Download INFLUENCIA DEL POLIMORFISMO rs20575 EN EL GEN

INFLUENCIA DEL POLIMORFISMO rs20575 EN EL GEN DEL TRAILR1 EN LA
VARIABILIDAD DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON INFLIXIMAB EN
ESPONDILTIS ANQUILOSANTE: AMPLIACIÓN DEL TAMAÑO MUESTRAL
Morales Lara MJ,
MJ Moreno Ramos M,
M Santaclara Maneiro V
V, Torres Moreno D,
D
Calleja Hernández MA y Conesa Zamora P.
CONCLUSIONES
OBJETIVO
Los resultados preliminares de nuestro Los
resultados
de nuestro
 preliminares
Evaluar la influencia
del
polimorfismo rs20575 en el gen
estudio evidencian una mejor tasa de d
del
l
TRAILR1
en
la
l
variabilidad
i
bilid
d
de
d
respuesta en aquellos pacientes que respuesta a infliximab en
presentan alelo F
presentan alelo
F, diagnosticados de
pacientes
Espondilitis Anquilosante (EA)
aunque es necesario obtener procedentes de dos áreas de
una muestra poblacional salud de la Región de Murcia
(Áreas
1 y 2).
más amplia para
más amplia para establecer establecer
conclusiones definitivas.
MATERIAL Y MÉTODOS: evaluación de la
respuesta
 Estudio observacional prospectivo de una cohorte
de pacientes diagnosticados de EA que inician
tratamiento con infliximab.
 La evaluación de la respuesta al tratamiento
con Infliximab se realizó a través del p
porcentaje
j de
mejoría del BASDAI a los 3 y 6 meses desde el inicio
del tratamiento. En función de la respuesta los
pacientes fueron considerados No respondedores
(NR) y respondedores (R) (>20% de mejoría del
BASDAI).
% Mejoría
j
BASDAI=
BASDAI inicial-BASDAI final
BASDAI fifinall
* 100
MATERIAL Y MÉTODOS:
estudio farmacogenético
 Para la detección del
polimorfismo se utilizaron
sondas KASPar basadas en
una PCR competitiva alelo
específica empleando la
tecnología FRET y un equipo
d PCR a tiempo
de
ti
reall 7500F
de Apllied Byosistems en placa
de 96 pocillos.
 Todos los pacientes recibieron dosis de
inicio de infliximab (5mg/kg) a las 0, 2 y 4
semanas del inicio y posteriormente
p
dosis de
mantenimiento cada 8 semanas.
 El estudio estadístico se realizó a través del
programa Epidat 3.1 disponible en la página
web del servicio gallego de salud (sergas).
RESULTADOS
 En el estudio se incluyeron 61 pacientes
((49,2%
,
hombres)) con una edad media de 43,8
, ±
12 años.
 La distribución de genotipos fue la siguiente:
60
50
54,1%
40
CC
CG
GG
30
20
10
0
19 7%
19,7%
26,2%
,
RESULTADOS
 Los porcentajes de respuesta a los 3 meses de
ttratamiento
ata e to según
segú los
os genotipos
ge ot pos estudiados
estud ados fueron
ue o
los siguientes:
DISTRIBUCIÓN DE GENOTIPO SEGÚN Ó
Ú
%MEJORÍA DEL BASDAI A LOS 3 MESES
P=0,027
Tasas de Respuesta
inferior
en pacientes con
genotipo GG frente
a genotipo
ti no GG
100
P=0,046
80
60
100%
88,9%
43,7%
40
12,1%
20
0%
0
R
NR
56,3%
CC
CG
GG
RESULTADOS
 Los porcentajes de respuesta a los 6 meses de
ttratamiento
ata e to según
segú los
os genotipos
ge ot pos estudiados
estud ados fueron
ue o
los siguientes:
DISTRIBUCIÓN DE GENOTIPO SEGÚN DISTRIBUCIÓN
DE GENOTIPO SEGÚN
%MEJORÍA DEL BASDAI A LOS 6 MESES
P=0,018
Tasas de Respuesta
inferior
en pacientes con
genotipo GG frente
a genotipo no GG
120
100
80
60
40
20
0
P=0,023
100%
88,9%
43,7%
12 1%
12,1%
0%
R
NR
56,3%
CC
CG
GG
CONCLUSIONES
CONCLUSIONES
La respuesta a infliximab en pacientes con EA
está
á influenciada
f
por el genotipo del polimorfismo
f
rs20575 en el gen del TRAILR1.
Los resultados preliminares de nuestro Los
resultados preliminares de nuestro
estudio evidencian una mejor tasa de L pacientes
Los
i t con genotipo
ti
GG responden
d
respuesta en aquellos pacientes que significativamente peor al tratamiento que
aquellos con genotipo no GG. Este efecto se ha
observado
presentan alelo F
presentan alelo
F, tanto a los 3 como a los 6 meses de
tratamiento.
aunque es necesario obtener Estos resultados confirman los previamente
presentados en el LV Congreso Sefh en pacientes con
una muestra poblacional Artritis reumatoide y EA procedentes del Área de
salud 2 establecer
de Murcia.
Murcia
más amplia para
más amplia para establecer La detección de este polimorfismo se perfila como
conclusiones definitivas.
una posible herramienta futura en el manejo
clínico de pacientes con enfermedades
reumatológicas como la EA.