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INDICE Página CAPÍTULO I: DEPRESIÓN…………………………………………………. 2 Un problema de salud pública…………………………………….. 2 Enfermedades que presentan síntomas depresivos……….. 4 Causas de la depresión………………………………………………. 5 Factores genéticos…………………………………………….. 5 Factores químicos……………………………………………… 5 Hipótesis de las monoaminas……………………… 5 Factores moleculares…………………………………………. 6 Factores ambientales…………………………………………. 7 Factores psicológicos…………………………………………. 7 Personalidad depresiva…………..…………………………………. 8 CAPÍTULO II: LOS ANTIDEPRESIVOS (AD)…………………………. 9 Como actúan en el cerebro…………………………………………. 9 Funciones de los neurotrasmisores…………………………….. 9 Clasificación de los AD………………………………………….…… 9 Reacciones adversas de los AD…………………………………… 11 Interacciones de los AD……………………………………………... 15 DIAPRESAN………………………………………………………………………. 16 Composición…………………………………………………………….. 16 Fórmula química………………………………………………………. 16 Acciones farmacológicas……………………………………………. 17 Farmacocinética……………………………………………………….. 17 Indicaciones…………………………………………………………….. 18 Posología y modo de administración…………………………… 18 Efectos secundarios………………………………………………….. 18 Advertencias…………………………………………………….………. 19 Precauciones…………………………………………………….……… 19 Contraindicaciones……………………………………………………. 20 Interacciones…………………………………………………………… 21 Sobredosis……………………………………………………………….. 21 Presentaciones…………………………………………………………. 21 Manual de Ventas............................................................. 22 1 CAPITULO I: DEPRESIÓN La depresión es un sentimiento vital que se vivencia en todo nuestro organismo, como algo displacentero, sombrío y triste. Constituye la mayor fuente humana de infortunio y sufrimiento. Es un sentimiento que toda persona experimenta en su vida, ante situaciones adversas – pérdidas, frustraciones, cambios, separaciones – que inevitablemente se presentan a lo largo de la existencia. La depresión se transforma en una enfermedad cuando compromete lo más hondo de nuestro ser, afectando su vivenciar, su humor, el sueño, el apetito, su sexualidad, su corporalidad; en suma, su vida misma. Como enfermedad tiene una clara base biológica, una clínica bien definida, un pronóstico determinado y un tratamiento específico. UN PROBLEMA DE SALUD PÚBLICA La depresión se transformado en un problema de gran importancia para la salud pública, dado que es una enfermedad frecuente, de consecuencias graves si no trata adecuadamente y con aumento de consultas por parte de la población. En un estudio realizado en varias ciudades del mundo, Santiago tiene el más alto porcentaje de consulta por problemas de depresión en atención médica general (29,5 %), en comparación a otras ciudades como: Manchester (19,9 %), Río de Janeiro (15,8 %), París (13,7 %), Nagasaki (2,6 %). Se estima que entre el 20 – 25 % de la población padecerá al menos una vez en la vida una depresión. La depresión se presenta con mayor frecuencia en las mujeres que en los hombres, (10-25 % en mujeres y 5-12 % en hombres). La depresión como enfermedad produce un alto costo económico, muy cercano a las enfermedades cardiovasculares, gastos en medicamentos, consultas, hospitalizaciones, pérdidas por días no trabajados, etc. Con un alto nivel de incapacidad laboral. 8,7 días perdidos al mes por depresión. Según la O.M.S. es la cuarta causa de pérdida de calidad de vida. En Estados Unidos el gasto económico por trastorno depresivo mayor fue estimado en 43 billones de dólares al año. La depresión es una causa relevante de mortalidad. Los depresivos presentan un riesgos de suicidio 30 veces superior a la población normal. 2 El enfermo depresivo vive su presente con amargura; el pasado lo invade con pensamientos e imágenes dolorosas. Aparecen culpas, recriminaciones, rabias y angustias. El futuro se ve sin esperanzas, vacío de proyectos. El enfermo se siente carente de energías y de motivación, nada le apetece ni le causa placer, todo le aburre y le molesta. La angustia le acompaña casi siempre. Su cuerpo se altera en su totalidad, su caminar se hace más lento, sus movimientos son menos espontáneos y más torpes, se fatiga con mayor facilidad. Su piel se torna más fría, menos turgente y su mirada pierde el brillo y la vivacidad. Aparecen algunas dolencias psicosomáticas; dolores de cabeza, estitiquez, molestias abdominales, etc. En lo conductual, ya no se preocupa de su imagen ante los demás. No se viste armónicamente y se despreocupa de su aseo personal. Ya no le interesan algunas actividades como ir al cine o ver televisión, no acepta invitaciones de sus amistades ni visita a sus familiares. Se aísla del mundo real y cotidiano. El sueño por lo general es superficial y poco reparador, con dificultad para conciliarlo y con un despertar muy temprano, acompañado de un profundo desánimo. El apetito tiende a disminuir con importante baja de peso, aunque a veces también puede aumentar. Su sexualidad se ve afectada en su totalidad; no hay deseo, con dificultad logra excitación y el orgasmo se hace inalcanzable. Como son muy variadas las formas en que se manifiesta la enfermedad depresiva en las personas y a modo de lograr unificar criterios diagnósticos, se utilizan clasificaciones diagnósticas considerando los síntomas y no sus causas, tales como: el DSM IV de la Asociación Americana de Psiquiatría o el CIE- 10 de la Organización Mundial de la Salud. Ya no se hace la división antigua entre Depresión Endógena y Depresión Reactiva. Considerando la primera de origen biológico o genético y la segunda originada por factores psicoambientales. Hoy se habla de Depresión Mayor, cuando la enfermedad compromete profundamente a todo el ser, con importante menoscabo social, familiar y por eventos ambientales, pero no por alguna enfermedad médica, droga o medicamento. 3 Una Depresión Menor es generalmente reactiva a situaciones propias de la existencia, que no afecta la vida social y laboral del individuo, es de corta duración y de leve o mediana intensidad. La Depresión Mayor puede manifestarse de varias formas, cada una con sus propias particularidades, que responden a diferentes causas y tratamientos. (Depresión Mayor Melancólica, Depresión Mayor Atípica, Depresión Mayor Psicótica, Depresión Mayor Catatónica, Depresión Mayor Recurrente.) Existen además otras formas de Depresión como: Depresión Bipolar, Depresión Mixta, Distimia, Depresión ansiosa, Depresión inhibida o anérgica, Depresión Reactiva, etc. Otra forma de Depresión es la Depresión Secundaria a Enfermedad Médica que se produce a causa de una enfermedad orgánica o médica. Por ello, siempre ante una depresión, la persona debe ser evaluada por médico, quién determinará el origen orgánico o psicológico de ésta. Enfermedades que suelen presentar síntomas depresivos. Enfermedades Neurológicas: Enfermedad de Parkinson. Demencias (Alzheimer frontotemporal, etc.) Epilepsia Temporal. Esclerosis Múltiple. Enfermedades Endocrinológicas: Enfermedad de la Tiroides. Enfermedad de Addison. Enfermedad de Cushing. Enfermedades Infecciosas: Hepatitis. SIDA. Tifoidea. Post Influenza. Enfermedades Oncológicas: Carcinoma de Páncreas. Tumor Cerebral (lóbulo frontal). Enfermedades Psiquiátricas: Esquizofrenia. Alcoholismo. Abuso de sustancias (cocaína, marihuana, etc.) 4 CAUSAS DE LA DEPRESIÓN Una interacción de factores genéticos, químicos, moleculares, psicológicos y ambientales, determinan que una persona desarrolle una depresión. Es decir, variadas situaciones ambientales inducen en un individuo a desarrollar una enfermedad depresiva. Factores Genéticos. La investigación clínica ha demostrado que la depresión ocurre con mayor frecuencia en determinadas familias. Así por ejemplo, el riesgo de padecer una depresión es 2 a 6 veces mayor en parientes de primer grado. No hay duda de la existencia de una vulnerabilidad de la enfermedad depresiva, una concordancia del 76% de depresión (idéntica carga genética) comparado con dicigotos (diferente carga genética). herencia biológica a la de hecho estudios revelan en gemelos monocigotos solo el 19% en gemelos Factores Químicos. Muchos estudios de Neurociencia han demostrado que el enfermo depresivo presenta en su cerebro, en la sinapsis neuronal (unión de dos neuronas), una disminución de unas sustancias químicas denominadas monoaminas, siendo las más conocidas e importantes en la génesis de la depresión, la Serotonina, Noradrenalina y Dopamina. HIPOTESIS DE LAS MONOAMINAS La más importante teoría sobre la etiología biológica de la depresión, es la hipótesis que considera que la depresión se produce por una deficiencia de monoaminas neurotransmisoras (serotonina, norepinefrina, dopamina). Evidencia de esto, se tiene del hecho que existen fármacos que depletan estos neurotransmisores, induciendo depresión en el paciente que los usa, como también el efecto de los fármacos que aumentan los niveles de estas monoaminas (inhibiendo su recapturta, bloqueando su degradación). DEFINA DEPRESION ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------5 Factores Moleculares Los adelantos en la biología celular y molecular han permitido demostrar ciertos cambios moleculares dentro de la neurona (célula básica del cerebro y sistema nervioso central) durante una depresión, que pueden llevarla a una degeneración o atrofia, si la enfermedad no es tratada precozmente o ésta evoluciona mal. Así por ejemplo, los estudios del cerebro han observado una atrofia del hipocampo (estructura cerebral responsable de la memoria y aprendizaje) en personas depresivas crónicas, lo que explica algunos de sus síntomas: problemas de concentración y memoria, entre otros. La atrofia de la neurona estaría dada por el aumento de los glucocorticoides, que también se incrementan en el stress prolongado, y por una disminución de una proteína que favorece el crecimiento y trofismo de la neurona, denominada BDNF: factor neurotrófico encefálico. Con el uso de antidepresivos se revierte esta situación, disminuyendo los corticoides y aumentando la proteína BDNF, produciéndose crecimiento neuronal (mayores conexiones sinápticas). ESTRÉS Y DEPRESIÓN ESTRES ANTIDEPRESIVO >corticoides <BDNF <corticoides >BDNF Atrofia o muerte Neuronal crecimiento neuronal BDNF: proteína que favorece el crecimiento y trofismo de la neurona: factor neurotróficoencefálico. 6 Factores Ambientales. Las investigaciones clínicas han demostrado que existen una serie de factores predisponentes a desarrollar una depresión, principalmente las experiencias adversas de la infancia. La pérdida de uno de los padres aumenta el riesgo de depresión a futuro, cómo también la separación de los padres, la falta de cuidado y afecto materno. El abuso sexual y el maltrato psicológico y físico son factores frecuentes de encontrar en la historia de pacientes depresivos. Las mujeres con historia de abuso sexual infantil tienen un riesgo 4 veces mayor de desarrollar depresión, que las que no sufrieron situación de abuso. Muchos acontecimientos vitales y estresantes pueden precipitar una depresión. El riesgo de desarrollar una depresión aumenta 6 veces en los 6 meses siguientes a un evento estresante. El evento estresante más relevante según diversos estudios, es la muerte del cónyuge; el segundo, la separación; el tercero, el asalto o la violación. Una jubilación, una pérdida de un ser querido, quedar cesante, un cambio de casa o ciudad, un quiebre económico, alguna desilusión amorosa, el acoso moral en el trabajo; son todas causas que pueden llevar a un estado depresivo a un individuo vulnerable. Existen ciertas situaciones ambientales que favorecen la cronicidad de una depresión, tales como: escaso o nulo soporte social (pocos amigos, familia distante en lo afectivo y/o físico, no pertenecer a la iglesia, club deportivo, etc.), relación conyugal conflictiva y carente de intimidad, stress laboral permanente, mala situación económica, etc. Un matrimonio mal avenido tiene 26 veces más riesgos de generar una recurrencia en la depresión, que un matrimonio estable. Factores Psicológicos. Las diversas escuelas psicológicas han dado mucha importancia a los primeros años de vida, especialmente a la relación madre-hijo. Dicho vínculo afectivo proporciona seguridad y confianza en el niño. También son fundamentales en la formación de la personalidad del individuo, las otras personas significativas, tales como el padre, los abuelos, los hermanos, el profesor. El cariño, la preocupación y las caricias son muy importantes para la formación de la autoestima, muy necesaria para la estabilidad emocional. Existirían en estas personas una serie de estructuras mentales cognitivas desadaptativas, que permanecen latentes hasta el momento en que se desencadena la depresión. En otras palabras, han desarrollado un pensar y percibir el mundo y a sí mismos, de manera negativa y pesimista. 7 Personalidad Depresiva. La personalidad depresiva predispone al individuo a una enfermedad depresiva. Son personas tristes, poco espontáneas, incapaces de alegrarse con situaciones gratas de la vida, con un pobre concepto de sí mismos, muy culposos y crítico de sus defectos y errores, sus pensamientos son generalmente de un tono pesimista y negativo, siempre anticipan lo peor, y ven su presente y futuro sombrío y difícil. Son personas necesitadas de afecto, reconocimiento y aceptación, aunque a veces intenta aparentar lo contrario. También se ha observado una personalidad denominada Melancólica, que predispone a una depresión mayor de tipo melancólica. Estos individuos se caracterizan por su preocupación excesiva por el orden, son minuciosos, responsables, puntuales, autoexigentes, introvertidos y culposos. Son de pocos amigos, estables y fieles en el matrimonio, de vida muy modesta y ahorrativa. ENUNCIE LA TEORIA MAS ACEPTADA PARA LA DEPRESION --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------MENCIONE TIPOS DE DEPRESION -------------------------------------------------------------------------- 8 CAPITULO II: LOS ANTIDEPRESIVOS Los fármacos antidepresivos son de los más prescritos en el país en la actualidad, lo que señala la importancia de su uso y conocimiento. Existen en el mercado farmacéutico, muchos tipos de antidepresivos, cada uno con sus características particulares, siendo todos ellos muy eficaces para tratar la depresión clínica. Como actúan en el cerebro: Los antidepresivos actúan a nivel de la sinapsis de las neuronas, por diferentes mecanismos, aumentando la disponibilidad de monoaminas (serotonina, noradrenalina, dopamina). Estas interactúan con unos receptores específicos que están en la membrana de la neurona, gatillando una serie de reacciones moleculares intracelulares, que favorecen el funcionamiento y trofismo de la neurona, y por ende, del cerebro. Funciones de los neurotransmisores. Noradrenalina: Es un neurotransmisor que se ha relacionado con la motivación, el estado de alerta y vigilia, mejora las capacidades de aprendizaje y memoria, regula el sueño, el apetito y la conducta sexual. Serotonina: Las neuronas que producen serotonina tienen que ver con el control de los impulsos agresivos, sexuales y alimentarios. La disminución de la serotonina se manifiesta en mayor irritabilidad, agresividad e intentos suicidas. Un aumento de este neurotransmisor mejora el estado de ánimo y ayuda a controlar estas conductas. Dopamina: tiene un rol importante en las conductas de placer, su aumento facilita un mejor ánimo, una mayor motivación y atención, una sensación de bienestar. Mejora la sexualidad. Las neuronas de estos 3 neurotransmisores o monoaminas están interrelacionadas. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIDEPRESIVOS 1.- Antidepresivos que actúan aumentando la serotonina: selectivamente regulando o Este grupo de antidepresivos son los más prescritos por los médicos en general. Actúan en la sinápsis neuronal aumentando la disponibilidad de serotonina. 9 Los fármacos más conocidos en nuestro país son: Fluoxetina, Sertralina, Citalopram, Paroxetina, Fluvoxamina. Los que han demostrado ser muy eficaces para tratar algunos tipos de depresión, pudiendo ser usados por tiempo prolongado, evitando así las recaídas. Como todo fármaco, tienen algunos efectos no deseados que con el tiempo van disminuyendo, tales como; nauseas, somnolencia, sequedad bucal, estitiquez, aumento de peso, alteraciones cognitivas, etc. El más desagradable es la aparición de disfunción sexual (baja del deseo y de la capacidad orgásmica y retardo de la eyaculación). También son indicados en otras enfermedades, en las cuales está involucrada la serotonina, como El trastorno de Pánico, El trastorno Obsesivo Compulsivo, La Fobia Social, la Bulimia y la Disforia Premenstrual. 2.- Antidepresivos que actúan aumentando la Noradrenalina: selectivamente regulando o En Chile disponemos de la Reboxetina, que actúa en la sinapsis neuronal aumentando la disponibilidad de Noradrenalina. Aumenta las capacidades de atención y memoria, y por ende, las capacidades de estudio y trabajo. No afecta la sexualidad. Su uso está indicado en todo tipo de depresiones, en las que existe falta de energía y de motivación como síntoma principal. Se puede asociar a otros antidepresivos. Es un fármaco seguro y eficaz, de pocos efectos secundarios. 3.- Antidepresivos que actúan regulando o conjuntamente la Serotonina y la Noradrenalina: aumentando Estos fármacos actúan por diferentes mecanismos aumentando la disponibilidad de serotonina y noradrenalina en las sinapsis de las neuronas. Un grupo de estos fármacos antidepresivos se usan desde la década de los 60, son los denominados Antidepresivos Tricíclicos (por su estructura molecular). Los más conocidos y usados son Clomipramina, Amitriptilina, Imipramina, Desipramina, etc. Son fármacos muy eficaces, incluso en las depresiones mayores severas, pero con muchos efectos secundarios no deseables, que llevan a su discontinuación por el médico o el abandono por parte del paciente. Estas reacciones adversas son: sequedad bucal, estreñimiento, mareos, hipotensión postural, aumento de peso, sedación, nerviosismo, falta de deseo sexual y problemas cardiacos, etc. 10 Con el tiempo se han venido desarrollando nuevas moléculas, que han permitido la obtención de antidepresivos igualmente eficaces, pero más seguros y con menos efectos secundarios, pero con un costo mayor. En Chile disponemos de dos fármacos de acción dual, muy efectivos en depresiones mayores, e incluso en las depresiones refractarias; VENLAFAXINA y MIRTAZAPINA. Venlafaxina puede producir al inicio del tratamiento nauseas o cefalea, y Mirtazapina sedación o aumento de peso, que con el avance del tratamiento se van minimizando. 4.- Otros Antidepresivos El Bupropión (Wellbutrin) es un antidepresivo que actúa preferentemente sobre la dopamina y noradrenalina, aumentando su disponibilidad en el espacio sináptico. Se indica de preferencia en depresiones con enlentecimiento psicomotor y mental, con falta de energía y de placer por las cosas de la vida. No afecta la sexualidad, por lo que se indica cuando la depresión cursa con baja líbido. Se usa en medicina también para dejar de fumar ( con un 50 % de éxito), en el déficit atencional y en la fatiga crónica. Moclobemida es otro antidepresivo disponible en nuestro país, que actúa inhibiendo una enzima que degrada las monoaminas (MAO o monoaminooxidasa), por lo que se dispone de más serotonina, noradrenalina y dopamina en las sinapsis, obteniendo por ende una mejoría del ánimo. Es efectivo en dosis altas y no afecta la sexualidad. TRAZODONA es un antidepresivo que actúa en el mecanismo de la serotonina, con un efecto ansiolítico, ayudando a conciliar el sueño, como también a mejorar la función sexual. REACCIONES ADVERSAS Y CONTRAINDICACIONES de los AD Así como la acción antidepresiva se relaciona con el bloqueo de la recaptación de determinados neurotransmisores (serotonina, noradrenalina y dopamina) y con el consiguiente aumento de la concentración y tiempo de acción de éstos en el espacio sináptico, los efectos secundarios son consecuencia del bloqueo de receptores muscarínicos, histaminérgicos, alfa-adrenérgicos, serotoninérgicos, etc., por lo que a menor afinidad en el bloqueo de estos receptores, menores reacciones adversas producirá el fármaco (Tabla). 11 Tabla . Reacciones adversas Inhibición de la recaptación o estimulación de receptores: Noradrenalina: estimulación, insomnio, temblor, taquicardia, disfunción sexual Serotonina 5-HT-2: nerviosismo, insomnio, disfunción sexual Serotonina 5-HT-3: náuseas, vómitos, cefaleas Dopamina: activación psicomotriz, efecto antiparkinsoniano, agravamiento de psicosis Bloqueo de receptores: Muscarínicos: sequedad de boca, estreñimiento, visión borrosa, retención urinaria, taquicardia, déficit cognitivo. Adrenérgicos alfa-1: hipotensión ortostática, taquicardia, vértigo. Adrenérgicos alfa-2: bloqueo efecto hipotensor de clonidina, alfametildopa; priapismo. Histaminérgicos H-1: sedación, aumento de peso. Serotoninérgicos 5-HT2: hipotensión, disfunción sexual, alivio de migrañas. Dopaminérgicos D-2: efectos extrapiramidales, galactorrea Los primeros AD se consideran sustancias "impuras" en el sentido de que no son selectivos en cuanto al bloqueo de la recaptación del neurotrasmisor, y además tienen afinidad por múltiples receptores sin efecto terapéutico conocido y que en cambio producen reacciones adversas. Por el contrario, los nuevos AD se caracterizan por su mayor selectividad en el bloqueo de la recaptación del neurotrasmisor, así como por el escaso bloqueo de los receptores que producen efectos adversos. Algunos de los efectos secundarios más importantes de los fármacos antidepresivos se muestran en la siguiente tabla. 12 Tabla. Efectos secundarios de fármacos antidepresivos. Estimación de su intensidad. SEDAESTIEFECTOS HIPO- SINTOMAS. AUMENTO TOXICIDAD FÁRMACO CIÓN MULACIÓN ANTICOLINER TENSI SEROTONI O INSOMNIO GICOS. ÓN NERG. (**) PESO SOBREDOSIS AD TRICÍCLICOS Amineptino Amitriptilina Clomipramina Doxepina Imipramina Nortriptilina Trimipramina 0 +++ ++ +++ ++ ++ +++ + 0 0 0 0 0 0 + +++ ++ +++ ++ + +++ ++ +++ +++ ++ +++ + +++ 0 +/+ +/+/0 0 +/+++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +/0 0 +/++ + 0 0 0 ++ ++ +/- +/+/+ ++ +/+/- +++ +++ + IMAO-RIMA Fenelzina Tranilcipromina Moclobemina AD HETEROCÍCLIC. Maprotilina ++ 0 + + 0 ++ +++ Mianserina +++ 0 +/++ 0 ++ + +++ 0 0 ++ + +/++ Trazodona Viloxazina +/+ + ++ 0 +/++ ISRS (**) (***) +/+/0 0 ++ +/0 Citalopram Fluoxetina 0 + 0 0 ++ +/0 Fluvoxamina ++ 0 0 0 ++ +/0 Paroxetina + 0 + 0 ++ +/0 Sertralina 0 0 0 0 ++ +/0 Acción Dual (**) (***) ++ +/++ +++ ++ + ++ Mirtazapina +/+/0 (*) ++ +/0 Venlafaxina 0: no se presenta +/-: efecto leve-variable +: leve ++: moderado +++: intenso (*) Puede producir hipertensión. (**) Sintomatología serotoninérgica: náuseas, vómitos, cefalea, diarrea, sequedad de boca, sudoración, temblor, alteraciones sexuales, etc. (***) Pueden producir disminución del apetito y del peso (sobre todo fluoxetina). DIGA LOS GRUPOS DE ANTIDEPRESIVOS ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 13 No se recomienda el empleo de AD tricíclicos en pacientes que hayan sufrido recientemente infarto de miocardio. Son contraindicaciones relativas las arritmias, la hipertrofia prostática, el glaucoma de ángulo estrecho, la insuficiencia renal y/o hepática, la epilepsia o antecedentes de convulsiones y el embarazo. Los AD heterocíclicos pueden producir los mismos efectos adversos que los tricíclicos, pero con menor intensidad y/o frecuencia. Algunas reacciones adversas particulares de este grupo son: el riesgo de efectos extrapiramidales por amoxapina (por lo que se desaconseja su empleo en pacientes parkinsonianos), la disminución del umbral convulsivo por maprotilina y amoxapina, las reacciones cutáneas por mianserina y maprotilina, el priapismo por trazodona, etc. Los nuevos AD (ISRS, IRSN) pueden producir reacciones adversas de tipo gastrointestinal (náuseas, diarrea, etc.) y cefalea. El insomnio, la ansiedad y la disminución del apetito y del peso corporal son más frecuentes con fluoxetina, la somnolencia con fluvoxamina y leves efectos anticolinérgicos con paroxetina. Los IMAOs pueden producir insomnio (especialmente con tranilcipromina), hipotensión ortostática, aumento del apetito y del peso (con fenelzina), disminución de la libido, sequedad de boca, etc. Las crisis hipertensivas son las reacciones adversas más graves que pueden producirse durante el tratamiento con IMAOs, debidas a las interacciones de estos fármacos con otros con actividad simpaticomimética o con alimentos que contengan tiramina. La moclobemida (RIMA) produce menos reacciones adversas que los IMAOs y el riesgo de interacción con tiramina es mínimo. DIGA LOS PRINCIPALES EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS IMAOS --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS ISRS --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 14 INTERACCIONES Alcohol: aumento de la sedación. Neurolépticos sedantes y fármacos anticolinérgicos: mayor riesgo de efectos anticolinérgicos. IMAOs: mayor riesgo de efectos neurotóxicos. Al cambiar de un IMAO a otro antidepresivo se recomienda dejar un intervalo de dos semanas sin medicación (5 semanas en el caso de fluoxetina). Litio: aumento de temblor. Antihistamínicos: aumento de efecto sedante y anticolinérgico, sobre todo en ancianos. Antihipertensivos: antagonismo de los efectos hipotensores de metildopa, clonidina y reserpina. Dicumarinas: aumento de efecto anticoagulante. Simpaticomiméticos: incremento de presión arterial. Nitroglicerina o nitritos: hipotensión. Antiepilépticos: disminución del umbral convulsivo. Asociación contraindicada: ISRS y/o IRSN con IMAOs irreversibles. Asociación que precisa precaución en su empleo: ISRS y/o IRSN con RIMA, carbamacepina y litio. TABLA COMPARATIVA Mecanismo de Acción en otros acción receptores CITALOPRAN ISRS No tiene indicaciones DEPRESIÓN MAYOR, MENOR, DISTIMIAS, FOBIAS, BULIMIA, TOC, PANICO Inhibe recaptación VENLAFAXINA serotonina NA DA MIRTAZAPINA Bloqueo alfa adrenergico TRAZODONA Bloqueo recaptación Serotonina? +/- DEPRESIÓN MAYOR SEVERA Bloqueo DEPRESIÓN 2 receptores 5-HT2 INSOMNIO 5-HT3, H1 ANSIEDAD BAJA DE PESO DEPRERSIÓN MAYOR LEVE A MODERADA +/INSOMNIO, DISFUNCIÓN SEXUAL, ANSIEDAD 15 DIAPRESAN Antidepresivo COMPOSICIÓN Cada comprimido de Diapresan 25 mg contiene Trazodona clorhidrato 25 mg Excipientes: Almidón glicolato de sodio, Polividona, Colorante FD&C Amarillo N°6 laca alumínica, Fosfato de calcio dibásico dihidratado, Lactosa monohidrato, Estearato de magnesio, Celulosa microcristalina. Cada comprimido de Diapresan 100mg contiene Trazodona clorhidrato 100 mg Excipientes: Almidón glicolato de sodio, Polividona, Colorante FD&C Amarillo N°6 laca alumínica, Fosfato de calcio dibásico dihidratado, Lactosa monohidrato, Estearato de magnesio, Celulosa microcristalina. FÓRMULA QUÍMICA ESTRUCTURAL Trazodona 16 ACCIONES FARMACOLÓGICAS La Trazodona es un antidepresivo derivado de la triazolpiridina química y estructuralmente no relacionado a antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos u otros conocidos. El mecanismo preciso de la acción antidepresiva de trazodona es desconocido, pero se ha mostrado que bloquea selectivamente la recaptura de serotonina (5-HT) en la membrana presináptica neuronal. Estudios en animales indican que trazodona actúa como agonista de serotonina en altas dosis (6-8 mg/Kg) y a bajas dosis (0,05-1 mg/kg) antagoniza la acción de serotonina. FARMACOCINÉTICA Absorción: Trazodona es rápidamente y casi completamente absorbida desde el tracto gastrointestinal después de su administración oral. La tasa y grado de absorción de esta droga es afectado por la presencia de alimentos aumentando su absorción por sobre el 20% y disminuyendo la concentración plasmática pick de la droga, la que se alcanza aproximadamente después de 1 hora de la administración oral cuando la droga es tomada con el estómago vacío y 2 horas cuando es tomada con el estómago lleno. Después de la administración oral de dosis de 25, 50 y 100 mg de Trazodona en ayunas en adultos sanos, alcanza una concentración plasmática pick de 480, 860 y 1620 ng/mL respectivamente. Distribución: Después de la administración oral de Trazodona en animales, la droga y sus metabolitos son distribuidos principalmente en el hígado, riñón, intestino delgado, pulmón, glándula adrenal y páncreas, en bajas concentraciones es distribuido en el tejido adiposo, corazón y músculo esquelético. In vitro Trazodona se une en un 8995% a las proteínas plasmáticas a una concentración plasmática de 100-1500 ng/mL Aunque no es conocido si Trazodona atraviesa la placenta humana, la droga si la atraviesa en animales y después de una dosis de 50 mg, la droga es distribuida también en la leche en concentraciones de aproximadamente un 10% de la concentración plasmática materna. Eliminación: La vida media de trazodona en la fase inicial es de alrededor de 3-6 horas y la vida media en la fase terminal es cercana a 5-9 horas. Trazodona es extensamente metabolizada en el hígado vía hidroxilaciones, oxidaciones, N-oxidación e hidrólisis del anillo piridina. Un metabolito hidroxilado y el ácido 17 oxotriazolopiridinpropiónico (Mayor metabolito excretado en orina) son conjugados con ácido glucurónico. Aproximadamente un 70-75% de la dosis oral de Trazodona es excretada en la orina después de las 72 horas de administración, principalmente como metabolitos. Alrededor de 20% de la dosis oral de Trazodona es excretada en la orina como el ácido oxotriazolopiridinpropiónico y sus conjugados, y cerca de 10% como metabolito dihidrodiol; menos del 1% de la dosis es excretada sin cambios. El resto de la dosis oral de la droga es excretada en las heces vía eliminación biliar, principalmente como metabolitos. INDICACIONES Tratamiento de episodios depresivos mayores con o sin ansiedad manifiesta. POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN Se recomienda iniciar con una dosis de 150 mg/día en dosis divididas. La dosis puede ser incrementada en 50 mg/día cada 3-4 días dependiendo de la respuesta y tolerancia del paciente. La dosis máxima para pacientes atendidos en forma ambulatoria no debe exceder los 400 mg/día en dosis divididas y en aquellos pacientes con depresiones severas que se encuentran hospitalizados se puede incrementar la dosis no excediendo los 600 mg/día en dosis divididas. EFECTOS SECUNDARIOS La incidencia y severidad de las reacciones adversas por Trazodona no han sido completamente caracterizadas, sin embargo estos efectos ocurren más frecuentemente cuando se utilizan dosis que superan los 300 mg, siendo bien toleradas por algunos pacientes dosis por sobre los 800 mg/día. Dentro de los efectos adversos descritos para esta droga se encuentran: SNC: Somnolencia. Otros efectos adversos menos frecuentes son vértigo, irritabilidad, fatiga, malestar, dolor de cabeza, insomnio, confusión. Raramente ocurren efectos tales como hipomania, pesadillas, temblores, ataques tonico-clónicos, parestesia. 18 Efectos anticolinergicos: En relación al uso de antidepresivos tricíclicos, Trazodona causa menos efectos anticolinergicos, siendo la sequedad bucal el efecto más reportado (15-30%). Otros efectos anticolinégicos reportados con menor frecuencia incluyen visión borrosa, constipación y retención urinaria. Efectos genito-urinarios: Priapismo, en algunos casos se ha descrito deterioro permanente de la función eréctil o impotencia. Efectos gastrointestinales: Nauseas, vómitos, diarrea, flatulencia Efectos cardiovasculares: Trazodona ha sido asociada a la producción de un mínimo de efectos cardiovasculares en relación a aquellos producidos por los antidepresivos tricíclicos. Algunos de los efectos reportados en forma infrecuente son hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática), sincope, falta de respiración, dolor de pecho, taquicardia, palpitaciones e hipertensión. Efectos hematológicos: En algunos pacientes disminución de leucocitos, neutrófilos y anemia. se ha observado Otros efectos: Dolores musculo-esqueléticos, prurito, rash, urticaria, acné, fotosensibilidad, edema, congestión nasal o sinusal ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES No se recomienda el uso de Trazodona durante la fase inicial de recuperación de un infarto al miocardio. Aquellos pacientes que sufren de enfermedades cardiacas, deben ser estrechamente monitoreados cuando se les administran antidepresivos, ya que el uso de estos se ha asociado a la ocurrencia de arritmias cardiacas. La posibilidad de suicidio en pacientes que sufren depresiones severas es inherente a la enfermedad y puede persistir hasta que ocurra una remisión significante de ella, por lo que Trazodona debe ser prescrita en un número pequeño de tabletas para el manejo conveniente del paciente. Se recomienda que previamente a una cirugía se discontinúe el uso de Trazodona por un periodo clínicamente factible. 19 Se debe tener precaución especial si se conduce o se ejecutan actividades peligrosas, ya que los antidepresivos pueden disminuir la habilidad mental o psíquica. Se debe administrar Trazodona inmediatamente después de comer un bocadillo ligero. Se recomienda discontinuar la droga en aquellos pacientes en que se vea disminuido su recuento de la línea celular blanca o el recuento absoluto de neutrófilos por debajo de los niveles normales. Trazodona puede ser utilizada durante el embarazo y lactancia sólo si el potencial beneficio justifica el potencial riesgo. En estudios con ratas y conejos utilizando dosis 15 a 50 veces superiores a la dosis máxima utilizada en humanos, se han detectado aumentos en anomalías congénitas y de reabsorciones fetales, además hay estudios que sugieren que la droga puede ser secretada por la leche materna. La seguridad y eficacia en niños menores de 18 años no ha sido establecida. CONTRAINDICACIONES Trazodona esta contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la droga. INTERACCIONES Agentes serotoninérgicos: Medicamentos como fluoxetina pueden inhibir el metabolismo hepático de muchos antidepresivos, incluyendo la Trazodona. Además, como ambos medicamentos poseen actividad serotoninérgica (al igual que los IMAO) se podría considerar la posibilidad de la producción de un síndrome serotoninérgico al usarlos en forma asociada. Depresores del SNC: Trazodona puede potenciar la acción de depresores del SNC, tales como opiaceos u otros analgésicos, barbituricos u otros sedantes, anestésicos o alcohol. 20 Agentes hipotensores: El uso concomitante de Trazodona con este tipo de drogas, podría requerir realizar un ajuste de dosis del antihipertensivo, aunque en humanos no se ha determinado la importancia clínica de tal interacción. Warfarina: Se ha descrito un aumento o descenso del tiempo de protrombina en pacientes que toman y Trazodona. Otras drogas: Se ha reportado un incremento de las concentraciones séricas de digoxina y fenitoina con el uso concomitante de Trazodona con estas drogas. Alimentos: La absorción de Trazodona es afectada por la presencia de alimentos, recomendándose por consiguiente su administración junto con éstos. SOBREDOSIS Síntomas: Muerte por sobredosis se ha presentado en pacientes que ingieren Trazodona con otras drogas en forma concomitante (alcohol, alcohol más hidrato de cloral y diazepam, amobarbital, clordiazepóxido o meprobamato). En la reacción más severa reportada se presentaron síntomas como priapismo, parálisis respiratoria, ataque y cambios en el electrocardiograma. La reacción reportada más frecuentemente es somnolencia y vómitos. Tratamiento: No existe un antídoto específico, el tratamiento debe ser sintomático y de soporte en el caso de hipotensión o excesiva sedación. Algunos pacientes en que se sospeche una sobredosis se podría realizar vaciamiento estomacal o lavado gástrico. Forzar diuresis podría ser útil para facilitar la eliminación de la droga. PRESENTACIONES (Las autorizadas en el registro) DR. REYNALDO BECERRA B. DIRECTOR MÉDICO BAGÓ CHILE 21 MANUAL DE VENTAS DIAPRESAN Continuando con la estrategia de fortalecer nuestra línea NeuroPsiquiátrica, es que estamos lanzando Diapresan, un antidepresivo serotoninérgico, con un marcado efecto sedativo y ansiolítico, que además favorece la esfera sexual. Además Diapresan viene a complementar nuestra línea de antidepresivos, y que por su excelente perfil de seguridad está especialmente indicado en el tratamiento de la depresión leve a moderada, aportando una nueva herramienta terapéutica, que el especialista utiliza a diario en su consulta. ANÁLISIS DE MERCADO En la actualidad existen 3 marcas de Trazodona: Trittico de Laboratorio Chile y con varios años de presencia en el mercado, Trant de Laboratorio Maver y con aproximadamente un año en el mercado y Tronsalan de Laboratorio Medipharm con apenas un mes en el mercado. Trazodona, como principio activo es reconocido por los especialistas, por su efectividad y buena tolerancia, lo que se traduce en la buena evolución de la venta del principio activo que crece año a año en unidades y valores. La venta al año como principio activo alcanza a las 70.719 unidades, equivalentes a US$ 837.229. El líder en ventas en unidades y valores es Trittico que vende 67.434 unidades que equivalen a US$ 808.847 al año y Trant que está vendiendo 3.285 unidades que equivalen a US$28.382. Al analizar la venta de las distintas presentaciones de Trazodona, puede apreciarse, que la presentación con mayor venta en unidades y en valores es la de 100 mg. 22 ANÁLISIS DE COMPETENCIA DIAPRESAN v/s Trittico DIAPRESAN proporciona un mayor número de comprimidos por envase, ya que viene por 30 comprimidos a diferencia de Trittico, que sólo viene por 20 comprimidos. Además tenemos una importante ventaja con respecto al costo de tratamiento, ya que la presentación de 25 mg de DIAPRESAN x 30 cp tiene un costo de $ 9.530 v/s Trittico de 25mg x 20 cp, que tiene un costo de $ 7.500. La presentación de 100 mg de DIAPRESAN x 30 cp tiene un costo de $15.160 v/s Trittico de 100 mg x 20 cp, que cuesta $11.900. Por lo que DIAPRESAN de 25 mg, llevado a costo en comprimidos es un 15% más económico que Trittico de 25 mg, esto traducido en pesos, si consideramos la dosis media de 50 mg (2 comprimidos Diarios), en un año de tratamiento significa un ahorro de $41.000. Ahora si consideramos la presentación de 100 mg, DIAPRESAN es un 15% más económico que Trittico, esto en pesos, considerando una dosis media de 100 mg (1 comprimidos diario), en un año de tratamiento significa un ahorro de $32.000. DIAPRESAN v/s Trant DIAPRESAN proporciona un mayor número de comprimidos por envase, ya que viene por 30 comprimidos y Trant sólo por 20 comprimidos. En este caso tenemos la ventaja de entregar un mayor número de comprimidos, por lo que aportamos el tratamiento mensual, o un mayor número de días de tratamiento. La presentación de 25 mg por 20 comprimidos de Trant tiene un costo de $5.870 y la presentación de 100 mg por 20 comprimidos cuesta $9.140. 23 VENTA VALORES (US$) TRITTICO Trittico Trittico Trittico Trittico (LAB. CHILE) 25 mg x 20 cp 100 mg x 20 cp 75 mg x 30 cp 150 mg x 20 cp TRANT (LAB. MAVER) Trant 25 mg x 20 cp Trant 100 mg x 20 cp 2002 578.910 95.680 458.002 9.727 15.501 0 0 0 2003 630.684 91.774 428.564 29.202 81.144 244 43 201 2004 808.847 107.055 496.919 44.900 159.973 28.382 7.857 20.525 Fuente IMS a Mayo de cada año VENTA UNIDADES PRODUCTOS TRITTICO ( LAB. CHILE) TRITICO 25 MG x 20 CP TRITTICO 100 MG x 20 CP TRITTICO 75 MG X 30 CP TRITTICO 150 MG x 20 CP TRANT (LAB. MAVER) TRANT 25 MG x 20 CP TRANT 100 MG x 20 CP 2002 62.079 15.724 44.844 673 838 0 0 0 2003 66.852 15.354 44.354 2.254 4.911 32 8 24 2004 67.434 14.328 41.777 2.994 8.335 3.285 1.223 2.062 Fuente IMS a Mayo de cada año 24 PRESCRIPCIONES PRODUCTOS TRITTICO ( LAB. CHILE) TRITICO 25 MG x 20 CP TRITTICO 100 MG x 20 CP TRITTICO 75 MG X 30 CP TRITTICO 150 MG x 20 CP TRANT (LAB. MAVER) TRANT 25 MG x 20 CP TRANT 100 MG x 20 CP TOTAL Fuente IMS a Junio de cada año 2002 709 164 501 23 21 0 0 0 709 2003 1.553 336 870 95 252 7 2 5 1.560 2004 2.032 409 1106 92 425 193 96 97 2.225 25 PRECIOS TRAZODONA Producto TRITTICO presentación 25 MG X 20 CP 100 MG X 20 CP 75 MG X 30 CP 150 MG X 20 CP TRANT 25 MG X 20 CP 100 MG X 20 CP TRONSALAN 7.500 11.900 14.500 18.600 5.870 9.140 costo cp Ahorro al $ año $ 375 595 483 930 294 457 25 MG X 20 CP 100 MG X 20 CP DIAPRESAN precio $ 25 MG x 30 CP 100 MG x 30 CP 8.800 9.530 15.160 440 318 505 41.280 32.280 27 ESTRATEGIA PROMOCIONAL Posicionamiento: Antidepresivo serotoninérgico con efecto ansiolítico y sedativo Frase promocional: Día tras día...... de buen ánimo NECESIDADES Los médicos tienen necesidad de contar con Antidepresivos: Que permitan tratar la ansiedad asociada en la mayoría de los pacientes. Que permitan regular la estructura del sueño de los pacientes. Que no interfieran con la función sexual, y que incluso la mejoren. Que cumplan con requerimientos de calidad y seguridad. Con un menor costo de tratamiento a los que existen. De gran potencia que permitan asegurar el éxito terapéutico. Que permitan tratar a un amplio espectro de pacientes. Con una marca fácil de recordar y prescribir Con efectos colaterales leves y poco frecuentes. 28 SONDEOS Algunos sondeos que nos permitirán investigar las necesidades que motivan la prescripción son: De todos los atributos que entrega Diapresan a Ud. y su paciente ¿cuál le pareció más interesante? Específicamente: ¿Que le parece que Diapresan tenga un marcado efecto ansiolítico, además de antidepresivo? ¿Cómo ayuda a su paciente, el hecho que Diapresan tenga un importante efecto sedativo? ¿Cómo aporta Diapresan al tratamiento antidepresivo, al no interferir con la función sexual, e incluso mejorándola? ¿Qué le parece que Diapresan sea elaborado con los más exigentes parámetros de calidad? Especialmente en estos tiempos, ¿qué le parece el hecho de que Diapresan cuente con un menor costo de tratamiento? ¿Cómo aprecia el aporte de Bagó con, Diapresan un fármaco de gran potencia que permite asegurar el éxito terapéutico? ¿Cómo ve a, Diapresan un fármaco que le permite tratar a un amplio espectro de pacientes? ¿En que forma cree Ud. la marca Diapresan le ayudará a fortalecer su arsenal terapéutico? ¿De qué manera Diapresan ayuda a su paciente al tener efectos colaterales leves y poco frecuentes? 29 ARGUMENTOS PROMOCIONALES. Que nos permitirán apoyar cuando el médico manifieste la necesidad: Diapresan además de su efecto antidepresivo tiene una acción ansiolítica, que permite con sólo un producto controlar uno de los síntomas más frecuentes de la depresión, aportando un importante ahorro en la terapia. Diapresan tiene un importante efecto sedativo, lo que permite al paciente recuperar la estructura del sueño, facilitando el descanso y la recuperación integral del paciente. Diapresan no sólo no afecta la función sexual de los pacientes, sino que además la mejora, favoreciendo un aspecto muy importante de la vida diaria, y que aporta al cumplimiento de la terapia. Diapresan es elaborado en nuestra planta certificada por el ISP, por cumplir con las normas GMP, lo que le permite tener la tranquilidad de prescribir un producto elaborado con los mismos estándares de calidad que un producto de origen norteamericano o europeo. Diapresan tiene un costo de $9.530 la presentación de 25 mg y de $15.160 la presentación de 100 mg. Otorga un importante ahorro para el paciente v/s el producto líder existente en el mercado (Trittico). Mayor número de pacientes puede acceder a una mejor terapia. Diapresan es un Antidepresivo serotoninérgico, cuya droga es Trazodona que tiene un amplio respaldo científico. Entregando una garantía de seguridad y eficacia para Ud. y su paciente. Diapresan 100 mg se presenta en comprimido ranurado, de fácil fraccionamiento, lo que permite el ajuste de dosis, según sea la necesidad de cada paciente. Diapresan en sus dos presentaciones, viene por 30 comprimidos. Aporta las presentaciones necesarias para que el paciente pueda organizar su presupuesto mensual. Favorece el cumplimiento de la terapia. 30 Diapresan está indicado en Depresión leve a moderada. Permite tratar con una marca, una gran cantidad de pacientes lo que facilita la prescripción. Diapresan es una nueva marca de Trazodona. Permite al médico renovar su recetario. Diapresan tiene un excelente perfil de tolerancia. Seguridad para el paciente y el médico, que puede prescribir con confianza. 31 MANEJO DE ACTITUDES INDIFERENCIA “Ya estoy usando Trittico hace tiempo y me ha ido bien” Ya veo que Ud. utiliza la droga, pero me gustaría comentarle que algunos de sus colegas me han mencionado que muchos de sus pacientes abandonan el tratamiento por su alto costo y esto conlleva a un fracaso de la terapia. ¿Le ha esto ocurrido también a Ud.? “A veces”. ¿Le gustaría contar con un producto que le proporciona un importante ahorro para el paciente? “Sí Claro”. Pensar en este aspecto es muy importante hoy en día. Diapresan cuenta con presentaciones de 30 comprimidos a diferencia de Trittico que sólo viene por 20 cp, lo que ya tiene una ventaja a favor de Diapresan, porque permite al paciente organizar su presupuesto mensual, pero además Diapresan tiene una importante ventaja en el costo de tratamiento v/s Trittico ya que le permite ahorrar un 15%, es decir $ 41.280 al año lo que se traduce en casi dos meses de tratamiento gratis. Ahora si consideramos las presentaciones de 100 mg, Diapresan v/s Trittico también le permite ahorrar un 15%, es decir $ 32.280 al año lo que se traduce en casi dos meses de tratamiento gratis. Por lo tanto permite que un mayor número de pacientes tengan acceso a una mejor terapia antidepresiva. “Ya me cambié a Trant y me ha ido bien” Ya veo que Ud. utiliza la droga, le comento que algunos de sus colegas me han mencionado que muchos de sus pacientes abandonan el tratamiento por tener presentaciones sólo por 20 cp, lo que no permite el tratamiento mensual, lo que contribuye al fracaso de la terapia. ¿Le ha esto ocurrido también a Ud.? “A veces”. ¿Le gustaría contar con un producto que le proporciona presentaciones por 30 comprimidos? “Sí Claro”. Pensar en este aspecto es muy importante hoy en día. Diapresan proporciona más días de tratamiento que Trant, al proporcionar presentaciones por 30 cp, lo que permite la planificación del presupuesto mensual de los pacientes, lo que redunda en el éxito terapéutico. 32 ESCEPTICISMO “No creo que otra Trazodona sea igual en efectividad a la que utilizo. Diapresan es igualmente efectivo. Laboratorio Bagó, que es la primera multilatina farmacéutica y exporta a los 5 continentes, tiene sus plantas farmacéuticas, tanto en Chile como las de otros países de América, certificadas bajo las normas GMP de la OMS y en Chile su control de calidad (que se rige por las farmacopeas de mayor exigencia en el mundo) es de referencia externa lo que asegura su calidad y efectividad entregando calidad internacional a un precio alcanzable para sus pacientes. “Todos dicen lo mismo, que son los más económicos”. Diapresan, efectivamente es más económico, y para apoyar lo que estoy afirmando, permítame mostrarle esta tabla comparativa, que está basada en precios de cadena de los distintos productos donde se demuestra lo conveniente que es para su paciente, por lo tanto más pacientes pueden acceder a una mejor terapia. OBJECIONES “Está bien, pero es otra Trazodona más”. Entiendo su punto de vista, sin embargo Diapresan, no es una Trazodona más, permítame aclarar que si bien, existen otras marcas, el sentido de lanzar Diapresan, es proporcionarle a usted la mayor cantidad de antidepresivos, de los que utiliza a diario en su consulta. Esto para que cuando requiera prescribir un antidepresivo, tenga la opción de usar un producto con la calidad Bagó y con la gran ventaja de un precio al alcance de la mayoría de sus pacientes. ¿Qué le parece? Pev/ 33