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Universidad de los Andes
FISIOLOGIA para MEDICINA
FISIOLOGÍA
DEL
APARATO DIGESTIVO
2015
Ximena Páez
MUY IMPORTANTE:
Este material NO sustituye
el uso de los libros para el
estudio de la fisiología
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
El paciente
siempre primero
aun por encima de
nuestros propios
intereses
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
FUENTES
• Ganong´s Review of Medical Physiology. 23er. Ed. K.E. Barrett, S.M. Barman, S.
Boitano, H.L. Brooks Eds. Lange, 2010.
• Fisiología Médica. Fiorenzo Conti (ed.). Mc Graw-Hill, 2010.
• Silbernagl S. Despopoulos. Fisiología. Texto y Atlas 7tima Ed. Editorial Médica
Panamericana, 2009.
• Fox S.I. Human Physiology. 10th edition. McGraw-Hill, New York, 2008.
• Costanzo L.S. Physiology. 3er Ed. Saunders Elsevier, 2006.
• K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006.
• A.C. Guyton, J.E Hall. Textbook of Medical Physiology. 10th Edition W.B. Sauders Co., Philadelphia,
2000.
• M. Gershon. The Enteric Nervous System: a Second Brain. Hospital Practice. 1999.
• L. Wilson-Pauwels, P.A. Stewart, E.J. Akesson. Autonomic Nerves. B.C. Decker Inc. Hamilton,
1997.
• R.A. Bowen. Biomedical Sciences. Digestive System. Colorado State University, 2006.
Disponible en: http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/digestion/index.html
• The Inner Tube of Life. Special Collection Science 307: 1914 2005 [DOI:
10.1126/science.307.5717.1914a]. Disponible en:
http://www.sciencemag.org/cgi/content/summary/sci;307/5717/1895
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
“…la integridad
es parte esencial de cualquier
experiencia educativa verdadera,
integridad de mi parte
como profesor e
integridad de su parte
como estudiante”
Dr. Bill Taylor
Prof. Emérito Ciencias Políticas
Oakton Comunity College
Una carta a mis estudiantes 1999
Fisiología del Aparato Digestivo
•
Introducción
•
Regulación neurohumoral
•
Boca-esófago
•
Estómago
•
Páncreas,
•
•
•
•
Hígado
Intestino delgado
Digestión
Absorción nutrientes, agua,
electrolitos y vitaminas
Colon
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TEMA 6
Hígado
I.
HÍGADO
II. BILIS
III. SALES BILIARES
IV. PIGMENTOS
BILIARES
V.
ALTERACIONES
FUNCIÓN BILIAR
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JUGO PANCREÁTICO
Y
BILIS
son
las secreciones más importantes
en
DUODENO
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I. HÍGADO
¡Máquina metabólica
indispensable para la VIDA!!
Glándula secreción EXTERNA
Secreta: SALES BILIARES
Excreta: BILIRRUBINA
BILIS
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Arquitectura
Hepática
Vena central
LOBULILLO
(longitudinal)
Vena portal
portal
Vena
hepática
Canalículo biliar
Conducto biliar
Ramas art.
hepática
sinusoides
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**
Circulación
Sistema hepático
vascular
Sangre
que SALE
Vena
hepática
Capilares
hepáticos
hígado
Sangre
que LLEGA
La mayor parte
de aporte de sangre
es VENOSO!!
75%
Arteria 25%
hepática
Capilares
TGI
Vena porta
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I. HÍGADO
*
Circulación
sanguínea
CAPILARES
SINUSOIDES HEPÁTICOS
* Mezcla de sangre venosa 75-80%
y arterial 20-25%
* Son canales distensibles de células
endoteliales entre caras
LATERO-BASALES de hepatocitos
De nuevo POLARIDAD
de las células…
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I. HÍGADO
*
Circulación sanguínea
Ultraestructura
Endotelio muy permeable
con fenestras y sin m. basal
hepatocitos
c. endoteliales
GB
GR
c. de Küpffer
CAPILARES
SINUSOIDES
Sangre
mixta
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I. HÍGADO
Flujo sanguíneo y biliar
V. central
Capilares
sinusoides
Canalículo
Conductillo biliar
Conducto biliar
Rama A. Hepática
Rama V. Porta
Vista desde la TRIADA PORTAL,
al fondo la VENA CENTRAL
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*
Flujo sanguíneo
y biliar
Conducto biliar
Rama v. porta
Canalículo biliar
Rama art. hepática
Sangre que ENTRA
Célula de Kupffer
Sinusoides
Vena central
Sangre que SALE
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Circulación biliar
VÍAS BILIARES
INTRAHEPÁTICAS
Hepatocitos
CANALÍCULOS
CONDUCTILLOS
Conductos verdaderos
tapizados por epitelio
Espacios dilatados
entre caras APICALES
de hepatocitos
adyacentes sostenidos
por complejos de unión
http://www.medicalassessment.com/terms.php?R=216
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Circulación biliar
VÍAS BILIARES
INTRAHEPÁTICAS
Canalículo
biliar
Canalículo
biliar
Hepatocito
Canalículo biliar
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Circulación biliar
VÍAS BILIARES
INTRAHEPÁTICAS
Bordes apicales
de hepatocitos
Canalículo
biliar
Hepatocitos
Núcleo
hepatocito
Capilares
sinusoides
Bordes laterobasales
de hepatocitos
http://www.anatomyatlases.org/MicroscopicAnatomy/Section10/Plate10217.shtml
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Circulación biliar
Producción
de bilis
VÍAS BILIARES
EXTRAHEPÁTICAS
Conducto
hepático
Vesícula
biliar
Cístico
Colédoco
Duodeno
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II. BILIS
1. Funciones
2. Producción y composición
3. Motilidad vesicular
4. Fases secreción biliar
5. Regulación neurohormonal
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***
Producción
de bilis
Conducto
hepático
Vesícula
biliar
Cístico
Colédoco
BILIS
Secreción y excreción hepática
que se vierte al duodeno
•Se produce continuamente en el hígado
•Se guarda y concentra en vesícula
•Se libera intermitentemente al duodeno
en períodos digestivos
Duodeno
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Bilis Hepática
Agua
SÓLIDOS
3%
ELECTROLITOS
BILIS
***
97.00%
Sales biliares (SB) 0.70
Pigmentos biliares 0.20
Ácidos grasos
Lecitina
Colesterol
Fosfatasa alcalina
Otros:
Drogas
Horm. esteroideas
Na+ K+ Ca++
Cl- HCO3-
Volumen:
500 ml/día
pH: 7.8 – 8.6
0.15
0.10
0.06
Secreción alcalina con SB
que permiten digestión y
absorción de grasas
Es fluido para excretar
desechos
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II. BILIS
****
SALES
BILIARES
Funciones
1.
ALCALINIZACIÓN DUODENO
2.
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN GRASAS
Emulsificación acción detergente
Transporte en micelas
3.
EXCRECIÓN DESECHOS
Bilirrubina, colesterol
Tóxicos, drogas
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*
II. BILIS
BILIS HEPÁTICA
Canalicular y Ductal
Producción
Composición
SECRETINA
(+)
n. VAGO (+)
Agua e iones orgánicos
Hepatocito
Iones
inorgánicos
Bilirrubina
Colesterol
1.
2.
Agua
BILIS
ALCALINA
Conductos
biliares
HCO3Ac. biliares
conjugados
Bilis
CANALICULAR
CO2+H2O
Conductillo
Bilis DUCTAL
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*
II. BILIS
Bilis Canalicular
Producción
Composición
SINUSOIDE
Ác. Biliares Conj.
Bilirrubina
Agua y electrolitos
Xenobióticos
Hormonas
Lecitina
Colesterol
Fosfatasa
alcalina
CANALÍCULO
SINUSOIDE
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II. BILIS
Bilis Canalicular
*
Vías de entrada
de solutos al canalículo
C. Sinusoide
Hepatocito
Sec. Activa:
laxa
BILIS
Hepatocito
a canalículo
•
•
•
•
Canalículo
Borde apical
Ac. Biliares conjugados
Bilirrubina conjugada
Fosfatidilcolina o Lecitina
Xenobióticos
Sec. Pasiva:
Sinusoide
a canalículo
Borde latero basal
C. Sinusoide
K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006.
Agua
Glucosa
Calcio
Glutation
Aminoácidos
Urea
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II. BILIS
SANGRE
Hepatocito
Bilis Canalicular
M. Apical
Hepatocito
Ac. Bil Conj.
(BSEP)
Colesterol
Lecitina
(ABC5/ABC8)
(MDR3)
BILIS
Bilirr.Conj
TRANSPORTADORES
APICALES
• BSEP
• MRP2
• MDR3
• ABC5/ABC8
(MRP2)
Ac. Bil Conj
(NTCP)
Ac. Bil
(OATP)
M. laterobasal
TRANSPORTADORES
LATEROBASALES
• NTCP
• OATP
SANGRE
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*
II. BILIS
Producción
Composición
Bilis Ductal
Iones inorgánicos
HCO3- agua
Secretina (+)
Somatostatina (
Conducto biliar
Epitelio ductal
-)
Iones inorgánicos
HCO3-
BILIS
Alcalina
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* LUZ
Conductillo
Biliar
Quimo
ácido
c. DUCTAL
“S” duodeno
Bilis Ductal
• Defensa y esterilidad
de bilis:
Secreción IgA
Sistema Inmune Mucosas
IgA
No hay
glucosa
ni AA
Bilis alcalina
isotónica
Producción
Composición
• Rescate de solutos
glucosa y glutation
filtrados por U. laxas
Uniones
laxas
* Test
g glutamil transferasa
(GGT), pasa Glutation a AA
Marcador de daño colangítico
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II. BILIS
**
Producción
Composición
Bilis Hepática
BILIS
CANALICULAR
Sales Biliares
Pigmentos Biliares
Colesterol
BILIS
DUCTAL
+
AGUA
Na+
HCO3-
ALCALINA
pH 7.8-8.6
IgA
No glucosa
ni AA
BILIS
VÍAS EXTRAHEPÁTICAS
Vesícula
Concentración
Almacenamiento
Duodeno
En Ingesta
Menos alcalina
pH 7-7.4
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*
II. BILIS
Producción
Composición
VESÍCULA
•Saco donde se concentra
y almacena la bilis cuando
no fluye al intestino
•Durante la ingesta se
drena bilis al duodeno
Producción
de bilis
Conducto
hepático
Vesícula
biliar
Cístico
Colédoco
Duodeno
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Producción
Composición
Bilis hepática
**
Bilis vesicular
Concentración y
Almacenamiento
(450 ml 12-24 h)
Aumento:
SB
Pigmentos biliares
Colesterol, lecitina
Ca++ K+
Absorción:
1. Activa Na+
2. Pasiva Cl3. Sigue el agua
Disminución:
Na+, Cl-, HCO3-
Volumen:
30-60 ml!!
Bilis vesicular
5 veces más
concentrada
Menos alcalina,
pH 7.4
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
*
Producción
Composición
C. epitelial
LUZ
Vesicular
CO2 + H2O
1. Na+
HCO3- + H+
CO2 + H2O
AC
H+ + HCO3-
SANGRE
Na+
Bilis vesicular
1.
K+
2.
ClH2O
U. estrechas
apretadas
Absorción
activa Na+
CO2
2.
Absorción
pasiva Cl-
3.
Movimiento
osmótico agua
Concentración
5 veces
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II. BILIS
Bilis vesicular
**
Producción
Composición
CONCENTRACIÓN
VESICULAR
A pesar del aumento
de concentración,
la bilis es isoosmolar
con el plasma
Sangre
SB, colesterol y lecitina
están en MICELAS
Hay menos partículas
osmóticamente activas
300
mOs/L
300 mOs/L
Vesícula
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II. BILIS
BILIS
VESÍCULAR
5 veces más concentrada
< agua, Na+, Cl-, HCO3MENOS ALCALINA
pH 7.0-7.4
Si aumenta el colesterol aumenta
la posibilidad de precipitación y
formación de CÁLCULOS
“No saltarse el desayuno”
para drenar bilis y no
acumular colesterol
*
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II. BILIS
**
Motilidad
Vesicular
• REPOSO AYUNO
Relajación receptora
VIP, NO
• ACTIVIDAD INGESTA
Contracción vesícula
CCK
Relajación E. Oddi
VIP, NO
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II. BILIS
Presión secreción
hepática 25-30 mmHg
Motilidad
Vesícular
REPOSO
Llenado
Relajación Receptiva
durante el llenado
vesicular
VIP, NO
ODDI CERRADO
11-30 mmHg
entre comidas
AUMENTO
PRESIÓN
K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006.
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
****
II. BILIS
INGESTA
Vaciamiento
CONTRACCIÓN VESÍCULA
1.
CCK es el más potente
2. El n. vago aumenta
débilmente la contracción
Acción hormonal es más
potente que el control neural
Motilidad
Vesícular
RELAJACIÓN ESFÍNTER
ODDI
+
1. CCK vía vagal (VIP, NO)
2. Contracciones rítmicas de
la vesícula
3. Ondas peristálticas
intestinales
4. El n. vago es más débil
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II. BILIS
***
Vaciamiento
Vesícular
Contracción
CCK
directo
Neural X
indirecto
1.
Relajación
E. Oddi
Contracción
Vesícula
+
Relajación
Oddi
2.
K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006.
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. BILIS
**
Vaciamiento
vesicular
Acción colagoga
Acción colerética
Contraen la vesícula
Aumentan paso bilis
a duodeno
Aumentan secreción
Hepática de bilis
Síntesis y flujo
CCK
Secretina
Grasa
N. Vago débil
Sales biliares (sólo flujo)
N. vago débil
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COLECISTECTOMÍA
La vesícula
NO ES esencial
CON vesícula:
SIN vesícula:
Flujo constante bilis a la
vesícula
Flujo constante lento de
bilis al duodeno que
aumenta con la ingesta
Flujo intermitente de bilis
al duodeno con la ingesta
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. BILIS
1. Producción y composición
2. Funciones
3. Motilidad vesicular
3. Fases secreción biliar
4. Regulación neurohormonal
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. BILIS
*
Bilis
Hígado
Fases secreción
Bilis
Vesícula
Esfínter
Oddi
cerrado
Interdigestiva
Baja, guardada
en la vesícula
Duodeno
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II. BILIS
***
Reflejos
condicionados
Contenido
en bocaestómago
Contenido
en duodeno
Fase
Digestiva
1. CEFÁLICA - GÁSTRICA
Vía n. X
Relajación Esfínter de Oddi
Se vierte bilis al intestino ANTES
de que llegue comida al duodeno
2. INTESTINAL
COMIDA EN DUODENO,
estímulo para hormonas GI
CCK: péptidos y grasas
CONTRAE VESÍCULA
SECRETINA: ácido
AUMENTA S. BILIAR ALCALINA
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*
Fases secreción
Bilis
Hígado
Fase Digestiva
Intestinal
Bilis
Bilis
vesicular
comida
1.
2.
3.
Esfínter
Oddi
abierto
Duodeno
CCK
º Contracción vesicular
º Relajación E. Oddi
ileon
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. BILIS
**
Secretina Aumenta agua
y HCO3
Aumenta secreción
biliar alcalina
en duodeno
CCK
Contrae
vesícula
Duodeno
Fase Intestinal
CCK, Secretina
Comida
CCK
Relaja E.Oddi
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. BILIS
Regulación SNA
**
1. PARASIMPÁTICO
n. vago
Contrae vesícula ACh M3
Relaja Esfínter Oddi M3
2. SIMPÁTICO
T7-T10
Relaja vesícula E b2
Contrae Esfínter Oddi
NE a1
Facilita
drenaje de bilis (+)
Impide
drenaje de bilis (-)
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III. SECRECIÓN SB
* Funciones SB
Emulsificación grasas
Solubilización grasas
* Ciclo SB
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
***
Las grasas son
INSOLUBLES
en agua
Son digeridas por lipasas
HIDROSOLUBLES
Son transportadas en
MEDIO ACUOSO
para su absorción
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Entonces,
¿CÓMO se
pueden digerir y
absorber las
GRASAS??
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COLESTEROL
Hidrofóbico
III. SECRECIÓN SB
Funciones
ÁCIDO CÓLICO
Ácido Biliar NO conjugado
Hidrofóbico
GLICINA
Hidrofílica
ÁCIDO GLICOCÓLICO
¡SB
son moléculas
ANFIPÁTICAS!
Ac. Biliar Conjugado
Anfipático
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
III. SECRECIÓN SB
Funciones
¿Qué es eso de anfipático?
Molécula anfipática
“Molécula que contiene en su estructura porciones polar
(soluble en agua) y no polar (no soluble en agua).
Molécula que tiene regiones hidrofílica e hidrofóbica.”
http://www.biology-online.org/dictionary/Amphipathic
¿Qué importancia
tiene esto en la
Función Digestiva??
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
III. SECRECIÓN SB
****
Funciones
Gracias a las SB anfipáticas:
. .
GRASAS SE EMULSIFICAN
para su DIGESTIÓN
GRASAS SE SOLUBILIZAN
para su ABSORCIÓN
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III. SALES BILIARES
Funciones
EMULSIFICACIÓN
Gotas de aceite en agua
¿ Qué pasa si se AGITA o
se añade LIMÓN O VINAGRE?
EMULSIÓN
Líquido que tiene en suspensión
partículas diminutas sin disolver
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Funciones SB
***
1.
EMULSIFICACIÓN
Acción DETERGENTE
Glóbulo
de grasa
GRASA
EMULSIFICADA
0.5 - 1.0 mm
Lipasa
Sales biliares
Gotitas de grasa
Mayor área para lipasas
Grasas digeridas: MG +Ac. grasos
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Funciones SB
***
2.
SOLUBILIZACIÓN
Formación MICELAS
¿Qué es una micela?
“Es un agregado de moléculas surfactantes dispersas en
un líquido coloidal.”
Ejs. Los que ocurren en jabones y detergentes.
“Una micela típica en solución acuosa forma un agregado con la
cabeza hidrofílica en contacto con el solvente que le rodea,
secuestrando las colas hidrofóbicas en el centro de la micela.”
Cabezas
hidrofílicas
Colas
hidrofóbicas
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Funciones SB
*
2.
Formación MICELAS
SOLUBILIZACIÓN
Concentración micelar crítica
“Es la concentración de surfactantes por
encima de la cual se forman micelas y casi
todo surfactante adicional añadido al
sistema van a formar micelas.”
http://en.wikipedia.org/wiki/Critical_micelle_concentration
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*
Funciones SB
2.
Formación MICELAS
SOLUBILIZACIÓN
Cabeza
hidrofílica
grasa
grasa
Cola
hidrofóbica
Cargas
negativas
Centro
hidrofóbico
Agua
grasa
Polo
hidrofílico
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
*
agua
agua
Ac. Biliares
agua
agua
SOLUBILIZACIÓN
agua
Fosfolípidos
Grupos
OH
agua
agua
Funciones SB
Ac. Grasos
Colesterol
Vit liposolubles
Enlace
peptídico
Grupos
carboxilo
agua
agua
Interior
hidrofóbico
agua
agua
Micela Mixta
SB-grasas
Exterior
hidrofílico
3 a 6 nm
agua
agua
agua
agua
agua
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Funciones SB
**
Micela Mixta
SB-grasas
Afuera
grupos POLARES:
SB, MG, Fosfolípidos
20-40
moléculas
SB/micela
Adentro
grupos APOLARES
Colesterol
Ac. grasos c. larga
Vit. liposolubles
TRANSPORTE
• Sales biliares
• Monoglicéridos MG
• Colesterol
• Vit Liposolubles
• Fosfolípidos
Solubilización
de grasas
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III. SALES BILIARES
***
Funciones
MICELAS de SB,
1. Mantienen los lípidos en solución
2. Los transportan a los enterocitos
para su absorción
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III. SALES BILIARES
1. Funciones SB
2. Ciclo SB
- Síntesis
- Circulación enterohepática
- Regulación
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
III. SALES BILIARES
Ciclo SB
Síntesis hepática
COLESTEROL
de la dieta o
sintetizado en
hígado
Núcleo ciclopentanoperhidrofenantreno
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III. SECRECIÓN SB
*
Ciclo SB
Síntesis hepática
Paso limitante con
enzima 7 alfa hidroxilasa
OH
7 a COLESTEROL
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Ciclo SB
Síntesis hepática*
**
*
Sólo para
reponer pérdidas
0.2 g/día
COLESTEROL
7α OHasa
7 OH colesterol
12α OHasa
12 OH colesterol
C27
deshidroxilasa
C27
deshidroxilasa
Ac. QUENODESOXICÓLICO
30%
bacterias
Ac. LITOCÓLICO
5%
Ac. CÓLICO
50%
bacterias
Ac. DEOXICÓLICO
15%
Ac. Bil.
PRIMARIOS
Hígado
Ac. Bil.
SECUNDARIOS
Colon
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Ciclo SB
Síntesis hepática
7 a hidroxilasa
Ac. CÓLICO
(3,7,12 OH)
(-)
Ácidos biliares
Retroalimentación
negativa de la síntesis
Ac. QUENODESOXICÓLICO
(3,7 OH)
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
**
Ciclo SB
Síntesis hepática
Conjugación
Ac. Biliares
+ Gly o Tau =
Glico o taurocolato
Ácido glicocólico
Ac. Biliares Conjugados +
Na+ o K+ =
Glicocolato de Sodio
Glicocolato de Potasio
AC. BILIARES
CONJUGADOS
Ácido Biliar
primario conjugado
(anfipático)
SALES
BILIARES
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Ciclo SB
Hepatocitos
Circulación
Enterohepática
Capilares sinusoides
Transportes
en hepatocito
A.
A.
Secreción activa de ac. biliares
SB
BSEP
canalículo
B no conj
BSEP: bomba exportadora SB
MRP2
B.
NTCP
en la membrana apical del
hepatocito (al canalículo)
OATP
SB Ac. Biliares
Xenobióticos
M. apical
B.
Captación activa de ac. biliares en
M. basolat. la membrana basal del hepatocito
Sangre
NTCP: cotransportador taurocolato Na+
OATP: proteína transportadora aniones
orgánicos
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
**
Ciclo SB
colesterol
Circulación
Enterohepática
Hígado
ácidos biliares
ácidos biliares
sintetizados
0.2 g/día
Duodeno
pool Ac. biliares
2-4.0 g
Hígado
Bilis
Duodeno
Íleon
Sist. Porta
Hígado
Íleon
ácidos biliares
excretados
0.2 g/día
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
***
III. SALES BILIARES
HÍGADO
1.
Ciclo SB
Recirculación
6-8 veces/día
Circulación
Enterohepática
SALES BILIARES
1. Síntesis hepática SB
2. Secreción al duodeno SB
3. Reabsorción SB en íleon
2.
Duodeno
3.
Íleon
4.
Colon
95%
Cotransporte-Na+
5%
Bacterias
5.
4. Desconjugación y reducción *
en colon (bacterias) a Ac. B.
secundarios
5. Eliminación Ac. B. secundarios
por heces
*7a deshidroxilasa
Heces
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Ciclo SB
**
Circulación
Enterohepática
Formación Ac. BIL.
SECUNDARIOS
1. Síntesis hepática
2. Secreción al duodeno
3. Reabsorción en íleon
4.
Desconjugación y reducción
colon (bacterias)
5. Eliminación heces
Acción Bacteriana
Desconjugación y
7 a deshidroxilación
y dan lugar a:
Ac. DESOXICÓLICO
(3,12 OH)
Reabsorción ileal
Ac. LITOCÓLICO
(3 OH)
Heces
15%
5%
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
**
Ciclo SB
Cotransporte
Na+ Ac. Biliares
Circulación
Enterohepática
Reabsorción
Íleon distal
Enterocito
LUZ
ileal
Hígado
asbt
Ac. Biliares
conjugados
Enlace a
componentes
Celulares?
Sangre
portal
OST
Ac. Biliares
no conjugados
difusión
asbt: transportador apical de SB
dependiente de sodio
Intersticio
OST: transportador solutos
orgánicos m. basal
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Hepatocito
Recaptación
Hígado
Ac. Bil.
Conjug.
**
NTCP
Cotransporte Na+
Ciclo SB
Circulación
Enterohepática
Na+ independiente
Ac. Bil.
No Conjug.
Difusión
OATP
Intercambio
ac. Biliares aniones
Canalículo
Sec. SB
NTCP:
Glicina
Taurina
Conjugación
Ac. Biliares
polipéptido cotransportador
Na+-taurocolato
OATP:
péptido transportador
aniones orgánicos
B. apical
Los
hepatocitos
extraen SB de
la sangre y las
resecretan
al canalículo
B.
laterobasal
Ac. Bil.
No conjugados
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Ciclo SB
***
Circulación
Enterohepática
Transportes activos de SB
SB
Canalículo transporte activo por BSEP
SB
Íleon borde apical Cotransporte con Na+ por asbt
SB
Íleon borde basal por OST
SB
Hepatocito Cotransporte NTCP
BSEP = bomba exportadora de SB
(hepatocito canalículo)
OST = transportador solutos orgánicos
(íleon m. basal)
asbt = transportador apical de SB
dependiente de sodio (íleon)
NTCP = polipéptido cotransportador
Na+-taurocolato
(hepatocito borde laterobasal)
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
***
1. Síntesis 0.2 g/d, conjugación
Hígado
2. Secreción bilis 15-30g/d
Duodeno
3. Reabsorción 95%
Íleon
4. Desconjugación-reducción
Colon bacterias
III. SALES BILIARES
Ciclo SB
c/SB se usa unas 20 veces
Recircula 6-8/día
Sólo se sintetiza lo
que se excreta
5. Excreción 0.2 g/d
Heces
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
III. SALES BILIARES
Ciclo SB
***
HÍGADO •
•
•
BILIS
HECES
Síntesis
Conjugación Ac. Biliares
primarios y secundarios
Formación de Sales biliares
• Sales biliares primarias abundantes
• Sales biliares secundarias
• Sales biliares secundarias
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
HÍGADO
Síntesis
Disminuye la
transcripción
enzima de
síntesis
SB
**
7 a OHasa
Ciclo SB
Regulación
Síntesis SB por
disminuir síntesis
enzima limitante
Ácidos biliares como
hormonas esteroideas
HEPATOCITO
Actúan sobre receptores
nucleares como factores de
transcripción
ÍLEON
Absorción
Reciclaje de
SB existentes
por aumentar
síntesis
transportador
Aumenta la
transcripción
Cotransportador
con Na+
* SB inhiben síntesis de
nuevas SB en hígado
* SB promueven síntesis
de transportador en
íleon
ENTEROCITO
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
III. SALES BILIARES
Defectos
Función Biliar
**
Se pierde grasa,
pero NO MÁS del 50%
Los TG se pueden absorber
muy LENTO sin micelas!!
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
TEMA 6
I.
HÍGADO
II.
BILIS
III. SALES BILIARES
IV. PIGMENTOS
BILIARES
V. ALTERACIONES
FUNCIÓN BILIAR
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Funciones BILIS
***
1.
ALCALINIZACIÓN DEL DUODENO
2.
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE GRASAS
3.
pH Alcalino
Sales biliares
EXCRECIÓN DE DESECHOS
COLESTEROL
PIGMENTOS BILIARES
DROGAS
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Funciones BILIS
Excreción biliar de desechos
(heces)
• Colesterol
principal vía de eliminación
• Pigmentos
biliares
• Tóxicos y drogas
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
EXCRECIÓN BILIAR
Colesterol
1.2 g/día
SÍNTESIS
HEPÁTICA
EXTRAHEPÁTICA
0.8-1 g/d
¿Cómo reducir colesterol?
• Aumentar eliminación en heces
• Aumentar consumo en síntesis SB
• Inhibición síntesis: ESTATINAS
COLESTEROL
DIETA
0.2 g/d
COLESTEROL
CUERPO
AC. BILIARES
CUERPO
COLESTEROL
INTACTO
0.8 g/d
COLESTEROL
EXCRETADO
como
Ac. Biliar
0.2-0.4 g/d
1.2 g/día
ENTRADA= EXCRECIÓN + Colesterol intacto
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
IV. EXCRECIÓN BILIAR
PIGMENTOS BILIARES
• Bilirrubina metabolismo
• Ictericia
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
IV. EXCRECIÓN BILIAR
Bilirrubina metabolismo
¿De dónde vienen
los pigmentos
biliares?
Hemoglobina
de
GR viejos
6.5 g/día
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
IV. EXCRECIÓN BILIAR
Bilirrubina metabolismo
HEM
¿De dónde vienen
los pigmentos
biliares?
Hem oxigenasa
BILIVERDINA
Biliverdin reductasa
BILIRRUBINA
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2014 ULA
IV. EXCRECIÓN BILIAR
Bilirrubina metabolismo
Derivado porfirínico
insoluble en agua
que da
COLOR a la bilis
Producto de degradación
de GR, inútil, tóxico
BILIRRUBINA
Anillo abierto de 4 pirroles
230 mg/día
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
IV. EXCRECIÓN BILIAR
Formación, captación,
conjugación y excreción
*
Bilirrubina
GR viejo
FAGOCITO
SRE
Metabolismo
ALBÚMINA
SANGRE
PREHEPÁTICO
Bilirrubina metabolismo
B no C
BC
HÍGADO
HEPÁTICO
A LA
BILIS
POST-HEPÁTICO
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Captación
Conjugación
Excreción
**
Bilirrubina metabolismo
MRP2
OATP
Captación
Conjugación
Excreción
B No Conj.
B No Conj.
AlbúminaB no Conj.
capilar
sinusoide
-B No C
B No Conj.
OATP
Espacio
de
Disse
canalículo
hepatocito
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Conjugación
Bilirrubina metabolismo
**
Bilirrubina NO conjugada
Bilirrubina conjugada
ácido
glucurónico
GLUCORONIL
TRANSFERASA
Insoluble en agua
Soluble en agua
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
*
Alb- B no C
Bilirrubina metabolismo
Alb + B no C
OATP para
captación
de la sangre
Captación
Conjugación
Excreción
SANGRE
B no C
UDP glucoronil
transferasa
canalículo
Bilirrubina
conjugada
MRP2 para
excreción
canalículo
Hepatocito
Hepatocito
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Hb
***
IV. EXCRECIÓN BILIAR
6.5 g/d
Bilirrubina metabolismo
BILIRRUBINA insoluble
230 mg/d
Captación
Conjugación
Plasma
Hígado
Riñón
BILIRRUBINA conjugada
Bilis
Intestino
15%
Circulación
enterohepática
Oxidación
espontánea
UROBILINA
Color orina
2 mg/d
Reducción
bacteriana
20%
Bilinógeno
80%
200 mg/d
Heces
Oxidación
bacteriana
BILINAS
Color heces
Casi toda la bilirrubina
excretada en la BILIS
se elimina por las
HECES
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
***
BILIRRUBINA
Bilirrubina
metabolismo
Reducción
bacteriana
BILINÓGENO
(sin color)
Oxidación
Heces: Bacterias
Orina: Espontánea
BILINA
(color)
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
PLASMA
Bilirrubina
metabolismo
HEPATOCITO
****
CONDUCTOS
BILIARES
INTESTINO
Ruta mayor
Ruta menor
Ruta mayor
Ruta menor
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
IV. EXCRECIÓN BILIAR
***
Bilirrubina metabolismo
Valores NORMALES
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Icterus galbula
https://en.wikipedia.org/wiki/Baltimore_or
iole#/media/File:Icterus-galbula-002.jpg
**
IV. EXCRECIÓN
BILIAR
ICTERICIA
Gr. ikterus pájaro amarillo
•Más de 2 mg % de bilirrubina total en plasma
•Coloración amarillenta de piel y mucosas
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
IV. EXCRECIÓN BILIAR
Ictericia
1. PRE-HEPÁTICA
2. HEPÁTICA
3. POST-HEPÁTICA
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
IV. EXCRECIÓN BILIAR
*
Ictericia
PREHEPÁTICA
Mayor oferta
de B No C
Ej. Hemólisis
Ictericia RN
SANGRE
Aumento B no Conjugada
ORINA
Aumento Urobilinógeno
HECES
Aumento pigmentos
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
IV. EXCRECIÓN BILIAR
*
Ictericia
Recién Nacido
Aumento producción bilirrubina
(aumento destrucción GR)
Disminución de
conjugación hepática
Inmadurez sistema
de conjugación
BILIRRUBINA NO
CONJUGADA
“fisiológica”
1era. semana de edad
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
IV. EXCRECIÓN BILIAR
Ictericia Recién nacido
* En la mayoría de casos
se resuelve espontáneamente
* FOTOTERAPIA
LUZ
Bilirrubina NO conjugada
(capilares de piel)
LUMIRRUBINA
hidrosoluble
Cámara fototerapia
http://www.wsj.com/articles/SB1000142412788732430720457812895
0022150498
Riñón
Luz solar
Filtrada deja
pasar luz azul
NEJM
septiembre 17,
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
2015
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1501074#t=articleTop
Ictericia
Recién nacido
KERNICTERUS
Bilirrubina No Conjugada
se acumula en sustancia
gris SNC de RN con
eritroblastosis fetal
y causa daño que puede
ser fatal
Hemólisis por
incompatibilidad
sanguínea
B No C liposoluble y no unida
a albúmina, se fija en neuronas
Tratamiento
Recambio de sangre para
eliminar B No C y anticuerpos
que destruyen GR
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
*
IV. EXCRECIÓN BILIAR
HEPÁTICA
Ictericia
Falla en procesar
bilirrubina
Ej. Hepatitis,
cirrosis
SANGRE
Aumento
B no Conjugada
B Conjugada
sano
ORINA
Bilirrubina Conjugada
Pigmentos aumentados
o disminuidos
HECES
Pigmentos disminuidos
cirrosis
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
*
IV. EXCRECIÓN BILIAR
Ictericia
POSTHEPÁTICA
Falla en eliminar
al intestino
Ej. Obstrucción biliar
SANGRE
Aumento B. Conjugada
ORINA
Bilirrubina Conjugada
HECES
Acolia
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2014 ULA
Cálculo
enclavado
IV. EXCRECIÓN BILIAR
Ictericia
SANGRE
Hepatocito
APICAL
APICAL
Canalículo
LATEROBASAL
endotelio
SANGRE
K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006.
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
IV. EXCRECIÓN BILIAR
**
Ictericia
HEPÁTICA
POSTHEPÁTICA
REFLUJO!!
La bilis pasa
a la sangre
Hígado
Obstrucción biliar
Capilares sinusoides
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
*
Bilirrubina en orina
Diagnóstico diferencial
Aumento BC =
¡Reflujo!
ICTERICIA
BILIRRUBINA
CONJUGADA
EN ORINA
Defectos
genéticos
excreción
Aumento B no C
NO HAY
BILIRRUBINA
EN ORINA
Enf.
Hepatobiliar
Sobreproducción
Defecto de
conjugación
Defecto de
captación
Colestasis
intrahepática
Colestasis
extrahepática
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
IV. EXCRECIÓN BILIAR
*
Ejercicio:
¿Qué significa que haya
heces y orina con color?
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
V. ALTERACIONES
FUNCIÓN BILIAR
CÁLCULOS
Biliares
Lat.: calculi pequeñas piedras
Concreciones en sistema
biliar (vesícula)
Mujeres 20%
Hombre 5%
(estrógenos)
Tipos:
colesterol 90%
pigmentos biliares 10%
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
*
CÁLCULOS
Colesterol
DISUELTO
90%
Precipita y
cristaliza
La principal ruta
de eliminación de
colesterol es
BILIS
El colesterol está
disuelto en la bilis
por acción
detergente de SB y
lecitina (micelas)
Disuelto:
> 60% SB
< 10% colesterol
> 30% lecitina
SOLUCIÓN MICELAR DE
COLESTEROL EN LA BILIS
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
CÁLCULOS
Colesterol
SOLUCIÓN MICELAR DE
COLESTEROL EN LA BILIS
Colesterol 10%
SB 60%
Lecitina 30%
Colesterol precipita si:
* Aumenta Colesterol
Disminuyen SB y/o lecitina
* Estasis vesicular
Infección-inflamación
bacterias pasan la
BC a B No C insoluble
* Embarazo, contraceptivos
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
V. ALTERACIONES
FUNCIÓN BILIAR
CÁLCULOS
Pigmentos biliares
10%
* Hemólisis crónicas
* Infecciones bacterianas
glucuronidasa bacteriana
desconjuga la bilirrubina y la
hace precipitar como sales
de calcio
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
ERCP para tratar cálculo enclavado en desembocadura del colédoco
http://blogs.nejm.org/now/index.php/ercp-for-gallstone-pancreatitis/2014/01/10/
ERCP: endoscopic retrograde cholangiopancreatography
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Fisiología del Aparato Digestivo
•
Introducción
•
Regulación neurohumoral
•
Boca-esófago
•
Estómago
•
Páncreas, hígado
• Intestino delgado
•
•
•
Digestión
Absorción nutrientes, electrolitos
y vitaminas
Colon
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA