Download Presentación de PowerPoint

Carlos A. Isaza Mejía
Médico – Farmacólogo
Grupo de Investigación en
Farmacogenética - UTP
RELACIONES ENTRE GENES Y
MEDICAMENTOS
(MEDLINE: Pharmacogenetics,
Pharmacogenomics)
1994 = 20
1995 = 24
1996 = 27
1997 = 34
1998 = 41
1999 = 82
2000 = 161
2001 = 261
2002 = 346
2003 = 441
PROCESO DE UTILIZACIÓN
DE MEDICAMENTOS
Diseño de fármacos
Protocolos de tratamiento
Individualización del tratamiento
Resultados del tratamiento
Pacientes con igual diagnóstico
Respuesta esperada
No respondedores
Respuesta indeseable
Distribución de la respuesta a
los medicamentos
Pacientes con igual diagnóstico
Respuesta esperada
No respondedores
Respuesta indeseable
RAZONES GENÉTICAS DE LA
VARIABILIDAD EN LA
RESPUESTA A FÁRMACOS
1. Heterogeneidad genética de la
enfermedad.
2. Heterogeneidad genética de los
pacientes.
FARMACOGENÓMICA
medicamento(s)
genoma
genes expresados
genes inhibidos
“activated”
Ejemplos:
Linfoma cel. B
“germinal center”
2) Estatinas
oncogen Ras
FARMACOGENÉTICA
medicamento
perfil genético del
paciente
FARMACOGENÉTICA
- MARCO CONCEPTUAL MUTACIONES Y POLIMORFISMOS.
TEST GENÉTICOS:
• Marcadores presintomáticos.
• Marcadores de susceptibilidad.
• Marcadores farmacogenéticos.
PAPEL BIOLÓGICO DE LA VARIABILIDAD
GENÉTICA.
FARMACOGENÉTICA
Los rasgos genéticos de las personas que determinan las
diferentes respuestas a los medicamentos.
VARIABILIDAD INTER-INDIVIDUAL A NIVEL DE:
absorción
distribución
metabolismo
excreción
VARIABILIDAD INTER-INDIVIDUAL A NIVEL DE:
sitios de acción del fármaco
FARMACOGENÉTICA DEL
METABOLISMO
ENZIMAS METABOLIZADORAS DE FÁRMACOS:
CYP2D6 = psicofármacos.
CYP2C9 = warfarina.
CYP2C19 = omeprazol, etc.
METABOLIZADORES:
“normales” (EM)
lentos (PM)
ultrarrápidos (UM)
FARMACOGENÉTICA DEL
TRANSPORTE
TRANSPORTADORES:
1. Refractariedad a los antiepilépticos.
2. Refractariedad a los digitálicos.
3. Hipotensión por antidepresivos tricíclicos.
FARMACOGENÉTICA DE LOS
SITIOS DE ACCIÓN DEL
FÁRMACO
RECEPTORES:
1. Beta2 - asma = salbutamol, etc.
2. ECA – hipertesión, nefropatía, cardiomegalia
= captopril, enalaparil, etc.
3. 12S rRNA – ototoxicidad = aminoglucósidos.
4. Síndrome de QT largo – muerte súbita
FARMACOGENÉTICA
- síndrome de QT largo ¿Qué hacer con una joven asintomática familiar
de una persona que había muerto por un
síndrome QT largo?
Uso profiláctico de medicamentos: 25%
Test genético: paciente portadora de la mutación.
Uso profiláctico de medicamentos: 100%; el 40%
recomendó además el desfibrilador.
FARMACOGENÉTICA
- PROPÓSITO Identificación de los individuos en quienes
se puede predecir si un fármaco será
eficaz y a qué dosis o, por el contrario,
si el fármaco debe ser evitado por alto
riesgo de toxicidad o porque el paciente
nunca responderá a él.
FARMACOGENÉTICA
- desafíos y limitaciones • Costos de investigación.
• Costos de atención en salud.
• Impacto clínico del test.
• Proporciona información puntual.
FARMACOGENÉTICA
- aspectos éticos, legales y sociales Ningún tópico relacionado con
el genoma humano, en particular
si se accede a él, ha sido
discutido suficientemente si no
se considera su impacto ético,
legal y social.