquinas proinflamatorias
y de la actividad enzimática de la COX-2 en la síntesis
de prostaglandinas, de la 5-LOX en la síntesis de leucotrienos y de la iNOS en la síntesis de óxido nítrico y
sus derivados proinflamatorios.
Ácidos boswélicos
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7. Birrel MA et al. Resveratrol, an extract of red wine, inhibits lipopolysaccha-
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Los ácidos boswélicos son los principios activos de
la Boswellia serrata, una planta medicinal utilizada
tradicionalmente por la medicina Ayurvédica en
la India por su actividad antiinflamatoria, antiartrítica y analgésica. Está indicada en osteoartritis,
otros procesos degenerativos inflamatorios articulares, así como en procesos inflamatorios crónicos
intestinales.
ride induced airway neutrophilia and inflammatory mediators through
and NF-kB-independent mechanism.The FASEB JOURNAL express
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