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Influencia de los SNPs rs1143634 en el gen del
la IL-1B y rs767455 en el gen del TNFR1A en la
variabilidad de respuesta a Infliximab en
Espondilitis Anquilosante
CONCLUSIONES OBJETIVO
Los resultados preliminares de nuestro Los
resultados
 Evaluar
E preliminares
l
l
la
i de
influencia
fl nuestro
i
d
de
l
los
polimorfismos rs1143634 en el gen de
estudio evidencian una mejor tasa de la IL
IL-1B
1B y rs767455 en el gen del
respuesta en aquellos pacientes que TNFR1A, implicados en la respuesta
inmune y apoptosis
p p
por la vía
p
presentan alelo F
presentan alelo
F
, extrínseca respectivamente, en la
respuesta a infliximab en pacientes
aunque es necesario obtener di
diagnosticados
ti d
d
de
E
Espondilitis
diliti
una muestra poblacional Anquilosante (EA) procedentes del área
y 2 de
la Región de Murcia.
Murcia
más amplia1para
más amplia para establecer establecer
conclusiones definitivas.
MATERIAL Y MÉTODOS:
E l
Evaluación
de
d lla respuesta
 Estudio observacional prospectivo de una
cohorte de pacientes diagnosticados de EA que
inician tratamiento con infliximab.
 Evaluación de la respuesta: porcentaje de
mejoría del BASDAI a los 3 meses desde el
inicio del tratamiento. En función de la
respuesta los pacientes fueron considerados No
respondedores (NR) y respondedores (R)
(>20% de mejoría del BASDAI).
% Mejoría BASDAI
BASDAI=
BASDAI inicial-BASDAI final
BASDAI final
* 100
MATERIAL Y MÉTODOS: Muestras
CAPA LEUCOPLAQUETAR
EXTRACCION DE DNA Y CUANTIFICACIÓN
GENOTIPADO
MATERIAL Y MÉTODOS:
estudio farmacogenético
 Detección del
polimorfismo: se utilizaron
sondas KASPar basadas en
una PCR competitiva alelo
específica empleando la
tecnología FRET y un equipo
d PCR a tiempo
de
ti
reall 7500F
de Apllied Byosistems en placa
de 96 pocillos.
 Todos los pacientes recibieron dosis de
inicio de infliximab (5mg/kg) a las 0, 2 y 4
semanas del inicio y posteriormente
p
dosis de
mantenimiento cada 8 semanas.
MATERIAL Y MÉTODOS:
estudio estadístico

El análisis estadístico
 Alelos:
Al l
se realizó
li ó a través
t
é
del programa Epidat 3.1
disponible en la página web
del servicio gallego de salud
(sergas)
 Haplotipos:
p
p
a través de la
página web SHEsis page.
RESULTADOS: ALELOS
65 pacientes (78,95% hombres) con
una edad media de 44,5±12,2 años.
100%
50 Respondedores
15 No Respondedores
15 No Respondedores
80%
60,7
57,3
60%
ALELO T
ALELO C
40%
20%
39,3
60,7
NR
R
0%
Distribución
Di
t ib ió de
d alelos
l l
rs767455
767455 en ell gen del
d l TNFR1A
[p=0,766; OddsRatio=0,868 (0,367-2,050)].
Distribución de alelos rs1143634 en el gen de la IL1B
[p=0,009; OddsRatio= 9,782 (1,262-75,818)].
RESULTADOS HAPLOTIPOS
RESULTADOS:
rs1143634
rs767455
R (%)
NR (%)
p
Odds-Ratio (IC)
C
C
32,7
41,7
0,410
1.467
[0.587~3.669]
C
T
39,1
54,2
0,182
1.838
1
838
[0.746~4.529]
T
C
10
-
0,107
-
T
T
18,2
4,2
0,089
0.196
[0.025~1.550]
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
La respuesta a infliximab podría estar influenciada
por el alelo del rs1143634, pudiendo asociarse la
presencia del alelo C con una respuesta
marginal/no respuesta al tratamiento.
Los resultados preliminares de nuestro Los
resultados preliminares de nuestro
estudio evidencian una mejor tasa de respuesta en aquellos pacientes que La detección de este polimorfismo se perfila como
una posible herramienta futura en el manejo
clínico
presentan alelo F
presentan alelo
F, de pacientes con enfermedades
reumatológicas como la EA.
aunque es necesario obtener  Es necesario llevar a cabo nuevas series
independientes de mayor tamaño muestral que
una muestra poblacional puedan confirmar estos primeros resultados
preliminares
preliminares.
más amplia para
más amplia para establecer establecer
 No
debemos
descartar
encontrar
otros
conclusiones definitivas.
resultados de interés en el
haplotipos de estos polimorfismos.
análisis
por
MUCHAS GR
CIAS!