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VIROLOGÍA MÉDICA (CAPÍTULO 11/PARTE 2) 1. ESTRUCTURA DE LOS VIRUS: 1.1. HELICOIDALES: Están constituidos por sub-unidades proteicas, que forman la cápside, dispuestas en forma de espiral, en asociación con el ácido nucleico. La asociación del ácido nucleico con al cápside se denomina nucleocápside. Algunos virus helicoidales presentan además una envoltura lipídica y se denominan virus helicoidales con cubierta. Por ejemplo, virus del Mosaico del tabaco, virus de la Influenza. 1.2. CÚBICOS: Estos virus poseen una simetría cúbica formando poliedros regulares de veinte caras triangulares (icosaedros). Están compuestos por el ácido nucleico, ADN o ARN, encerrado en una cubierta proteica denominada cápside, la cual está formada por subunidades denominadas capsómeros los cuales están formados por polipéptidos denominados protómeros. Al igual que los helicoidales, algunos virus icosaédricos están rodeados de una envoltura lipídica y se denominan virus icosaédricos con cubierta. Por ejemplo, Poliovirus, Adenovirus, Herpesvirus. 1.3 ESTRUCTURA QUÍMICA Y FUNCIÓN DE LOS COMPONENTES ESTRUCTURALES DE LOS VIRUS • Genoma: Está constituido por ADN (de doble o simple cadena) o por ARN (de doble o simple cadena). Contiene la información genética para la multiplicación de los virus. • Cápside: Cubierta proteica que rodea el ácido nucleico. En ella se encuentran los receptores virales de los virus desnudos y protege al ácido nucleico de las nucleasas presentes en los fluidos biológicos. • Cubierta: Está formada por una doble capa de fosfolípidos con glicoproteínas incrustadas. En algunos virus, tales como el de la Influenza y el virus de la enfermedad de Newcastle, estas glicoproteínas vistas al microscopio electrónico aparecen como proyecciones que han sido denominadas "espículas". 2. CARACTERÍSTICAS DE ALGUNOS VIRUS QUE AFECTAN A HUMANOS Los virus son parásitos intracelulares obligados, son submicroscópicos y tienen solo un ácido nucleico, ya sea ADN o ARN, que a su vez pueden ser de banda simple (ss del inglés “single strand”) o doble banda (ds o “double strand”). Es importante en la práctica clasificar al virus como se muestra en la siguiente tabla, para asociar la patología del paciente a un agente determinado y descartar otros posibles, de tal modo que en la historia clínica aparezca el diagnóstico certero. Por supuesto en muchos casos las muestras deben referirse a INCIENCIA o a otra institución como el CIET en Costa Rica, el CDC en Estados Unidos, Institutos de Investigación anexos a un Hospital o Universidad, como la UCR, la UNAM en México. VIRUS MORFOLOGÍA ENFERMEDAD EN EL HUMANO VIRUS ADN Parvovirus Icosaédrico Asociado a talasemias y desórdenes hematológicos. Adenovirus Icosaédrico Cuadros respiratorios, diarrea, cistitis hemorrágica. Herpes Icosaédrico Lesiones vesicales (fuegos) oral, genital, Infección generalizada. Poxvirus Compleja Viruela Polio Icosaédrico Poliomielitis Dengue Icosaédrico Fiebre clásica y hemorrágica Influenza y Parainfluenza Pleomórfico Cuadros respiratorios Rotavirus Icosaédrico Principal agente de diarre VIRUS ARN Coronavirus Pleomórfico Diarrea, cuadros respiratorios. VIH/SIDA Icosaédrico SIDA 3. CICLO REPRODUCTIVO DE LOS VIRUS. El ciclo de replicación de los virus es el término utilizado para describir el ciclo de reproducción de los virus. Este consta generalmente de las siguientes fases: 1. Fijación. 2. Penetración o entrada en la célula. 3. Eclipse. 4. Multiplicación y liberación del virus. Fijación: El primer paso en la infección viral es la adherencia a la membrana de la célula susceptible por medio de la adhesión de ligandos virales (proteínas de la cápside o glucoproteínas de las espículas, por ejemplo a receptores superficiales de la célula). La distribución en el cuerpo del hospedador de ciertos tipos de receptores celulares explica el tropismo tisular y de hospedador de los virus. Los tejidos y células que carecen de receptores específicos de virus determinados no son infectados. Penetración: Los virus complejos producen una ruptura en la membrana celular del hospedero en uno de los puntos de anclaje, gracias a la presencia de algunas enzimas hidrolíticas entre las proteínas de la cápside. Los virus sin envoltura lipídica o desnudos se introducen en la célula con cápside y todo, lo cual puede realizarse de dos maneras: Por penetración directa: después de la fijación, el virus abre una brecha en la membrana y se introduce en el citoplasma. Por endocitosis: la membrana forma una invaginación en torno al virus, llegando a formar una vesícula que penetra en la célula. Formada la vesícula, el virus abre una brecha en la membrana de la misma con ayuda de algunas enzimas que él mismo transporta, penetrando así en el citoplasma. Los virus con envoltura lipídica burlan la barrera de la membrana celular porque su cubierta lipídica se funde con la membrana, ya que son de la misma naturaleza. Eclipse: Es la etapa en la cual se inicia la replicación viral para producir las proteínas estructurales y no estructurales del virus. Multiplicación: La multiplicación del virus consta de la replicación de su material genético, de la transcripción de su mensaje en una molécula de ARN y de la traducción del mensaje para producir proteínas víricas, tanto las que formarán parte de la cápside como las proteínas enzimáticas necesarias para el ensamblaje de las piezas del virus y para algunas de las funciones anteriores. Los ribosomas y la mayor parte de las enzimas que los ácidos nucleicos víricos utilizan en estos procesos son los de la célula infectada. Los virus con ADN realizan la replicación del material genético de la misma manera que las células; en el caso de los virus con ADN monocatenario, previamente a la replicación se sintetiza una cadena de ADN complementario para formar la doble hélice. Los virus con ARN replican el material genético sin necesidad de pasar por ADN, actuando cada cadena de ARN como molde para la síntesis de su complementaria. Los retrovirus constituyen una excepción a lo dicho anteriormente, ya que su ARN sintetiza un ADN bicatenario, que será el que posteriormente realice la síntesis de nuevos ejemplares de ARN vírico. Los virus con ADN y los retrovirus sintetizan el ARN a partir de la cadena molde de ADN de forma similar a como lo hacen las células. Los virus con ARN, excepto los retrovirus, sintetiza en el ARN copiando la cadena molde de ARN, sin necesidad de pasar por ADN. Liberación: Antes de ser liberados, deben ensamblarse nuevos virus, como continuación del proceso anterior. Después de la multiplicación del virus tiene lugar la salida de los nuevos individuos, que saldrán con capacidad de infectar nuevas células. Las principales modalidades de liberación da nombre a nuevas variantes del ciclo vital de los virus: Los nuevos virus no esperan a la muerte de la célula hospedadora para abandonarla, sino que van saliendo de la célula al mismo tiempo que se van produciendo, de manera que la célula puede seguir viva y produciendo nuevas partículas víricas. La liberación puede hacerse de dos maneras: Los virus sin envoltura lipoproteica salen directamente, sin arrastrar ningún resto de la membrana plasmática, bien sea abriendo una brecha en la membrana, o bien aprovechando los mecanismos de exocitosis o salida de sustancias al exterior de la célula. Los virus con envoltura lipoproteica salen por gemación, es decir, se rodean de una porción de membrana plasmática que acaba separándose de la célula y constituye la cubierta lipoproteica del nuevo virus. A. ARBOVIRUS: Epidemiológicamente se agruparon algunos virus bajo el término “Arbovirus”, palabra construida a partir de “arthropod-borne-virus”, o sea, transmitidos por artrópodos. Entre ellos están el virus del Dengue, de la Fiebre Amarilla y los agentes de muchas encefalitis virales. De esos virus, el causante del Dengue es endémico en Costa Rica desde 1993 y los artrópodos vectores son los mosquitos Aedes aegypti y Aedes albopictus. En el Cuadro 2 se enumeran grupos de arbovirus de importancia médica en América. CUADRO 2. ARBOVIRUS DE IMPORTANCIA EN AMÉRICA Y SUS VECTORES NOMBRE CIENTÍFICO Aedes aegypti Aedes albopictus Aedes aegypti Aedes, Culex, Anopheles, Culiseta, Coquilletidia Aedes, Culex, Anopheles, Culiseta, Coquilletidia Aedes, Culex, Anopheles, Culiseta, Coquilletidia Aedes Aedes, Culex ENFERMEDAD EN EL HOMBRE Dengue, dengue hemorrágico, Síndrome de Choque del dengue Fiebre amarilla Encefalitis Equina del Este Encefalitis Equina del Oeste Encefalitis de San Luis Encefalitis de LaCrosse Encefalitis del Rocío TIPO DE AGENTES Virus Serotipos en CR: Den-1, Den-2, Den-3 Virus Virus GRUPO O GÉNERO Flavivirus Virus Alfavirus Virus Flavivirus Virus Bunyavirus Virus Flavivirus Flavivirus Alfavirus Culex morsitans Aedes aegypti Aedes, Culex Anopheles, Culex, Aedes, Culiseta y Coquilletidia Aedes, Culex, Anopheles, Culiseta, Coquilletidia Aedes, Culex, Anopheles, Culiseta, Coquilletidia Culex Culicoides Phlebotomus Encefalitis californiana, Jamestown Canyon y Snowshoe Hare Fiebre Chikungunya Fiebre del Nilo Occidental Fiebre O´nyongnyong Fiebre Mayaro Virus Bunyavirus Virus Alfavirus Virus Flavivirus Virus Alfavirus Virus Alfavirus Fiebre Sindbis Virus Alfavirus Fiebres de Apeu, Caraparu, Itaqui, Madrid, Marituba, Murutucu, Nepuyu, Oriboca, Ossa y Restan Fiebre de Oropuche Fiebre del Valle del Rift Virus Bunyavirus Grupo C Virus Bunyavirus Grupo Simbu Phlebovirus Virus A.1. ENCEFALITIS VIRALES Y SU PATOLOGÍA Son enfermedades inflamatorias agudas, de corta duración, que afectan parte del cerebro, la médula espinal y las meninges. Los signos y síntomas son similares pero varían en rapidez y gravedad de evolución. En los casos benignos hay cefalea febril o meningitis aséptica. Las infecciones graves presentan cefalea, fiebre alta, desorientación, temblores, coma, espasticidad y convulsiones. Entre ellas tenemos tres grupos: 1. Encefalitis Equina del Este (EEE), EEO, en los Alfavirus. 2. Encefalitis del Valle de Murray, San Luis y de Rocío, en los Flavivirus. 3. LaCrosse, California, Jamestown Canyon y Snowshoe Hare, en los Bunyavirus del Grupo California. B.2. FIEBRES TRANSMITIDAS POR MOSQUITOS: Son un grupo de enfermedades virales febriles que suelen durar una semana o menos, muchas de las cuales son similares al Dengue. Suelen comenzar con cefalea, malestar general, mialgias, artralgias, y a veces náusea y vómito; por lo general hay conjuntivitis y fotofobia moderadas. Las erupciones cutáneas son comunes en los casos de fiebre del Nilo Occidental, Mayaro, Sindbis, Chikungunya y O´nyong-nyong. La poliartritis es un signo característico de las infecciones por los virus Chikungunya, Sindbis y Mayaro. En la fiebre del Dengue, la enfermedad es aguda, la fiebre dura de 3 a 5 días (rara vez más de 7) con cefalea intensa, mialgias, artralgias, dolor retroorbital, anorexia, alteraciones gatrointestinales y erupción. En algunos casos aparece tempranamente eritema generalizado. Para la fecha en que la fiebre muestra descenso suele aparecer erupción máculo-papular generalizada. En cualquier momento durante la fase febril pueden aparecer fenómenos hemorrágicos de poca intensidad, como petequias, epistaxis. Con frecuencia se observa trombocitopenia (menos de 80 000 /uL) con aumento de las transaminasas. En el dengue hemorrágico la enfermedad es grave y se caracteriza por un aumento de la permeabilidad vascular de manera anormal, hipovolemia y anormalidades de la cascada de la coagulación. Junto con la fase de defervescencia el estado del enfermo se deteriora repentinamente, con signos de debilidad profunda, inquietud intensa, palidez de la cara y a menudo diaforesis y cianosis circumoral notables. Las extremidades están frías, la piel manchada, el pulso es rápido y generalmente acompañado de hipotensión (signo conocido como disociación esfingomanométrica). En algunos pacientes hay hepatomegalia 2 o más días después de la fase de hipotensión. La presencia de hipovolemia y la hemostasia anormal (plaquetas menos de 80 000 /uL o menos), son compatibles con el diagnóstico de Síndrome de Choque del Dengue. C. FAMILIA PICORNAVIRIDAE. 1. Grupo Poliovirus: Este grupo de virus fueron los causantes de la Poliomieliitis durante la era pre-vacunal. Las manifestaciones clínicas generalmente eran tres: A. Enfermedad leve. Ésta es la variante más frecuente de la enfermedad. El paciente sólo tiene una enfermedad leve, caracterizada por fiebre, ataque al estado general, somnolencia, cefalea, náusea, vómito, estreñimiento y faringitis en diversas combinaciones. La recuperación ocurre en pocos días. B. Poliomielitis no paralítica (meningitis aséptica). Además de los signos y síntomas presentados en el párrafo anterior, el paciente con la variante no paralítica tiene rigidez y dolor en la espalda y el cuello. La enfermedad dura dos a 10 días y el restablecimiento es rápido y completo. El poliovirus es sólo uno de los múltiples virus que producen meningitis aséptica. En un pequeño porcentaje de los casos, la enfermedad avanza a la parálisis. C. Poliomielitis paralítica. La manifestación predominante es la parálisis flácida resultado de la lesión de la motoneurona inferior. Sin embargo, también se presentan incoordinación secundaria a la invasión del tronco encefálico y espasmos dolorosos de los músculos no paralizados. El grado de lesión es muy variable. El restablecimiento máximo por lo general ocurre en los primeros seis meses y la parálisis residual persiste por mucho más tiempo. 2. Grupo Coxsackie (Coxsackie A y B): La meningitis aséptica es causada por todos los tipos de coxsackievirus del grupo B y por muchos coxsackievirus del grupo A, los más frecuentes son A7 y A9. La fiebre, el malestar, la cefalea, la náusea y el dolor abdominal son los síntomas iniciales frecuentes. La herpangina es una faringitis febril grave causada por determinados virus del grupo A. Pese a su nombre, no tiene nada que ver con los herpesvirus. Hay un inicio brusco de fiebre y faringitis con vesículas circunscritas en la mitad posterior del paladar, la faringe, las amígdalas o la lengua. La enfermedad cede espontáneamente y es más frecuente en los niños pequeños. El exantema viral de manos, pies y boca se caracteriza por ulceraciones bucales y faríngeas y un exantema vesicular de las palmas de las manos y las plantas de los pies que puede diseminarse a los brazos y a las piernas. Las vesículas cicatrizan sin dejar costras, lo cual las distingue clínicamente de las vesículas de los herpesvirus y los virus que provocan exantemas. Esta enfermedad se ha relacionado sobre todo con los coxsackievirus de tipo A16. La pleurodinia (también conocida como mialgia epidémica) es causada por virus del grupo B. La fiebre y el dolor torácico lancinante suelen tener una instauración brusca pero a veces van precedidos de ataque al estado general, cefalea y anorexia. El dolor torácico puede persistir durante dos días a dos semanas. El dolor abdominal se presenta en casi la mitad de los casos y en los niños esto puede ser la principal molestia. La enfermedad es autolimitada. 3. Virus ECHO (Virus huérfanos) Los virus ECHO (del inglés enteric cytopathogenic human orphan virus), según su terminología histórica, fueron agrupados en forma conjunta porque infectan el intestino humano. Se conocen más de 30 serotipos, pero no todos se han relacionado con enfermedad humana. Las cepas más recientes se designan como enterovirus numerados. La meningitis aséptica, la encefalitis, las enfermedades febriles con o sin exantema, los resfriados comunes y la enfermedad ocular son algunas de las enfermedades causadas por virus ECHO u otros enterovirus. D. ORTOMIXOVIRUS (Virus de la Influenza) F.1. Clasificación y nomenclatura: El género Influenzavirus A contiene cepas humanas y animales del virus de la influenza de tipo A; Influenzavirus B contiene cepas humanas de tipo B, e Influenzavirus C contiene virus de la influenza de tipo C de seres humanos y de cerdos. Las diferencias antigénicas manifestadas por dos de las proteínas estructurales internas, las proteínas de la nucleocápside (NP) y la matriz (M) se utilizan para clasificar los virus de la influenza en tipos A, B y C. Estas proteínas no poseen reactividad cruzada entre los tres tipos. Las variaciones antigénicas en las glucoproteínas de superficie, HA (hemaglutinina) y NA (neuraminidasa), se utilizan para subtipificar los virus. Sólo el tipo A tiene subtipos designados. F.2. Influenza no complicada: Los síntomas de la influenza característica suelen aparecer en forma brusca y comprenden escalofríos, cefalea y tos seca, seguida casi inmediatamente de fiebre alta, mialgias generalizadas, ataque al estado general y anorexia. La fiebre por lo general dura de tres a cinco días, lo mismo que los síntomas generales. Los síntomas respiratorios suelen persistir durante otros tres a cuatro días. La tos y la debilidad pueden persistir por dos a cuatro semanas después que ceden los síntomas principales. Pueden presentarse infecciones leves o asintomáticas. F.3. Neumonía: Las complicaciones graves suelen presentarse sólo en los ancianos y pacientes debilitados, sobre todo aquellos con enfermedades crónicas subyacentes. El embarazo al parecer es un factor de riesgo para las complicaciones pulmonares letales en algunas epidemias. La repercusión letal de una epidemia de influenza se refleja en las muertes excesivas a causa de neumonía y enfermedades cardiopulmonares. La neumonía que complica las infecciones por influenza puede ser viral, bacteriana secundaria o una combinación de las dos. El incremento de la secreción de moco facilita el transporte de los microorganismos hacia la porción baja del sistema respiratorio. La influenza aumenta la susceptibilidad de los pacientes a las superinfecciones bacterianas. Esto se atribuye a la pérdida de la depuración por los cilios, la disfunción de las células fagocíticas y la generación de un medio de multiplicación bacteriana enriquecido por el exudado alveolar. Las bacterias patógenas más frecuentes son Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae. E. HERPESVIRUS DE IMPORTANCIA CLÍNICA. 1. Herpes Simplex tipo 1: Se asocia con lesiones en mucosa oral y en labios, llamados fuegos por la gran mayoría de pacientes. 2. Herpes Simplex tipo 2: Se asocia con lesiones en órganos genitales. 3. Virus Epstein Barr (VEB): Es un herpes virus tipo 4 y se asocia con Mononucleosis infecciosa o “Enfermedad del beso”; es un cuadro febril benigno, con adenopatías generalizadas; los brotes en adultos jóvenes se asocian con transmisión mediante besos. Este virus también se ha relacionado con algunos linfomas y cáncer nasofaríngeo. F. CÁNCER Y ONCOGENES: En la etiología de algunos tipos de cáncer se ha sospechado una etiología viral, lo que se ha podido confirmar en algunas neoplasias (crecimientos malignos o cáncer) de pollos y ratones. En el caso de humanos hay evidencias muy fuertes del papel de algunos virus, tanto con genoma ARN como de ADN, causantes de infecciones latentes o donde el genoma viral se incorpora al genoma del hospedero, como el Virus Epstein Barr, Virus del Papiloma 16/18, Herpes, HTLV (virus de la leucemia de células peludas), los virus de Hepatitis B y C. Estas infecciones son consideradas causa suficiente de cáncer; sin embargo se requieren ciertos determinantes del hospedero para que la neoplasia se manifieste. Por lo tanto, en la etiología de muchos tipos de cáncer se sospecha una transmisión vertical, o sea, de padres a hijos. F.1. Retrovirus. Los virus ARN relacionados con neoplasias se clasifican en la familia Retroviridae, que incluye la subfamilia Oncovirinae, con los virus relacionados con cáncer como el Sarcoma de Roux de pollos. Estos virus tienen una transcriptasa reversa, por lo que pueden transcribir el ARN de su genoma en ADN. De esta forma, el genoma de estos virus pasa desapercibido dentro de la célula del hospedero, pues prácticamente se comporta como un gen más que espera una señal para activarse. Esa señal es un determinante epidemiológico del hospedero que lo ponga en desventaja ante el agente como podría ser la exposición a la luz ultravioleta, la presencia de cancerígenos químicos, una inmunodeficiencia; en fin, una situación que rompa el equilibrio hospedero-parásito. Mientras tal señal no se presente, el virus se mantiene como “oncogene” incorporado al genoma del hospedero y se transmite verticalmente. Esto se ha probado en pollos y ratones y podría estar ocurriendo con algunos tipos de cáncer de humanos. F.2. Leucemia de células peludas. En humanos hay DOS retrovirus causantes de enfermedades, el Virus Linfotrópico Humano (con tropismo hacia linfocitos T) cuyas siglas son HTLV, y el VIH/SIDA. En ambos casos, las infecciones tienen períodos de incubación extremadamente largos, lo que les vale el apelativo de virus lentos o lentivirus. El HTLV se relaciona con un tipo de leucemia de linfocitos T, cuyas células muestran abundantes proyecciones citoplasmáticas por lo que al microscopio de luz normal se observan como células peludas y de ahí su nombre. F.3. Virus ADN relacionados con cáncer. Existen al menos CUATRO virus con genoma ADN que, epidemiológicamente y experimentalmente, se han relacionado con cáncer en humanos: Hepatitis B, Hepatitis C, Herpes 4 o Virus Epstein Barr y el Virus del Papiloma Humano (Género Papovavirus). - - Virus de Hepatitis B (HBV): Se relaciona con el cáncer hepatocelular, en el cual los factores de riesgo son Hepatitis B crónica, seguida por cirrosis. Virus Epstein Barr (VEB): Se relaciona con la mononucleosis infecciosa (enfermedad del beso) y con el Linfoma de Burkitt, un linfoma que afecta los cuadrantes superiores de la cara; es más frecuente en niños en África. También se relaciona con otras neoplasias como la Enfermedad de Hodgking, un tumor linfocítico en el cual pueden identificarse linfocitos atípicos en sangre periférica llamados virolinfocitos, y con linfomas no-Hodgking, especialmente en pacientes con SIDA. Virus del Papiloma Humano: Este virus pertenece al género Papovavirus, que representa una variedad extensa de serotipos. De ellos, al menos los serotipos 16 y 18 se relacionan con carcinoma infiltrado del cuello del útero. Sin embargo, este virus se transmite asociado a relaciones sexuales y promiscuidad. El condón no protege de la infección ya que las células blanco en el aparato reproductor masculino de los virus son las células epiteliales de todo el escroto. Es la zona con mayor densidad viral. AUTOEVALUACIÓN Selección única: 1. Los virus que por endocitosis aprovechan la invaginación de la membrana en torno a ellos para penetrar a la células, llegando a formar una vesícula que luego rompe y así entra al citoplasma, son aquellos virus conocidos como: A) Envueltos B) Desnudos C) De doble banda D) De banda simple 2. La etapa en la cual se inicia la preproducción viral para producir las proteínas estructurales y no estructurales de un virus, se conoce con el nombre de: A) Fijación B) Replicación C) Multiplicación D) Eclipse 3. La Fiebre del Dengue y el Dengue Hemorrágico, son transmitidos en nuestro país por los: A) Flavivirus B) Mosquitos Aedes aegypti y Aedes albopictus C) Serotipos Den-1, Den-2 y Den-3 D) Mosquitos Aedes, Anopheles y Culex. 4. Un paciente presenta enfermedad inflamatoria aguda, de corta duración en gran parte del cerebro, la médula espinal y las meninges. Los signos y síntomas son gravedad de rápida evolución. Tuvo un inicio de cefalea con febril alta, desorientación y convulsiones, posteriormente se diagnosticó con meningitis aséptica. ¿Cuál de los siguientes agentes virales es el más probablemente relacionado? A) Mayaro B) Chikungunya C) O´nyog-nyong D) La Crosse 5. Clínicamente los pacientes con virus febriles que generan signos comunes como lo es la poliartritis, son prácticamente indistinguibles, tal como sucede con Chikungunya y: A) O´nyong-nyong B) Nilo Occidental C) Dengue D) Mayaro 6. La disociación esfingomanométrica que aparece en casos severos de dengue se refiere a la manifestación conjunta de: A) Diaforesis y sudoración fría B) Hipotensión y pulso rápido C) Hipovolemia y anormalidades de la hemostasia D) Fiebre y taquicardia relativa 7. De los siguientes grupos virales de la Familia Picornaviridae I. Poliomielitis no paralítico II. Coxsackie grupos A7 y A9 III. Virus ECHO ¿Cuáles producen, en su espectro clínico, meningitis aséptica? A) B) C) D) Todos I y II II y III I y III 8. Dentro de la Familia Orthomixoviridae, sólo el virus de la Influenza A ha sido designado mediante subtipos, a través de proteínas estructurales internas del virus, que se conocen mediante siglas como: A) A, B y C B) NP y M C) HA y NA D) GP y H 9. La familia de virus que se relaciona con la transmisión vertical de oncogenes, tras haberse incorporado éstos al genoma del hospedero gracias a su enzima transcriptasa reversa, a la espera de una señal como luz ultravioleta o alguna inmunodeficiencia para menifestarse, se conoce con el nombre de: A) Papovariviridae B) Herpetoviridae C) Retroviridae D) Hepadnaviridae 10. El tumor linfocítico causante de linfocitos atípicos en sangre periférica conocidos como virolinfocitos y además causante de Linfoma no-Hodgking corresponde al causado por el virus: A) Epstein Barr B) Burkitt C) HTLV D) Mononucleosis infecciosa RESPUESTAS: 1. B -2. D – 3. B – 4. D – 5. D – 6. B – 7. A – 8. B – 9. C – 10. A Calificación: número de correctas x 10 = _____________ x 10 = ______________ % 100: Excelente 80: Aceptable 90: Muy bien Menos de 80: Debe repasar la temática nuevamente.