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Glucocorticoides y
Mineralocorticoides
Dr. Isaías Salas Herrera MD.PhD
Director Centro Nacional de Control de Dolor
y Cuidados Paliativos
CCSS
2013
Esteroides
• Son sustancias producidas por los organismos
vivos por la corteza suprarenal ante estímulos de
stress.
Anatomía de la glandula suprarenal
Guyton A. Hall J. 1997. Tratado de Fisiologia Medica. 9 ed.
Editorial Interamericnana. Mc Graw Hill. Bogota Colombia.
Tipos
• Glucocorticoides: Regulan el metabolismo
celular
• Mineralocorticoides: Regulan el
metabolismo del Na
• Hormonas sexuales: Sustancias con
activadad estrogénica y androgénica.
Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach.
3 ED. Appletton & Lange. NY.
Funciones principales
• Mantienen la homeostasis
• Regulan las respuestas ante stress
• Regulan la composición y el volumen de los
líquidos corporales
• Regulan el metabolismo celular.
Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach.
3 ED. Appletton & Lange. NY.
Glucocorticoides
• Pertenecen a la familia de los esteroides.
• Contienen en su estructura química el
anillo ciclo-pentano-perhidro-fenantreno.
• Su acción radica en alterar el metabolismo
de los carbohidratos y las proteínas del
sistema inmunológico.
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Síntesis y precursores
Guyton A. Hall J. 1997. Tratado de Fisiologia Medica. 9 ed.
Editorial Interamericnana. Mc Graw Hill. Bogota Colombia.
Cortisol
• Principal glucocorticoide.
• Sintetizado a partir del colesterol en las
corteza adrenal.
• Su secreción esta regulada por la hipófisis
anterior.
Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach.
3 ED. Appletton & Lange. NY.
Secreción
Autoregulación
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Factores de secreción interna
Mecanismo de acción intracelular
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Efecto sistémico
Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach.
3 ED. Appletton & Lange. NY.
Efectos terapéuticos
Acción antiinflamatoria y
analgésica
• Disminuyen dramáticamente la
inflamación:
– Redistribución y alteración de la función de
los leucocitos
– Inhibición de la fosfolipasa A2
Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach.
3 ED. Appletton & Lange. NY.
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Efectos inmunomoduladores
• Induce neutrofilia
– Aumentan la liberación celular de la médula ósea
– Inhiben la migración (diapédesis) de los neutrofilos.
• Disminuyen otras formas celulares en la médula
ósea
Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach.
3 ED. Appletton & Lange. NY.
Efectos inmunomoduladores
• Disminuyen el procesamiento de anticuerpos
por macrófagos
• Disminuyen la acción de las células T
• Inhiben la fagocitosis
• Disminuyen la producción de interleucina 2
– Reducen la hipersensibilidad retardada
Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach.
3 ED. Appletton & Lange. NY.
Efectos en la función celular
• Disminuyen la quimiotaxis celular
• Alteran la producción de sustancias de los
neutrofilos y los macrófagos.
• Alteran significativamente las funciones de
los linfocitos
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Efectos en la función celular
• Disminuyen la fosfolipasa A2 en las membranas
celulares.
– Disminuyen la producción de ácido araquidonico.
– Disminuyen la producción de prostaglandinas y
leucotrienos por macrófagos y neutrofilos.
– Disminuyen la ciclooxigenasa.
Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach.
3 ED. Appletton & Lange. NY.
Efectos en la función celular
• Disminuyen la proliferación de fibroblastos
• Aumentan la degradación del colágeno
– Esto conlleva a un cierre mas lento de
heridas
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Indicaciones clínicas
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Famacocinética
•
•
•
•
•
•
•
•
Liposolubles.
Buena absorción oral.
Biodisponibilidad Oral = I.V
Via I.M biodisponibilidad menor.
Unión a proteinas “transcortina”
Volumen de distribución alto
Metabolismo hepático
Excretan por heces
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
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Farmacodinamia
• Se unen a receptores específicos en el
núcleo celular.
• La interacción sustancia-receptor altera la
transcripción de ADN.
• Hay producción de ARN específicos.
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Farmacodinamia
• Acciones en nivel de SNC:
– Estimulantes
– Inhibe el GABA
– Induce:
• Euforia
• Insomnio
• Supresión del eje Hipotálamo-hipofisiario-adrenal
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Farmacodinamia
• En nivel de SNA:
– Aumentan síntesis de receptores:
• Alfa
• Beta
• Dopa 1 y 2
– Amplifican el efecto del sistema adrenérgico
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Farmacodinamia
• Endocrino:
– Disminuyen secreción de insulina.
• Disminuyen glicólisis de la célula B
– Incrementa glucogenolisis
– Aumentan lipólisis
– Aumentan catabolismo proteico
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Farmacodinamia
• Efectos periféricos:
– Son vasoconstrictores
– Disminuyen permeabilidad vascular
– Efecto antiinflamatorio indirecto
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Comparación de efecto de acción
Potencia
Vida media
Dosis
Glucocorticoide
equivalente (mg)
Efecto
Antiinflamatorio
Efecto
mineralocorticoide
Plasmática
(min.)
Biológica (hrs.)
Cortisona
25
0
++
30
8–12
Hidrocortisona
20
0
++
90
8–12
Prednisona
5
+
+
60
12–36
Prednisolona
5
+
+
200
12–36
Triamcinolona
4
+
0
300
12–36
Methylprednisolona
4
+
0
180
12–36
Dexamethasona
0.75
++
0
200
36–54
Betamethasona
0.6
++
0
300
36–54
Fármaco
Acción corta
Acción intermedia
Acción prolongada
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Efectos secundarios
Efecto secundarios
• Por lo general se relacionan:
– Dosis altas (superior a 100 mg)
– Periodos prolongados ( mas de 2 semanas)
Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach.
3 ED. Appletton & Lange. NY.
Efectos secundarios
• Síndrome de cushing (Cushingoide)
• Inmunosupresión
• Falla en cicatrización
• Supresión del eje hipotálamo-hipófisis
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Síndrome de Cushing
Ganong W. 1993. Review of Medical Physiology. 17 ed.
Appleton & Lange Ed. Norwalk Connecticut.
Efectos secundarios
• Desarrollo de diabetes
• Ulceras pépticas
• Psicosis (Euforia, insomnio, actividad motora
aumentada)
• Retardo de crecimiento en niños
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Efectos secundarios
• Osteoporosis
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Mineralocorticoides
Mineralocorticoides
• Funciones fisiológicas:
– Controlan el volumen corporal de agua.
– Regulan las concentraciones de electrolitos
(Na y k)
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Síntesis
Guyton A. Hall J. 1997. Tratado de Fisiologia Medica. 9 ed.
Editorial Interamericnana. Mc Graw Hill. Bogota Colombia.
Secreción
Aumenta
Na, HCO3 y H2O
Pulmón
Ganong W. 1993. Review of Medical Physiology. 17 ed.
Appleton & Lange Ed. Norwalk Connecticut.
Mecanismo de acción
• Aldosterona:
– Induce reabsorcion de sodio, bicarbonato y
agua por las células tubulares proximales
– Conlleva disminución en la absorción tubular
de potasio.
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Usos terapéuticos
• Terapia sustitutiva:
– Insuficiencia adrenal primaria (Enf. Addison)
– Insuficiencia adrenal secundaria o terciaria.
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Fármacos mineralocorticoides
Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews.
2 ed. Lippincott & Co. NY.
Enfermedad de Addison
•A- Vitiligo
•B- Hiperpigmentación de cicatrices
•C- Pigmentación de áreas de pliegue
•D- Ocurecimiento de areolas
•E- Pigmentación de puntos de presión
•F- Pigmentación de encias
Ganong W. 1993. Review of Medical Physiology. 17 ed.
Appleton & Lange Ed. Norwalk Connecticut.