Download Teoria de Receptores - VII Cuatrimestre Medicina

FARMACODINAMIA
FARMACO
Captación y
transducción
de la señal
Modulació
n de la
función
Acciones
No
Deseadas
EFECTO
ADVERSO
Acciones
Deseadas
Acciones
Tóxicas
Selectivas
EFECTO
TERAPEUTI
CO
Evolución histórica del
concepto de receptor
John Langley (1905):
Nicotina y curare
Sustancia Receptiva
Paul Ehrlich (1910):
Especificidad antiparasitarios
Quimioreceptores
“Los fármacos no actúan si no se
fijan”
Toxicidad selectiva
Índice Terapéutico:
Dtoxica/Dterapéutica
RECEPTOR
Componente de una
célula u organismo
que interactúa con
un fármaco e inicia
una cadena de
fenómenos
bioquímicos que
originan los efectos
observados del
fármaco.
Receptor
Tanto la afinidad de un fármaco por su
receptor, como su actividad intrínseca, están
determinadas por la estructura del fármaco.
Las propiedades químicas necesarias para la
acción óptima del receptor son: tamaño, forma,
posición y orientación de grupos cargados y
constante de acidez.
• AFINIDAD: Facilidad a unirse al receptor
•
EFICACIA: Capacidad de iniciar respuesta, en
el organismo, célula o tejido; guarda relación
con la ocupación de receptores (Afinidad y
Actividad Intrínseca)
•
ACTIVIDAD INTRÍNSECA: Capacidad
complejo D-R para generar una respuesta.
•
POTENCIA: Capacidad de generar respuesta
máxima, en relación a dosis: depende de la
afinidad y la capacidad intrínseca del fármaco.
del
Clasificación de los fármacos
según su mecanismo de acción
INESPECÍFICOS
La acción biológica no depende de la estructura química,
sino que sus fisicoquímicas (solubilidad, pKa, poder óxido
reductor, etc.)
Actúan en dosis relativamente altas.
Fármacos con estructuras químicas muy variadas provocan
reacciones biológicas semejantes.
Pequeñas variaciones en sus estructuras no provocan
alteraciones importantes de su acción biológica.
Ejemplos: Agentes osmóticos (Manitol), Carbón activado.
ESPECÍFICOS:
La acción biológica depende de la estructura química.
Actúan en dosis relativamente bajas.
Presentan características estructurales comunes y la
estructura fundamental está presente en todos ellos.
Pequeñas variaciones en sus estructuras pueden
provocan alteraciones importantes de su acción
biológica, llevando a compuestos análogos o
antagonistas.
Poseen especificidad biológica, ejercen mayor efecto en
un tejido que en otros.
Ejemplos: casi todos.
ESPECÍFICOS:
No mediados por receptores:
• Drogas que actúan modificando el pH
• Agentes oxidantes o reductores
• Precipitadores de proteínas
• Agentes quelantes
Mediados por receptores
• Proteínas reguladoras
• Proteínas de transporte
• Proteínas estructurales
• Acopladas a canales iónicos
• Enzimas
Importancia clínica del estudio
de RECEPTORES
1.
Determinan en gran parte las relaciones
cuantitativas
entre
la
dosis
o
concentración de un fármaco y sus
efectos farmacológicos  AFINIDAD y #
TOTAL DE RECEPTORES
2.
La selectividad de la acción de los
fármacos depende de los receptores
3.
Sirven de intermediarios en las acciones
de los antagonistas farmacológicos
Estudio de RECEPTORES

Ensayos biológicos

Relación estructura química – actividad

Agonistas

Antagonistas

Unión D-R

Aislamiento de Receptores

Secuenciación de AA en proteínas

Aislamiento de genes y clonación
Aspectos de la actividad de los
receptores de fármacos
1.
Determinantes de la relación
cuantitativa entre concentración del
fármaco – respuesta farmacológica
2.
Su actividad como proteínas reguladoras
y componentes de mecanismos de
señalización
3.
Son elementos claves de los efectos
terapéuticos y tóxicos de los fármacos
Características de la unión D-R
Medible
Dependiente de la concentración y de la
afinidad del fármaco por el receptor
Saturable
Específica
Reversible
1.La interacción F-R comprende dos fases:
Formación del complejo F-R y producción del
efecto.
1. Además de afinidad, el fármaco debe tener
capacidad para producir el efecto biológico
(actividad intrínseca).
1.La actividad intrínseca tiene valores entre 1 y 0.
Es igual a 1 para los agonistas completos, es igual
a 0 para los antagonistas y posee valores entre 0
y 1 para los agonistas parciales.
Clasificación de fármacos en relación
con la actividad intrínseca
Agonistas: se unen al receptor y poseen actividad
intrínseca.
Antagonistas: se unen al receptor pero carecen
de actividad intrínseca.
Agonistas parciales: se unen al receptor y posen
actividad intrínseca inferior a la presentada por
los agonistas puros.
Agonistas inversos: se unen al receptor y tienen
actividad intrínseca con efectos opuestos a los del
agonista puro.
Agonista parcial: tiene actividad intrínseca “per
se” aunque inferior al agonista puro (menor
eficacia). En presencia de agonista puro se
comporta como antagonista competitivo.
Un fármaco con una eficacia muy alta podría
alcanzar el efecto máximo sin necesidad de
ocupar todos los receptores.
La fracción no ocupada se conoce como
receptores de reserva. Su existencia se
demuestra con bloqueadores irreversibles.
Un fármaco de baja eficacia (agonista
parcial), no es capaz de alcanzar el efecto
máximo aunque ocupe todos los receptores
Receptores no ocupados o de
reserva
Acoplamiento fármaco-receptor
Interacción entre fármacos

Antagonismo
Fisiológico
Químico
Farmacológico
Competitivo
No competitivo
Mixto

Sinérgismo
Suma
Potenciación
ANTAGONISMO
Antagonismo fisiológico: Los
fármacos tienen acciones
opuestas y actúan a través de
receptores distintos.
Antagonismo químico: Los
fármacos, en base a su
naturaleza química, reaccionan
entre sí lo que conduce a la
inactivación del fármaco
activo.
Antagonismo farmacológico:
Implica la unión a un mismo
receptor: Competitivo, No
competitivo
Antagonismo competitivo
El agonista y el antagonista compiten por el
mismo lugar de unión al receptor (de carácter
reversible al aumentar la dosis de agonista)
Antagonismo no competitivo
Se une a otro lugar del receptor que impide que el
agonista ejerza su efecto biológico (no reversible
al aumentar la concentración del agonista)
Competitivo
No Competitivo
Modifica la afinidad
Modifica la eficacia
SINERGISMO
Interacción entre un agonista y un agonista parcial
Potenciación del efecto de un fármaco:
Aumentando su
concentración a nivel del
receptor
Aumentando su afinidad
por el receptor
Aumentando el número de
receptores funcionantes
Supersensibilización
Desensibilización
Modificando su actividad
intrínseca
Aspectos de la actividad de los
receptores de fármacos
1.
Determinantes de la relación
cuantitativa entre concentración del
fármaco – respuesta farmacológica
2.
Su actividad como proteínas reguladoras
y componentes de mecanismos de
señalización
3.
Son elementos claves de los efectos
terapéuticos y tóxicos de los fármacos
TIPOS DE RECEPTORES
a. Receptores de Membrana
1.Canales Iónicos
2.Receptores para
sustancias liposolubles
3.Con actividad tirosina
quinasa
4.Receptores acoplados a
proteínas G
b. Receptores intracelulares
Receptores de membrana
7TM: METABOTRÓPICOS
los receptores 7-TM establece la unión de un agonista a
dicho receptor y este activa una secuencia; proteina G,
adenilato ciclasa y efectores secundarios.
Este receptor se clasifica en cuatro familias
principales:
clasificacion
Clase I o A
Clase II o B
Clase III o C
Clase IV o D
Receptores
semejantes a
rodopsina.
Receptores de
secretina/glucagon
Receptores
metabotrópicos de
glutamato/sensores
de calcio
Receptores
putativos para
feromona
Receptores IOnotrÓpicos
Estan acoplados a un canal iónico.
Su activación produce cambios rápidos de la
permeabilidad de la membrana postsináptica al
sodio y calcio.
Formados por 5 unidades (proteínas) que forman un canal, con un poro en el eje central
1. CANAL IÓNICO
Estos receptores se clasifican:
RECEPTORES
ASOCIADOS A
CANALES
IÓNICOS
NICOTINICOIDES
ACETILCOLINA
GLUTAMATO
ASPARTATO
GABA Y GLICINA
PURINÉRGICOS
P2X
PERMITEN PASO
DE Na, Ca y K
2. RECEPTOR PARA SUSTANCIAS
LIPOSOLUBLES
Mecanismo de acción
intracelular de los glucocorticoides
3. RECEPTORES
CON ACTIVIDAD
TIROSINA
QUINASA
4. RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTEÍNAS G
Relaciones entre efectos terapéuticos y
tóxicos de un fármaco
Efector
Receptor
1. D + R
DR
2. D + R
3. D+
X
Respuesta
Benéfica
Tóxica
X
Benéfica
Y
Tóxica
DR
R1
DR1
X
Benéfica
R2
DR2
Y
Tóxica
GRACIAS !!!