Download farmacodinamia - Tele Medicina de Tampico

 Universidad Autónoma de Tamaulipas
 Egresado de la facultad de Medicina
 Grado: Medico general
 Egresado de la facultad de Medicina
 Post Grado :Medico especialista en Psiquiatría
 INSTITUTO DE ESTUDIOS SUPERIOES
DE TAMAULIPAS
 Profesor de grado y maestría.
 Secretaria de salud del Estado de Veracruz
 Modulo de Salud Mental Hospital Civil de Panuco
 Jefe del Área de Salud Mental
 Secretaria de salud del Estado de Veracruz
 Hospital Civil de Panuco & Jurisdiccion Sanitaria #1 del
estado de Veracruz
 Profesor adjunto del Servicio de Educación Medica
continua.
Universitat Oberta de Catalanuya
 Post Grado : Especialista en Conflictologia
FARMACODINAMIA
•Estudio de los efectos fisiológicos y
bioquímicos de los fármacos y los
mecanismos por los cuales se
producen.
• El efecto farmacológico es el
resultado de la interacción química o
física entre el fármaco y la célula
blanco.
• Los efectos pueden ser deseados
(terapéuticos) o no deseados (RAMs).
• Existe una relación dosis-respuesta
para cada tipo de efecto.
“Es lo que el Fármaco le hace al cuerpo”
FARMACODINAMIA
RECEPTOR
Componente de una
célula u organismo
que interactúa con
un fármaco e inicia
una cadena de
fenómenos
bioquímicos que
originan los efectos
observados del
fármaco.
Los fármacos también se pueden unir a
sitios no específicos (Tej. Adiposo)
Clasificación de los fármacos
según su mecanismo de acción
INSPECÍFICOS
• La acción biológica no depende de la estructura química,
sino que sus fisicoquímicas (solubilidad, pKa, poder
óxido reductor, etc.)
• Actúan en dosis relativamente altas.
• Fármacos con estructuras químicas muy variadas
provocan reacciones biológicas semejantes.
• Pequeñas variaciones en sus estructuras no provocan
alteraciones importantes de su acción biológica.
• Ejemplos: Agentes osmóticos (Manitol), Carbón
activado.
ESPECÍFICOS:
• La acción biológica depende de la estructura química.
• Actúan en dosis relativamente bajas.
• Presentan características estructurales comunes y la
estructura fundamental está presente en todos ellos.
• Pequeñas variaciones en sus estructuras pueden
provocan alteraciones importantes de su acción
biológica, llevando a compuestos análogos o
antagonistas.
• Poseen especificidad biológica, ejercen mayor efecto en
un tejido que en otros.
• Ejemplos: casi todos.
ESPECÍFICOS:
No mediados por receptores:
• Drogas que actúan modificando el pH
• Agentes oxidantes o reductores
• Precipitadores de proteínas
• Agentes quelantes
Mediados por receptores
• Proteínas reguladoras
• Proteínas de transporte
• Proteínas estructurales
• Acopladas a canales iónicos
• Enzimas
Enlaces Químicos que contribuyen a
formar el complejo D-R
Fuerza de enlace
Iónico
.......................... 5-10 Kcal/mol
Van der Waals ............... 0,5 Kcal/mol
Puentes de Hidrógeno ...
2-5 Kcal/mol
Covalente ......................
100 Kcal/mol
Importancia clínica del estudio
de RECEPTORES
1.
Determinan en gran parte las relaciones
cuantitativas
entre
la
dosis
o
concentración de un fármaco y sus
efectos farmacológicos  AFINIDAD y #
TOTAL DE RECEPTORES
2.
La selectividad de la acción de los
fármacos depende de los receptores
3.
Sirven de intermediarios en las acciones
de los antagonistas farmacológicos
Estudio de RECEPTORES

Ensayos biológicos

Relación estructura química – actividad

Agonistas

Antagonistas

Unión D-R

Aislamiento de Receptores

Secuenciación de AA en proteínas

Aislamiento de genes y clonación
Aspectos de la actividad de los
receptores de fármacos
1.
Determinantes de la relación
cuantitativa entre concentración del
fármaco – respuesta farmacológica
1.
Su actividad como proteínas reguladoras
y componentes de mecanismos de
señalización
1.
Son elementos claves de los efectos
terapéuticos y tóxicos de los fármacos
1. Determinantes de la relación
cuantitativa entre concentración
del fármaco – respuesta
farmacológica
Interacción fármaco-receptor
• Curvas de concentración-efecto
FARMACO  Unión al receptor  EFECTO
• Estudios de unión de radioligandos
Evolución histórica del concepto
de receptor
John Langley (1905):
• Nicotina y curare
• Sustancia Receptiva
Paul Ehrlich (1910):
• Especificidad antiparasitarios
• Quimioreceptores
• “Los fármacos no actúan si no
se fijan”
• Toxicidad selectiva
• Índice Terapéutico:
Dtoxica/Dterapéutica
Alfred Joseph Clark 1920:
• Teoría de la ocupación,
• Proporcionalidad ocupación-efecto.
1. La interacción requiere: afinidad del receptor por
el fármaco y especificidad química.
2. La intensidad del efecto farmacológico es función
de la fracción de receptores ocupada por el
fármaco.
3. La fracción de receptores ocupada por el
fármaco depende de la concentración de
fármaco y del número total de receptores.
4. El efecto máximo ocurre cuando todos los
receptores se encuentran ocupados.
Teoría de Ocupación de Receptores
D+R
K1
K2
DR
K3
Efecto
V1= k1 [D] [R]
V2= k2 [DR]
En equilibrio k1 [D] [R] = k2 [DR]
Si ...
[R] = [RT] - [DR]
K2
[D] [R]
Kd =
K1 = [DR]
[DR] = [RT] [D]
Kd + [D]
[Emax] C
[E] =
CE50 + C
D+R
K1
K2
DR
K3
Efecto
Emax
Efecto (%)
100
[E] = [Emax] C
CE50 + C
CE50
10
1000
[D] = C
Afinidad
Actividad intrinseca
K2
DR
K3
Efecto
Emax
100
Semilogaritmica
Efecto (%)
D+R
K1
100
Efecto (%)
CE50
1
10
1000
Log [D]
Lineaveawer-Burk (inversos)
100
CE50
10
1/E
Kd/Emax
1000
[D] = C
1
E
Kd
=
Emax.C
+ 1
Emax
1/Emax
[E] = [Emax] C
CE50 + C
-1/Kd
10
1000
1/[D]
ESTUDIOS DE UNIÓN CON
RADIOLIGANDOS
Incubación de un tejido con concentraciones
crecientes de fármaco con alta afinidad y especificidad
para un receptor, marcado radiactivamente.
• Capacidad de cuantificar la
formación del complejo
droga – receptor.
• Medición de la afinidad
real de una droga (KD) por
su receptor.
ESTUDIOS DE UNIÓN CON
RADIOLIGANDOS

ESTUDIOS DE UNIÓN CON
RADIOLIGANDOS
Bmax
Kd
ESTUDIOS DE UNIÓN CON
K
RADIOLIGANDOS
3
Características de la unión D-R
• Medible
• Dependiente de la concentración y de
la afinidad del fármaco por el receptor
• Saturable
• Específica
• Reversible
D+R
K1
DR
K3 o 
Efecto
K2
Efecto (%) (E)
//
CE50
10
100
Kd
//
//
Conc. Fármaco (C)
E=
//
Fármaco unido al Receptor (B)
100
10
Emax . C
B=
CE50 + C
CE50
Potencia
Conc. Fármaco (C)
Bmax . C
Kd + C
Kd
Afinidad
Actividad intrinseca
Eficacia
Ariens (1954): actividad intrinseca y
Stephenson (1956): agonista parcial y RR
1.La interacción F-R comprende dos fases:
Formación del complejo F-R y producción del
efecto.
2. Además de afinidad, el fármaco debe tener
capacidad para producir el efecto biológico
(actividad intrínseca).
3.La actividad intrínseca tiene valores entre 1 y 0.
Es igual a 1 para los agonistas completos, es igual
a 0 para los antagonistas y posee valores entre 0
y 1 para los agonistas parciales.
Clasificación de fármacos en relación
con la actividad intrínseca
• Agonistas: se unen al receptor y poseen actividad
intrínseca.
• Antagonistas: se unen al receptor pero carecen
de actividad intrínseca.
• Agonistas parciales: se unen al receptor y posen
actividad intrínseca inferior a la presentada por
los agonistas puros.
• Agonistas inversos: se unen al receptor y tienen
actividad intrínseca con efectos opuestos a los del
agonista puro.
D+R
K1
K2
DR
k3 o 
Efecto
INTEGRACIÓN FUNCIONALIDAD –
OCUPACIÓN DEL RECEPTOR
INTEGRACIÓN FUNCIONALIDAD –
OCUPACIÓN DEL RECEPTOR
Agonista parcial: tiene actividad intrínseca “per
se” aunque inferior al agonista puro (menor
eficacia). En presencia de agonista puro se
comporta como antagonista competitivo.
Furchgot (1955): Receptores de reserva.
• Un fármaco con una eficacia muy alta podría
alcanzar el efecto máximo sin necesidad de
ocupar todos los receptores.
• La fracción no ocupada se conoce como
receptores de reserva. Su existencia se
demuestra con bloqueadores irreversibles.
• Un fármaco de baja eficacia (agonista
parcial), no es capaz de alcanzar el efecto
máximo aunque ocupe todos los receptores
Receptores no ocupados o de
reserva
Acoplamiento fármaco-receptor
Interacción entre fármacos

Antagonismo
Fisiológico
Químico
Farmacológico
Competitivo
No competitivo
Mixto

Sinérgismo
Suma
Potenciación
ANTAGONISMO
Antagonismo fisiológico: Los
fármacos tienen acciones
opuestas y actúan a través de
receptores distintos.
Antagonismo químico: Los
fármacos, en base a su
naturaleza química, reaccionan
entre sí lo que conduce a la
inactivación del fármaco
activo.
Antagonismo farmacológico:
Implica la unión a un mismo
receptor: Competitivo, No
competitivo
Antagonismo competitivo
El agonista y el antagonista compiten por el
mismo lugar de unión al receptor (de carácter
reversible al aumentar la dosis de agonista)
Emax se alcanza, CE50 aumenta
Antagonismo no competitivo
Se une a otro lugar del receptor que impide que el
agonista ejerza su efecto biológico (no reversible
al aumentar la concentración del agonista)
Disminución de pendiente y Emax,
CE50 no se modifica.
Competitivo
No Competitivo
Modifica la afinidad
Modifica la eficacia
SINERGISMO
Interacción entre un agonista y un agonista parcial
Interacción entre un
agonista y un agonista
parcial
HA
HA
+
IMP
HA+IMP
HA
M
Potenciación del efecto de un fármaco:
• Aumentando su
concentración a nivel del
receptor
• Aumentando su afinidad
por el receptor
• Aumentando el número de
receptores funcionantes
• Supersensibilización
• Desensibilización
• Modificando su actividad
intrínseca
Aspectos de la actividad de los
receptores de fármacos
1.
Determinantes de la relación
cuantitativa entre concentración del
fármaco – respuesta farmacológica
1.
Su actividad como proteínas reguladoras
y componentes de mecanismos de
señalización
1.
Son elementos claves de los efectos
terapéuticos y tóxicos de los fármacos
TIPOS DE RECEPTORES
1. Canales Iónicos
2. Receptores para
sustancias
liposolubles
3. Con actividad
tirosina quinasa
4. Receptores
acoplados a
proteínas G
1. CANAL IÓNICO
2. RECEPTOR PARA SUSTANCIAS
LIPOSOLUBLES
Mecanismo de acción
intracelular de los glucocorticoides
3. RECEPTORES CON
ACTIVIDAD TIROSINA
QUINASA
4. RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTEÍNAS G
Señalización mediada por AMPc
Señalización mediada por
inositol trifosfato
REGULACIÓN DE RECEPTORES
• Desensibilización (taquifilaxia): Pérdida de
respuesta a la acción de un ligando (fármaco)
cuando éste se administra de manera continuada
o repetida. Periodo de minutos/horas (Tolerancia:
días/semanas)
• Regulación homóloga: el ligando afecta
únicamente al receptor ocupado por el propio
ligando
• Regulación heteróloga: el receptor se ve afectado
por la unión de un ligando a otros receptores
Mecanismos (homóloga):
a) Disminución en la afinidad
por el ligando
b) Inhibición del acoplamiento
entre el receptor y los
elementos de respuesta celular
c) Reducción en el número de
receptores
- internalización (endocitosis)
- ↑ degradación
- ↓ disminución de la síntesis
de nuevos receptores
POTENCIA
EFICACIA
Aspectos de la actividad de los
receptores de fármacos
1.
Determinantes de la relación
cuantitativa entre concentración del
fármaco – respuesta farmacológica
1.
Su actividad como proteínas reguladoras
y componentes de mecanismos de
señalización
1.
Son elementos claves de los efectos
terapéuticos y tóxicos de los fármacos
CURVAS CUANTALES
 Dosis efectiva cincuenta (DE50): dosis a la cual se produce
un efecto específico en el 50% de los individuos.
 Dosis tóxica cincuenta (DT50): dosis requerida para
producir un efecto tóxico determinado en el 50% de los
individuos.
 Dosis Letal Cincuenta (DL50): dosis a la cual mueren el
50% de los animales de experimentación. Utilidad:
• Comparación de potencias entre drogas.
• Selectividad para producir un determinado efecto.
 Índice terapéutico (IT): DT50/DE50. Utilidad: margen de
seguridad de una droga en particular para producir un
efecto específico.
Relaciones entre efectos terapéuticos y
tóxicos de un fármaco
Efector
Receptor
1. D + R
DR
2. D + R
3. D+
X
Respuesta
Benéfica
Tóxica
X
Benéfica
Y
Tóxica
DR
R1
DR1
X
Benéfica
R2
DR2
Y
Tóxica
GRACIA
S