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Inhibidores de la
Monoamino Oxidasa
Carolina Camus E.
Carolina Reyes P.
Introducción
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La patogénesis de la depresión se basa en la teoría de
depleción de monoaminas, y por lo tanto, la
inducción de cuadros depresivos en algunos sujetos.
Los antidepresivos, provocan un incremento de
monoaminas en la hendidura sináptica.
Las modificaciones bioquímicas ocurren de forma
rápida y pueden ser detectadas tras la primera dosis del
fármaco antidepresivo. Sin embargo, el efecto
terapéutico no se produce hasta pasadas algunas
semanas de tratamiento, por lo que el efecto se produce
tras una serie de adaptaciones a nivel neuronal, como
consecuencia de la administración crónica de estos
agentes.
Monoamino Oxidasa
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La MAO es una enzima que se encuentra principalmente en el
tejido nervioso pero también en el hígado, riñones, intestinos,
plaqueta y placenta.
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La MAO cataliza la deaminacion oxidativa de varia aminas,
incluyendo la epinefrina, norepinefrina, dopamina y serotonina.
MAO-A
MAO-B
Metaboliza a la 5-HT y la NA.
Metaboliza a la Dopamina.
Se localiza en las mitocondrias. Es (-) en forma selectiva por la
Es (-) en forma reversible por Selegilina.
la Moclobemida.
Inhibidores de la Monoamino
Oxidasa
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Primera generación de antidepresivos (50’).
La inhibición de la MAO provoca
concentraciones aumentadas de aminas,
principalmente en el sistema nervioso central.
Con las sobredosis, la inhibición de la MAO
también ocurre en los tejidos.
No tienen los efectos anticolinérgicos descritos
con ATC´s pero los efectos secundarios incluyen
el insomnio, agitación y dolor de cabeza.
Clasificación IMAOs
Irreversibles Inhibidores de la Recaptación de la
MAO.
Tranilcipromina.
Fenelzina.
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Reversibles Inhibidores de la Recaptación de la
MAO-A
Moclobemida.
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Farmacocinética
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Poseen buena absorción oral (aprox. 90%).
T1/2 Entre 2-4 horas.
Metabolismo hepático por las izo enzimas 2D6,
2C19.
Excreción renal.
Fenelzina
Tranilcipromina
Moclobemida
IMAO irreversible
IMAO reversible
15
10
150
estándar
30-90
20-60
300-600
y
Alto
Alto
Bajo
Moderado
Moderado
Leve
Leve
Leve
Nula-Leve
Moderado
Moderado
Nula-Leve
Efectos
Anticolinergicos
Leve
Leve
Leve
Nauseas y Efectos GI
Leve
Leve
Leve
Disfunción sexual
Moderado
Moderado
Nula-Leve
Aumento de peso
Leve
Leve
Nula-Leve
Mecanismo de acción IMAO irreversible
Dosis
(mg/d)
de
Dosis
(mg/d)
inicio
Letalidad
Sobredosis
Insomnio y Agitación
Sedación
Hipotensión
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Los IMAO, en la actualidad, por las restricciones para el
paciente y por los efectos adversos (hipotensión,
disfunciones sexuales) han dejado de ser la primera
indicación. Su uso suele reservarse como alternativa
al fracaso con antidepresivos tricíclicos por su
comprobada eficacia.
Son de primera elección en la depresión atípica y en las
depresiones con ataques de pánico o marcada ansiedad.
Interacciones
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Con tricíclicos, Meperidina, pentazocina: hipertermia,
convulsiones y coma.
ISRS (Fluoxetina), triptófano, drogas liberadoras de 5HT (fenfluramina), agonistas serotoninérgicos
(Buspirona): Sd. serotoninérgico.
Con Tiramina (quesos fermentados, levadura): HTA
grave.
Con Simpaticomiméticos y dopamina: HTA, cefalea,
fiebre.
Prolonga e intensifica la acción de los depresores
centrales como alcohol, anestésicos, opioides y BDZ.
Prolonga e intensifica los efectos de los anticolinérgicos
(antiparkinsonianos).
Crisis Hipertensiva
Esto sucede cuando el sujeto consume alimentos con tiramina,
una sustancia contenida en :
Mortadela
Quesos
Extractos de carne
Bebidas refrescantes
edulcoradas con
Ciclamato
Carnes, aves o pescados que
estén ahumados o
escabechados (arenque,
caballa, salmón, sardinas, atún)
Extractos de
levadura
Chorizo
Salami
Salchichas
Salchichón
Fruta demasiado madura (sobre
todo plátanos y aguacates)
Bebidas
alcohólicas
Café
Té
Chocolate
Bebidas con cola
Hígado (ternera, buey y pollo)
Paté (Foie-gras)
Vainas de habas
Síndrome Serotoninérgico
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Se produce por un exceso de
agonistas serotoninérgicos.
Combinación de ATC, IRSS,
IMAO, Li, analgésicos narcóticos
anorexigenos.
Se describe a menudo como una
tríada clínica: cambios del estado
mental, hiperactividad autonómica,
y anormalidades neuromuscular,
Inquietud tipo acatisia, sacudidas
musculares,
hiperreflexia,
sudoración,
priapismo,
hipertermia, convulsiones y coma.
Sobredosis
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Las sobredosis de IMAO pueden causar tanto
hipotensión como hipertensión, depresión, ataxia,
intranquilidad, taquicardia, arritmias, convulsiones,
depresión respiratoria, fiebre y shock.
Los signos se presentan normalmente dentro de 1 a 2
horas, pero pueden demorarse de 12 a 24 horas.
En general, la intoxicación por IMAOs se caracteriza
por agitación que progresa a coma con hipertermia,
hipertensión, taquipnea, taquicardia, midriasis e
hiperreflexia osteotendinosa.
Tratamiento
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Emesis (si esta asintomático).
Lavado gástrico.
Administración de carbón activado con un catártico, y
fluidos intravenosos.
Controle la temperatura corporal del paciente,
respiración y presión sanguínea.
Evite administrar hipertensotes (por ej. epinefrina),
fenotiazinas, y estimulantes del sistema nervioso central
porque sus efectos cardiovasculares pueden ser
potenciados.
Caso Clínico 1
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Suicidio con Moclobemida
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Hombre de 48 años con un historial depresivo con 2 intentos de
suicidio.
Sin antecedentes de enfermedades mórbidas.
Encontrado muerto en su cama.
Se sospecha suicidio por la presencia de polvos blancos en la
cerveza. Hecho confirmado por los siguientes análisis:
En autopsia( 2 días de la muerte) se observan órganos
edematosos no atribuibles a daño físico
498 µg/ml en la sangre, 96.3 µg/ml en la orina.
Se concluyo suicido por ingesta masiva de Moclobemida.
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Giroud, Christian, Beat Horisberger, Chin Eap, Marc Augsburger, Annick Menetrey, Pierre
Baumann, and Patrice Mangin. "Death following acute poisoning by moclobemide." Forensic
Science International 140.1 (Feb 10, 2004): 101(7).
Concentración
(µg/ml) en sangre
Dosis 50-800 mg
450 mg. b.i.d
0.36-7.76
dìa 1
3.8
dìa 10
7.2
Caso Clínico 2
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Síndrome Serotoninérgico
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Hombre de 31 años con una historia de depresión mayor, ideas suicida, , y
prolapso de válvula mitral.

Llega a hospital por intento de suicido con:
53 pastillas (15 mg.) de Fenelzina,
30 pastillas (0.5 mg.) de Benztropina,
15 pastillas (2 mg.) de Haloperidol, y
66 pastillas (0.5 mg.) de Lorazepam.

Se realiza lavado gástrico y carbón activado.
Dia 1: Se instaura terapia con Lorazepam
Dia 5: Se adiciona Olanzapina .
Dia 12: Se adiciona Venlafaxina, observándose a la hora :
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1)
2)
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Inestabilidad y rigidez de piernas, diaforesis, visión borrosa,
disnea, frió, náuseas, y palpitaciones
Examen físico: taquicardia (160 latidos/minuto), hipertensión
(150/82 mmHg), FR (22/minuto), temperatura 40ºC, y ansiedad
generalizada.
Exámenes de laboratorio normales.
Se discontinuo Venlafaxina y Olanzapina.
Este caso ilustra :
Inicio abrupto y la recuperación potencialmente rápida que a
menudo es vista en el síndrome serotoninergico y,
Necesidad de esperar varias semanas después de discontinuar un
IMAO (fenelzina) antes de iniciar un segundo modificador
serotoninergico (Venlafaxina).
MASON, PETER J., VICTOR A. MORRIS, and THOMAS J. BALCEZAK. "Serotonin
Syndrome." Medicine 79.4 (July 2000): 201. General Reference Center Gold. Thomson Gale. Tufts
Library. 19 November 2005
Conclusiones
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A pesar su eficacia, su utilidad está limitada, y más en el
contexto de la asistencia primaria, debido a las dificultades
en su manejo.
Los IMAOs tiene una alta probabilidad de inducir
interacciones medicamentosas, por lo que son
medicamentos difíciles de manejar.
Los IMAOs selectivos (Meclobemida) producen menos
efectos adversos que los IMAOs no selectivos
(Tranilcipromina)
Las intoxicaciones severas se deben principalmente por
combinación de medicamentos.
Bibliografía
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www.sertox.com.ar - Tratamiento General del
Paciente Intoxicado Agudo.
www.nejm.org The new england journal of
medicine 352;11 March 17, 2005.
www.nejm.org The new england journal of
medicine 353;17 October 27, 2005.
www.google.cl