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Glucocorticoides y Mineralocorticoides Dr. Isaías Salas Herrera MD.PhD Director Centro Nacional de Control de Dolor y Cuidados Paliativos CCSS 2013 Esteroides • Son sustancias producidas por los organismos vivos por la corteza suprarenal ante estímulos de stress. Anatomía de la glandula suprarenal Guyton A. Hall J. 1997. Tratado de Fisiologia Medica. 9 ed. Editorial Interamericnana. Mc Graw Hill. Bogota Colombia. Tipos • Glucocorticoides: Regulan el metabolismo celular • Mineralocorticoides: Regulan el metabolismo del Na • Hormonas sexuales: Sustancias con activadad estrogénica y androgénica. Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY. Funciones principales • Mantienen la homeostasis • Regulan las respuestas ante stress • Regulan la composición y el volumen de los líquidos corporales • Regulan el metabolismo celular. Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY. Glucocorticoides • Pertenecen a la familia de los esteroides. • Contienen en su estructura química el anillo ciclo-pentano-perhidro-fenantreno. • Su acción radica en alterar el metabolismo de los carbohidratos y las proteínas del sistema inmunológico. Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Síntesis y precursores Guyton A. Hall J. 1997. Tratado de Fisiologia Medica. 9 ed. Editorial Interamericnana. Mc Graw Hill. Bogota Colombia. Cortisol • Principal glucocorticoide. • Sintetizado a partir del colesterol en las corteza adrenal. • Su secreción esta regulada por la hipófisis anterior. Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY. Secreción Autoregulación Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Factores de secreción interna Mecanismo de acción intracelular Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Efecto sistémico Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY. Efectos terapéuticos Acción antiinflamatoria y analgésica • Disminuyen dramáticamente la inflamación: – Redistribución y alteración de la función de los leucocitos – Inhibición de la fosfolipasa A2 Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY. Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Efectos inmunomoduladores • Induce neutrofilia – Aumentan la liberación celular de la médula ósea – Inhiben la migración (diapédesis) de los neutrofilos. • Disminuyen otras formas celulares en la médula ósea Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY. Efectos inmunomoduladores • Disminuyen el procesamiento de anticuerpos por macrófagos • Disminuyen la acción de las células T • Inhiben la fagocitosis • Disminuyen la producción de interleucina 2 – Reducen la hipersensibilidad retardada Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY. Efectos en la función celular • Disminuyen la quimiotaxis celular • Alteran la producción de sustancias de los neutrofilos y los macrófagos. • Alteran significativamente las funciones de los linfocitos Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Efectos en la función celular • Disminuyen la fosfolipasa A2 en las membranas celulares. – Disminuyen la producción de ácido araquidonico. – Disminuyen la producción de prostaglandinas y leucotrienos por macrófagos y neutrofilos. – Disminuyen la ciclooxigenasa. Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY. Efectos en la función celular • Disminuyen la proliferación de fibroblastos • Aumentan la degradación del colágeno – Esto conlleva a un cierre mas lento de heridas Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Indicaciones clínicas Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Famacocinética • • • • • • • • Liposolubles. Buena absorción oral. Biodisponibilidad Oral = I.V Via I.M biodisponibilidad menor. Unión a proteinas “transcortina” Volumen de distribución alto Metabolismo hepático Excretan por heces Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Farmacodinamia • Se unen a receptores específicos en el núcleo celular. • La interacción sustancia-receptor altera la transcripción de ADN. • Hay producción de ARN específicos. Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Farmacodinamia • Acciones en nivel de SNC: – Estimulantes – Inhibe el GABA – Induce: • Euforia • Insomnio • Supresión del eje Hipotálamo-hipofisiario-adrenal Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Farmacodinamia • En nivel de SNA: – Aumentan síntesis de receptores: • Alfa • Beta • Dopa 1 y 2 – Amplifican el efecto del sistema adrenérgico Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Farmacodinamia • Endocrino: – Disminuyen secreción de insulina. • Disminuyen glicólisis de la célula B – Incrementa glucogenolisis – Aumentan lipólisis – Aumentan catabolismo proteico Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Farmacodinamia • Efectos periféricos: – Son vasoconstrictores – Disminuyen permeabilidad vascular – Efecto antiinflamatorio indirecto Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Comparación de efecto de acción Potencia Vida media Dosis Glucocorticoide equivalente (mg) Efecto Antiinflamatorio Efecto mineralocorticoide Plasmática (min.) Biológica (hrs.) Cortisona 25 0 ++ 30 8–12 Hidrocortisona 20 0 ++ 90 8–12 Prednisona 5 + + 60 12–36 Prednisolona 5 + + 200 12–36 Triamcinolona 4 + 0 300 12–36 Methylprednisolona 4 + 0 180 12–36 Dexamethasona 0.75 ++ 0 200 36–54 Betamethasona 0.6 ++ 0 300 36–54 Fármaco Acción corta Acción intermedia Acción prolongada Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Efectos secundarios Efecto secundarios • Por lo general se relacionan: – Dosis altas (superior a 100 mg) – Periodos prolongados ( mas de 2 semanas) Dipiro J. 1999. Pharmacotherapy. A pathophysiologyc approach. 3 ED. Appletton & Lange. NY. Efectos secundarios • Síndrome de cushing (Cushingoide) • Inmunosupresión • Falla en cicatrización • Supresión del eje hipotálamo-hipófisis Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Síndrome de Cushing Ganong W. 1993. Review of Medical Physiology. 17 ed. Appleton & Lange Ed. Norwalk Connecticut. Efectos secundarios • Desarrollo de diabetes • Ulceras pépticas • Psicosis (Euforia, insomnio, actividad motora aumentada) • Retardo de crecimiento en niños Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Efectos secundarios • Osteoporosis Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Mineralocorticoides Mineralocorticoides • Funciones fisiológicas: – Controlan el volumen corporal de agua. – Regulan las concentraciones de electrolitos (Na y k) Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Síntesis Guyton A. Hall J. 1997. Tratado de Fisiologia Medica. 9 ed. Editorial Interamericnana. Mc Graw Hill. Bogota Colombia. Secreción Aumenta Na, HCO3 y H2O Pulmón Ganong W. 1993. Review of Medical Physiology. 17 ed. Appleton & Lange Ed. Norwalk Connecticut. Mecanismo de acción • Aldosterona: – Induce reabsorcion de sodio, bicarbonato y agua por las células tubulares proximales – Conlleva disminución en la absorción tubular de potasio. Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Usos terapéuticos • Terapia sustitutiva: – Insuficiencia adrenal primaria (Enf. Addison) – Insuficiencia adrenal secundaria o terciaria. Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Fármacos mineralocorticoides Harvey R, Champe P. 1992. Pharmacology. Lippincott´s Ilustrated Reviews. 2 ed. Lippincott & Co. NY. Enfermedad de Addison •A- Vitiligo •B- Hiperpigmentación de cicatrices •C- Pigmentación de áreas de pliegue •D- Ocurecimiento de areolas •E- Pigmentación de puntos de presión •F- Pigmentación de encias Ganong W. 1993. Review of Medical Physiology. 17 ed. Appleton & Lange Ed. Norwalk Connecticut.