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Universidad de los Andes
FISIOLOGIA para MEDICINA
FISIOLOGÍA
DEL
APARATO DIGESTIVO
2015
Ximena Páez
MUY IMPORTANTE:
Este material NO sustituye
el uso de los libros para el
estudio de la fisiología
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
El paciente
siempre primero
aun por encima de
nuestros propios
intereses
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
“…la integridad
es parte esencial de cualquier
experiencia educativa verdadera,
integridad de mi parte
como profesor e
integridad de su parte
como estudiante”
Dr. Bill Taylor
Prof. Emérito Ciencias Políticas
Oakton Comunity College
Una carta a mis estudiantes 1999
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Fisiología del Aparato Digestivo
•
Introducción
•
Regulación neurohumoral
•
Boca-esófago
•
Estómago
•
Páncreas
•
Hígado
•
Intestino delgado
•
•
Digestión
Absorción nutrientes
• Absorción agua, electrolitos
y vitaminas.
•
Colon
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
TEMA 10
Absorción
agua
y otros
TEMA
10
I. ABSORCIÓN AGUA
Y ELECTROLITOS
II.
SECRECIÓN
ELECTROLITOS
III. ABS. MINERALES,
VIT HIDROSOLUBLES
IV.
MALABSORCIÓN
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I.
Entradas
ABSORCIÓN AGUA
Y ELECTROLITOS
BALANCE DE AGUA
2.0 L ingesta
* ***
1.5 L saliva
7.0 L
secreciones
0.5 L bilis
2.5 L s. gástrica
Total 9.0 L
en la luz
5.5 L yeyuno
2.0 L íleon
1.5 L s. pancreática
7.5 L intestino delg.
1.0 L s. intestinal
1.4 L colon
0.1 L heces
Absorbidos 8.9 L
en intestino
Retirados 9.0 L
de la luz
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I.
ABSORCIÓN AGUA
Y ELECTROLITOS
El INTESTINO
(delgado y grueso)
recibe 9 L de líquido
ABSORBE
prácticamente todo
elimina sólo 100-200 ml!
MUY IMPORTANTE
Entender
LA ABSORCIÓN DEL AGUA
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I.
***
ABSORCIÓN AGUA
Y ELECTROLITOS
ÓSMOSIS en TGI
ÓSMOSIS
Difusión de moléculas de un
SOLVENTE (agua) hacia donde
hay mayor concentración de
SOLUTO al que la membrana es
impermeable
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I.
***
ABSORCIÓN AGUA
Y ELECTROLITOS
ÓSMOSIS en TGI
ÓSMOSIS
Membrana
semipermeable
A
<[S]
B
agua
>[S]
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I ABSORCIÓN AGUA
y ELECTROLITOS
ÓSMOSIS en TGI
***
¿Qué es lo que importa en
el movimiento de agua
por ósmosis?
¿Molaridad vs. Masa?
¿Nº de partículas vs. Tamaño?
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I.
***
ABSORCIÓN AGUA
Y ELECTROLITOS
ÓSMOSIS en TGI
En el movimiento del AGUA importa:
* Diferencias de MOLARIDAD
y no de masa
* Nº de PARTÍCULAS de soluto
y no su tamaño
No confundir!!!
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
***
Curiosidad…
I ABSORCIÓN AGUA
y ELECTROLITOS
ÓSMOSIS en TGI
Aplicación de conocimientos sobre
movimiento osmótico agua
a. Ileostomía prolapsada en hombre 62 años, cirugía previa
b. Aplicación de azúcar granulada sobre la víscera
c. Reducción espontánea del prolapso 2 minutos después.
!!!
Brandt A., Schouten O. Sugar to reduced a prolapsed ileostomy
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMicm1012908
Mayo 12, 2011.
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I ABSORCIÓN AGUA
y ELECTROLITOS
Compartimiento
A
H2O
Partículas
osmóticamente
activas
ÓSMOSIS en TGI
UNIONES ESTRECHAS =
“Membrana semipermeable”
•
•
Permeable al agua
Impermeable a grandes
solutos
H2O
Partículas
osmót.
activas
Compartimiento
B
*
A
Memb.
semiperm
>[S]
agua
B
<[S]
Ver página de ejercicios de ósmosis
http://ceidis.ula.ve/cursos/medicina/fisiologia_digestiva/tema_8/plan_del_curso8.html
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I ABSORCIÓN AGUA
y ELECTROLITOS
Movimiento entre
compartimientos
ABSORCIÓN:
Luz a la Sangre
COMPARTIMIENTOS
LUZ
ENTEROCITO
INTERSTICIO
SANGRE
MEMBRANAS
semipermeables
APICAL
BASOLATERAL
UNIONES ESTRECHAS
CAPILAR
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I ABSORCIÓN AGUA
y ELECTROLITOS
***
LUZ
Movimiento entre
compartimientos
M. APICAL
ENTEROCITO
INTERSTICIO
M. BASOLAT.
SANGRE
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I ABSORCIÓN AGUA
y ELECTROLITOS
LUZ
*
Movimiento entre
compartimientos
Borde
apical
Borde
lateral
Espacio
paracelular
Borde
basal
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I. ABSORCIÓN AGUA Y ELECTROLITOS
1. AGUA
2. SODIO
3. CLORO
4. BICARBONATO
5. REGULACIÓN
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I ABSORCIÓN AGUA
y ELECTROLITOS
ABSORCIÓN DE AGUA
1. Movimiento de agua TGI
2. Secuencia movimiento osmótico del agua
3. Abs. contra gradiente osmótico
4. Abs. intestino delgado y colon
5. Distribución proteínas de la membrana
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I ABSORCIÓN AGUA
y ELECTROLITOS
ABSORCIÓN
AGUA
Movimiento de agua en TGI
• Difusión simple
• Generación gradientes osmóticos
• Propósito
• Acoplamiento con solutos
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2013 ULA
ABSORCIÓN
AGUA
*
Movimiento en TGI
DIFUSIÓN SIMPLE
• Movimiento pasivo siguiendo
gradientes osmóticos
• El agua entra y sale de las
células con flujo neto cero
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
ABSORCIÓN
AGUA
**
Movimiento en TGI
* Paso de la LUZ a la SANGRE:
ABSORCIÓN
* Paso del ENTEROCITO a la LUZ:
SECRECIÓN
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Movimiento
neto cero
ABSORCIÓN
AGUA
Variaciones
Regionales
Flujo Neto
1.
Secreción
**
BOCA
ESTÓMAGO
2.
Secreción=
absorción
DUODENO
3.
4.
Absorción
YEYUNO
ÍLEON
0
Absorción
COLON
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
***
ABSORCIÓN
AGUA
Movimiento en TGI
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
ABSORCIÓN
AGUA
**
Movimiento en TGI
AGUA
Difusión simple
GENERACIÓN
GRADIENTES OSMÓTICOS
a través de
membranas
siguiendo
Gradientes osmóticos
Gradientes
osmóticos
Digestión
Secreción
iones
Aumento
Nº partículas
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
ABSORCIÓN
AGUA
**
Movimiento en TGI
GENERACIÓN GRADIENTES OSMÓTICOS
DIGESTIÓN
SECRECIÓN IONES
AUMENTO NÚMERO
Partículas en la luz
El AGUA
se mueve a donde hay
MAYOR Nº de partículas
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
ABSORCIÓN
AGUA
Movimiento en TGI
**
PROPÓSITO MOVIMIENTO DEL AGUA
Mantener isoosmolaridad
del contenido intestinal
con el plasma
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
ABSORCIÓN
AGUA
**
Movimiento en TGI
ACOPLAMIENTO CON SOLUTOS
“el agua sigue a las
partículas osmóticamente
activas”
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
ABSORCIÓN
AGUA
* **
Movimiento en TGI
ACOPLAMIENTO CON SOLUTOS
Concepto fundamental
para entender la
ABSORCIÓN INTESTINAL
Movimiento de agua depende de
absorción de solutos,
especialmente del
SODIO
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I ABSORCIÓN AGUA
y ELECTROLITOS
ABSORCIÓN DE AGUA
1. Movimiento de agua a lo largo del TGI
2. Secuencia movimiento osmótico del agua
3. Abs. contra gradiente osmótico
4. Abs. intestino delgado y colon
5. Distribución de proteínas de membrana
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
ABSORCIÓN
AGUA
LUZ
Secuencia Mov.
Osmótico del agua
enterocito
Paracelular
Pasivo
MOVIMIENTOS
solutos y agua
a través de
membranas
Transcelular
Activo
Transcelular
Pasivo
INTERSTICIO
enterocito
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
ABSORCIÓN
AGUA
LUZ
***
Na+
H2O
Na+ H2O
1
2
Secuencia Mov.
Osmótico del agua
H2O
H2O
5
Mov. Paracelular
del agua es el más
importante
Na+ 3
Cl- 4
Sangre
6
Na+ Cl- H2O
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Descubrimiento de acuaporinas
Premio Nobel de Química 2003
Dr. Peter Agre
Moléculas
No cargadas
Macromolécula
H2O
Movimiento de agua
Acuaporinas
Moléculas
cargadas
Membrana
Acuaporina
Canales para agua
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Acuaporinas
Movimiento de agua
H2O
Acuaporina
Canal para agua
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Acuaporinas
Transporte de agua
Movimiento
paracelular
LUZ
Intersticio
Acuaporinas
Movimiento de agua
Tejido sano
Diarrea por bacterias
Peristaltismo
aumentado
Peristaltismo
normal
Patógenos
extracelulares
Patógenos
extracelulares
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I ABSORCIÓN AGUA
y ELECTROLITOS
ABSORCIÓN DE AGUA
1. Movimiento de agua a lo largo del TGI
2. Secuencia movimiento osmótico del agua
3. Abs. contra gradiente osmótico
4. Abs. intestino delgado y colon
5. Distribución de proteínas de membrana
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
ABSORCIÓN
AGUA
Abs. contra
Gradiente Osmótico
**
ÍLEON y COLON
contenido
HIPEROSMOLAR
Sin embargo,
se absorbe prácticamente
TODA el agua!
¿Cómo se explica esto??
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
**
LUZ
Íleon y colon
ABSORCIÓN
AGUA
Abs. contra
Gradiente Osmótico
Agua tiene que ir
del enterocito
a la sangre
1.
75 mOs a 150 mOs a 50 mOs
2.
3.
3 compartimientos:
Intracelular
Intersticial
Intravascular
2 membranas
M. basolateral
M. capilar
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
ABSORCIÓN
AGUA
Modelo Curran-Macintosh
1962
Abs. contra
Gradiente Osmótico
AGUA va
del enterocito
a la sangre
A a B por ósmosis
B a C por aumento
presión hidrostática
en B
Total A a C:
de 75 mOs a 50 mOs!
**
Osmolaridad B mayor que A
Y
Permeabilidad BC mayor que AB
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
ABSORCIÓN
AGUA
**
Abs. contra
Gradiente Osmótico
Correcto!
* Agua va de la LUZ al INTERSTICIO
a mayor osmolaridad
* P. hidrostática intersticial empuja al agua a
través del endotelio capilar LAXO (más
permeable) aunque la molaridad sea MENOR!!
* AGUA va de la LUZ al CAPILAR
en contra de gradiente osmótico gracias a
diferencias en la permeabilidad de las
membranas!!
Correcto!
OK!
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I ABSORCIÓN AGUA
y ELECTROLITOS
ABSORCIÓN DE AGUA
1. Movimiento de agua a lo largo del TGI
2. Secuencia movimiento osmótico del agua
3. Abs. contra gradiente osmótico
4. Abs. intestino delgado y colon
5. Distribución de proteínas de membrana
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
ABSORCIÓN
AGUA
Int. delgado
y Colon
**
“ABSORCIÓN DEL AGUA
ABSOLUTAMENTE DEPENDIENTE
DE
ABSORCIÓN DE SOLUTOS
PARTICULARMENTE
SODIO”
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
ABSORCIÓN
AGUA
***
Int. delgado
y Colon
Acoplada al SODIO
Intestino
delgado
1. Cotransporte de Na+ y otras moléculas*
2. Absorción electroneutra de NaCl
* Postprandial
Colon
1. Absorción electrogénica de Na+ por canales Na+ *
2. Absorción electroneutra de NaCl
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I ABSORCIÓN AGUA
y ELECTROLITOS
***
Proteínas Membrana
Función diferencial
MEMBRANA
canal
cotransportador
intercambiador
bomba
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
***
I ABSORCIÓN AGUA
y ELECTROLITOS
LUZ
Distribución
Proteínas
Transportadoras
canales
portadores
bombas
INTERSTICIO
Células polarizadas
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LUZ
****
enterocito
Químico
Eléctrico
Dif.
Potencial
Movimientos Iones
según gradientes
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Gradiente
electroquímico
Entrar
Salir
Entrar
Salir
INTERSTICIO
I. ABSORCIÓN AGUA Y ELECTROLITOS
1. Agua
2. SODIO
3. Cloro
4. Bicarbonato
5. Regulación
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I. ABSORCIÓN AGUA
y ELECTROLITOS
***
•
Abs. Na+ - nutrientes
•
Abs. Electrogénica Na+
•
Abs. Electroneutra Na+ Cl-
•
Abs. Arrastre
ABSORCIÓN
SODIO
Intestino delgado medio
Ingesta
Colon
Ingesta
El Na+ se
absorbe 99.5%!!!
Intestino delgado, colon
Entre comidas
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
*
ABSORCIÓN
SODIO
LUZ
Enterocito
SANGRE
Membrana
basolateral
Membrana
apical
Salida activa
de Na+
Entrada pasiva
de Na+
Uniones
estrechas
Bomba Na+-K+ ATPasa
crea gradiente
Na+ a entrar
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***
LUZ
I. ABSORCIÓN AGUA
ELECTROLITOS
ABSORCIÓN
SODIO
Entra
pasivamente:
- transportadores
- canales
Sale
activamente
-bombas
Bomba de sodio-potasio
genera gradiente Na+
Na+
Intersticio
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
****
Intestino Delgado
Ingesta
ABSORCIÓN
SODIO
Abs. acoplada a
moléculas orgánicas
• Glucosa, galactosa
• Aminoácidos
• Sales biliares íleon
• Vit C íleon
• Vits B
Principal mecanismo
Absorción de Agua
en I. delgado
durante comida
Difusión a la sangre
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Ingesta
Enterocito
LUZ
(yeyuno)
*
SANGRE
ABSORCIÓN
SODIO
Abs. acoplada
a Nutrientes
(yeyuno)
Yeyuno Intersticio:
Azúcar, AA
HCO3-
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Enterocito
LUZ
(íleon)
Ingesta
*
ABSORCIÓN
SODIO
SANGRE
Abs. acoplada
a Nutrientes
(íleon)
Íleon Intersticio:
Azúcar, AA
Cl-
HCO3-
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
**
ABSORCIÓN
SODIO
Íleon-colon
LUZ
Bomba
Na+K+
Canales
sodio
¿Dónde más actúa
la Aldosterona?
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Abs. Electrogénica
Canales de sodio
Ingesta
ALDOSTERONA
Favorece absorción
de Na+ y agua
(+) activa
e inserta
más bombas
Na+-K+ ATPasa
U. Estrechas
apretadas
H20
Rescate final de
Na+ y H2O
Int. delgado
y Colon
Entre ingestas
ABSORCIÓN
SODIO
**
¿Transportador?
Abs. Electroneutra
NaCl
Dos intercambios acoplados
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
**
U. Estrechas
laxas
ABSORCIÓN SODIO
Int. delgado
Entre ingestas
*
Abs. Electroneutra
NaCl
NHE: intercambiador
Na+ H+
CBE: intercambiador
Cl- HCO3-
* El aumento de AMPc
inhibe el intercambio
Na+-H+ y afecta
la abs. electroneutra
Bomba
Na+K+
IMPORTANTE:
Diarrea secretora
Rehidratación oral
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
**
Int. delgado
y Colon
No hay
AC en la luz
ABSORCIÓN
SODIO
Abs. Electroneutra
NaCl
Entre ingestas
Mov. apical pasivo Na+
Mov. basolateral
activo Na+
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
ABSORCIÓN
SODIO
Na+
H2O
Mov. por arrastre
Na+
Na+Na
H2O
+
ALDOSTERONA
Favorece absorción
de Na+ y agua
Na+
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I. ABSORCIÓN AGUA Y ELECTROLITOS
1. Agua
2. Sodio
3. CLORO
4. BICARBONATO
5. REGULACIÓN
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
ABSORCIÓN
CLORO
*
Duodeno-yeyuno
Absorción pasiva en
todo el intestino, pero
más en parte SUP.
El Cloro sigue
pasivamente
al sodio
Cl-
Sangre
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
**
HCO3
-
HCO3
-
HCO3-
ABSORCIÓN
BICARBONATO
HCO3-
Duodeno-yeyuno
S. Biliar,
Pancreática,
e Intestinal
HCO3-
pH
alcalino
HCO3-
HCO3CO2
Abs.ACTIVA
Indirecta
HCO3-
CO2
pulmones
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I.
Iones
Absorción /Secreción
Sistema
Nervioso
Entérico
Sistema
Inmune
ABSORCIÓN AGUA
ELECTROLITOS
REGULACIÓN
MOV. IÓNICO
Endocrino
Nervioso
Inmune
Sistema
Endocrino
K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006.
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I.
REGULACIÓN
MOV. IÓNICO
**
R. Neural
R.Vago-vagal
R. Locales (bolo)
c. ECL: 5-HT
NT: ACh –VIP
ABSORCIÓN AGUA
ELECTROLITOS
R. Luminales
(m. apical)
Guanilina
5-AMP
Ac. Biliares
R. Humorales
(m. basal)
PG miofibroblastos
Histamina mastocitos
IgE c. inmunes
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I.
ABSORCIÓN AGUA
ELECTROLITOS
REGULACIÓN
MOV. IÓNICO
Factores humorales
Dependientes AMPc
Dependientes Ca++
• VIP
• PG
• 5 AMP/adenosina
• ACh
• 5-HT
• Ac. Biliares
Guanilina (GMPc)
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I.
**
ABSORCIÓN AGUA
ELECTROLITOS
REGULACIÓN
MOV. IÓNICO
Regulación AGUDA
(en minutos)
Regulación CRÓNICA
(días, semanas)
• En respuesta a comida
• Por estímulos SNC al estrés
• Dieta baja en sal
• ALDOSTERONA
1. Regulación de
2dos. mensajeros
2. Redistribución de
transportadores
Retiene Na+ y pierde K+
Aumenta expresión de
transportadores Na+
(bombas y canales)
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
I.
Hormonas
ABSORCIÓN AGUA
ELECTROLITOS
REGULACIÓN
MOV. IÓNICO
SNA
* ¿Por qué será?
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Fisiología del Aparato Digestivo
•
Generalidades de la función digestiva
•
Regulación neurohumoral de la función digestiva
•
Boca-esófago, estómago
•
Hígado, páncreas
•
Intestino delgado
•
Digestión
•
Absorción nutrientes, agua y electrolitos
• Secreción de electrolitos
y absorción de vits y minerales
•
Colon
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
TEMA 10
I.
ABSORCIÓN AGUA
Y ELECTROLITOS
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
III. ABSORCIÓN
MINERALES, VIT
HIDROSOLUBLES
IV. MALABSORCIÓN
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA
ULA
II SECRECIÓN ELECTROLITOS
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
Agua en la LUZ es crítica para
• Contacto enzima-sustrato
• Difusión de partículas digeridas
• Tránsito a lo largo del TGI sin dañar epitelio
Gran volumen diario reabsorbido
Gran reserva funcional en
relación con gran superficie
epitelial, en caso de enfermedad
9 litros!
Diarrea
ocurre cuando se
sobrepasa la reserva
para absorber
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS
• Cloro
• Potasio
• Bicarbonato
• Diarrea Secretora
• Tratamiento diarrea secretora
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
Cloro
• Secreción activa transcelular de Cl• Canal de Cl- CFTR
• Secuencia activación canal Cl- apical
• Regulación del canal de Cl-
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
****
Cloro
Secreción de AGUA
centrada
en secreción de
CLORO
de las criptas intestinales
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
**
VELLOSIDAD
Cotransporte Na+-nutriente
Intercambio apical Na+- H+
Cloro
Canal cloro
CFTR
Bomba de Na+ K+
Intercambiador
HCO3--Cl-,
Intercambiador
basolateral Na+-H+
CRIPTA
Memb. apicales enterocitos
Criptas Lieberkühn
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
**
LUZ
Yeyuno
Íleon-colon
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
Cloro
Cl-
Canal de Cloro
(CFTR)
AMPc
(+)
Cystic
Fibrosis
Transmembrane
conductance
Regulator
Cl-
Secreción
Activa
Transcelular
de Cloro
Bomba
Na+K+
SANGRE
Cotransportador (NKCLC1)
Na+2Cl-K+
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
**
LUZ
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
Cl-
Cloro
Na+
Canal ClCFTR
Secreción
Activa
Transcelular
de Cloro
Bomba
Na+K+
NKCLC1
Cotransportador
Na2ClK
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
***
Canal de Cloro
CFTR
LUZ
Cloro
Carbohidrato
Superfamilia
transportadores
Proteína ABC
membrana
Regulador conductancia
transmembrana de
Fibrosis Quística (CFTR)
poro
Sitio
ATP
Sitio deleción
Phe
Cloro
Fosfato
Citoplasma
Sitio
ATP
Fibrosis Quística
Mutación del brazo
largo cromosoma 7
Gen del canal de Cl-
Dominio
regulador
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
Canal de Cloro
CFTR
Cerrado
Cloro
Proteína 12 dominios
transmembrana
2 sitios ATP
4 sitios fosfato en
dominio regulador
El dominio regulador
NO está fosforilado
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2014 ULA
****
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
Secuencia activación
Canal de Cloro
Cloro
1. Diferentes mensajeros y toxinas
activan AC en m. basal enterocito
2. La AC convierte ATP en AMPc
3. El aumento de AMPc activa PKA
4. PKA fosforila sitios en el dominio
regulador de CFTR
Cloro
Fosfato
5. La proteína cambia de conformación
Dominio
regulador
6. Se ABRE el canal apical de cloro
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
ClAbierto
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
Cloro
Canal cerrado
Fosforilación
porción reguladora
abre el canal
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
***
Secuencia activación
Canal de Cloro
4. Agua
3. Na+
Cl2.
CFTR
Yeyuno,
íleon, colon
• Aumenta AMPc
• Sale CLORO
(+)
1.
Agua
AMPc
• Sigue SODIO
• AGUA les sigue
Canal de CLORO
responsable de la
secreción de agua!
Na+ ClX. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
***
Enterocito
LUZ
CRIPTA
5
Cl-
Secuencia
activación
Canal de Cloro
abierto
CFTR
AMPc:
4
• Aumenta
secreción Cl-
3
cerrado
2
AMPc
6
H2O
Na+
1
1
Mensajeros
INTERSTICIO
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
Cloro
Regulación Canal de Cloro
• Proteinkinasas
• PGs
• Péptidos
• Toxinas bacterianas
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
***
Regulación Canal Cldependiente de AMPc
LUZ
CFTR
VIP y PGE2
ENTEROCITO
CRITPTA
AMPc aumenta:
• Fosforilación canal CFTR
• Inserción cotransportador
Na+2Cl-K+
Cotransportador
Na+2Cl-K+
VIP
PGE2
Cotransportador
Na+K+2Cl-
K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006.
En membrana basal:
- C. Acinares salivales,
- C. Ductales pancreáticas
- Enterocitos
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
INTERSTICIO
Agonistas
(-)
NE, SIH
Regulación Canal Cldependiente de AMPc
(+)
VIP, PGE2
Acción
mensajeros
Eventos
membrana
Señal
intracelular
Proteinkinasa
**
AMPc
PKA
Blanco
LUZ
ClX. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
(+)
Agonistas
Eventos
membrana
(+)
ACh
R
Prot G
INTERSTICIO
Sust.P
R
PLC
Regulación Canal Cldependiente de Ca++
Ca++
Acción
mensajeros
**
Señal
intracelular
Cai
Ca++ i
Proteinkinasa
PKC
Ca-CaMK II
Blancos
LUZ
ClX. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Regulación
Canal de Cl-
***
Acción
mensajeros
AUMENTAN SECRECIÓN
VIP
PGE
ACh
Sust. P
GUANILINA
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2014 ULA
INHIBEN SECRECIÓN
NE
AMPc
Cai
GMPc
SIH
AMPc
****
Muchos agentes:
• Nucleótidos cíclicos
• Péptidos, PGs
• Mediadores inmunes
e inflamatorios
Regulación
Secreción Cl-
AMPc,
Guanilina: GMPc
VIP, PG:
+
ACh, Sust. P, 5-HT,
Sec. Cloro
Ac. Biliares: Ca++
Toxinas bacterianas
Tx V. cholerae: AMPc
Tx E. coli: GMPc
“Mimetismo molecular”
Tx C. difficile: Ca++
Sec. Cloro
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Absorción
* NaCl
* Na+-nutrientes
****
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
Vellosidad
Cloro
NORMAL
Cripta
NaCl
DIARREA
SECRETORA
Cl-
Absorción
Nutrientes
Conservada
AMPc:
•
Aumenta secreción Cl-
• Inhibe Abs. Na+Cl-
ClK. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006.
• No afecta Abs.
Na+-nutrientes
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2014 ULA
*
LUZ
Íleon, colon
K+
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
Potasio
H+
ATP
asa
K+
Absorción-secreción K+
NO es determinante
en el mov. de agua
Colon
distal
Aldosterona
K+
Na+
Con ingesta K+ aumenta
actividad bomba Na+-K+
para perder K+ por difusión
a la luz
K+
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
**
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
LUZ
ÍLEON -COLON
PLASMA
K+
Potasio
Na+
Na+ y K+ en la luz están a
la inversa que en plasma
Pero se mantiene la
Isoosmolaridad!
Na+
Secreción
K+
K+
Se rescata
99,5% de Na+
en la luz intestinal!
Absorción
Na+
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
*
LUZ
Íleon, colon
microorganismos
HCO3-
Intercambiador
apical de aniones
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
Bicarbonato
Neutraliza acidez
producida por
Bacterias!
H2CO3
AC
CO2 + H2O
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS
•
Cloro
•
Potasio
•
Bicarbonato
•
Diarrea Secretora
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Diarrea
*
NORMAL
Disfunción INTESTINO
10 L
Disfunción COLON
8.5 L
1.5 L
1.5 L
1.4 L
0.1 L
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Diarrea
*
NORMAL
Disfunción INTESTINO
10 L
10 L
8.5 L
1.5 L
Disfunción COLON
4.5 L
5.5 L
1.5 L
0.1 L
1.4 L
5.5 L
1.5 L
4 L
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
***
Diarrea
NORMAL
Disfunción INTESTINO
8.5 L
1.5 L
1.5 L
0.1 L
1.4 L
4.5 L
5.5 L
5.5 L
1.5 L
4 L
Disfunción COLON
8.5 L
1.5 L
1.5 L
1.0 L
0.5 L
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2014 ULA
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
***
Diarrea secretora
Secreción excesiva de Cl- con
pérdida de líquido que excede
la capacidad de absorción
intestinal
Causada por microorganismos
que activan secreción de Cl-
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
***
Diarrea secretora
Vibrio cholerae
Escherichia coli
Clostridium difficile
Rotavirus
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
****
¿QUÉ ocurre en la DIARREA SECRETORA?
Microorganismos y toxinas
Activan Secreción de Cloro
Canales de Cloro ABIERTOS
Pérdidas de AGUA y ELECTROLITOS
EVACUACIONES LÍQUIDAS FRECUENTES
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Enterocito
criptas
****
LUZ
Diarrea secretora
V. cholerae
Tx.
CÓLERA
Na+
H2O
AMPc:
R.GMP1
Cl-
Aumenta secreción ClPérdida Na+, H20
*Inhibe Abs. Electroneutra
NaCl (inhibe NHE)
HORMONAS
NT
VIP
SANGRE
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Diarrea
secretora
***
Tx. Cólera
LUZ
Mec. Acción
Tx. Cólera
V. cholerae
Tx.
CÓLERA
Cl-
• Gangliósido GM1
receptor Sub B
media entrada
endosomal Sub A
. 5 subuni B
. 1 subuni A
catalítica
• Sub A cataliza ADP
ribosilación de PGs
PKA
SubA
• PGs activa AC
AMPc
Prot G
• Aumento AMPc
activa PKA
• Fosforila canal Clque se abre
AC
http://medchrome.com/basic-science/microbiology/vibrio-cholera-cholera/
SANGRE
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Diarrea
secretora
****
V. cholerae
Tx. cholerae
Receptor GMP1
Sub A Tx se trasloca al interior enterocito
Subunidad A cataliza ADP ribosilación
subunidad a de PGs
Inhibe actividad GTPasa de subunidad a
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
****
Diarrea secretora
Toxina cólera
Subunidad A
V. cholerae
Cataliza transferencia de ribosa de ADP
a la subunidad a de PGs
Inhibe la actividad GTPasa de la subunidad a
PGs activada persistentemente
Aumento AMPc
Activa PKA
Inhibe Absorción NaCl
Fosforilización Canal Cl-
Abre canal
Cl-
NO se absorbe:
Na+, Cl-, H20
Pérdida
Cl-, Na+, H20
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Diarrea
secretora
****
LUZ
TOXINA
Acción Toxina
Vibrio cholerae
OK!
AC
+
( )
-
( )
* Aumenta secreción Cl-
Afectados!
* Inhibe absorción
electroneutra NaCl
Intersticio
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Diarrea
secretora
***
La toxina se enlaza a un receptor,
cataliza ADP ribosilación en
subunidad a de PGs
Acción Toxina
Vibrio cholerae
Inhibe la actividad GTPasa,
la PGs queda activada y genera
aumento sostenido de AMPc.
ABRE
CANAL Cl-
INHIBE
COTRANSPORTE NaCl
PÉRDIDAS MASIVAS
AGUA
ELECTROLITOS
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Diarrea
secretora
**
Acción Toxina
Vibrio cholerae
V. cholerae
* Aumenta secreción a la luz de:
1. Cloro
2. Sodio que sigue al cloro
3. Agua que sigue al sodio y cloro
* Disminuye absorción de sodio y cloro por
inhibición del Cotransporte sodio-cloro
Gran pérdida de Cl-, Na+ y agua
5-10 litros/día
1 litro/hora!!!!
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Diarrea
secretora
Acción Toxina
Vibrio cholerae
El Vibrio cholerae NO infecta la mucosa!!
V. cholerae tiene dos bacteriófagos:
* uno codifica la toxina !!!
* otro codifica receptor para el primer
fago!!!
La Virulencia de la bacteria depende de la
interacción entre dos fagos!!
Karoolis et al. Nature may 27, 1999
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Acción Tx
bacterianas
***
Escherichia. coli
Diarrea
secretora
Clostridium difficile
Diarrea del viajero
Infecciones hospitalarias
Toxina enlaza receptor de guanilina
en enterocito y aumenta secreción
Cl- vía GMPc
Toxina aumenta secreción Clvía Ca++
“Mimetismo Molecular”
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
**
Diarrea Secretora
Vs Osmótica
Gap osmolar fecal (GOF)
= Osmolaridad del plasma – [2 x (Na+ f + K+ f)]
= 290 – [2 x (Na+ f + K+ f)]
(Na+ fecal) = 30 mEq/L
(K+ fecal) = 70 mEq/L
Diarrea Osmótica
GOF: > 100 mOs/L
Se pierden partículas
osmóticamente
activas no electrolitos
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Normal: 50 - 100 mOs/L
Vs.
Diarrea Secretora
GOF: < 50 mOs/L
Se pierden electrolitos
***
Diarrea
D. SECRETORA
D. OSMÓTICA
GOF pequeño
HCO3Osmoles
No
medidos
(gap)
Cl-
Gap
Osmolar
Fecal
K+
70 mEq/L
Na+
70 mEq/L
<50 mOs/L
GOF
grande
15 mEq/L
15 mEq/L
> 100mOs/L
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS
• Cloro
• Potasio
• Bicarbonato
• Diarrea Secretora
• Tratamiento diarrea secretora
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
*
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
Tratamiento
Diarrea Secretora
¿por qué?
Almidones resistentes
a amilasa
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2014 ULA
****
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
T. Afectados
Aumenta
Na+
H2O
Tratamiento
Diarrea Secretora
Disminuye
AFECTADOS
• Secreción de Cloro
• Abs. Electroneutra NaCl
T. No
afectados
CONSERVADOS
• Cotransporte Na+-GLU
• Bomba Na+-K+
¡Usar transportes
CONSERVADOS!
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
*
Tratamiento
Diarrea Secretora
GLUCOSA
Na+
Na+
H2O
Na+
Solución ORAL
OMS
(mmol/L)
Glucosa
Sodio
111
90
Cloro
80
Potasio
20
Bicarbonato 30
Más
almidones no absorbibles
(A. grasos cad. corta)
Favorecen abs. sodio
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
II. SECRECIÓN
ELECTROLITOS
**
Tratamiento
Diarrea Secretora
GLUCOSA
GLUCOSA
Na+
Na+
H2O
Solución Rehidratación
1 litro agua potable
3 cucharadas azúcar
Na+
½ cucharadita sal
½ cucharadita bicarbonato
www.mayoclinic.com
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
III ABSORCIÓN MINERALES
VITAMINAS HIDROSOLUBLES
1. Minerales
Calcio y hierro
2. Vitaminas
hidrosolubles
Vit B12, ácido fólico
Vits B1, B2, B6
Niacina, ácido pantoténico
Vit C
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
MINERALES
*
1.
Ingesta
baja
LUZ
Ingesta
baja
Canal
Ca++
Duodeno
Abs. Activa
transcelular
Calbindina
Tasa
limitante
Ingesta
alta
2.
30-80%
Yeyuno-íleon
Abs. Pasiva
paracelular
A favor de
gradiente
En contra
de gradiente
metabolito
Vit D (riñón)
Calcio
Bomba Ca++
ATPasa
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
** MINERALES
Acidez gástrica
Ca a Ca++
Calcio
TRP26
Canal Ca++
apical
Disminuyen la
absorción de calcio:
Calbindina
Hormona paratiroidea PTH
activa Vit D en riñón a
1,25 dihidroxicolecalciferol
que aumenta transcripción
de transportadores
• Disminución Vit D
• Disminución PTH
• Gastrectomía
Bomba Ca++
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Luz
duodeno
Acidez gástrica
Fe+++ a Fe++
MINERALES
Hierro
Ferrireductasa
m. apical
Mucho hierro
Se almacena y se pierde
al descamarse enterocitos
Ferritina
Poco hierro
Pasa a la sangre
Depósito
Déficit: anemia microcítica
hipocrómica
Ferroportina
Exceso: depósitos tóxicos
hemocromatosis
Sangre
Transferrina
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
***
Ácido
Tripsina
pH alcalino
DIETA
VIT. HIDROSOLUBLES
Vitamina B12
Cobalamina
ESTÓMAGO
DUODENO
ÍLEON
Macromolécula
no digerible
poco soluble en grasa
¡Necesita transporte!
Es sintetizada solo
por bacterias
y archaeas
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
**
VIT. HIDROSOLUBLES
Vitamina B12
Vit B12-proteína
Vit B12
FI
Estómago
Duodeno
Íleon
FI-Vit B12
Receptor
FI-Vit B12
Enterocito
TCII: transcobalamina II
Vit B12-TCII
Circulación
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Vitamina B12
**
Ausencia de Vit B12
Falta de
Ingesta
Falta de
Factor Intrínseco
S. Asa Ciega
(bacterias)
Enf. Celíaca
Gastrectomía
Enf. Autoinmune
contra c. parietales
“Anemia perniciosa”
ovalocitos
Neutrófilos
polisegmentados
Anemia
megaloblástica
Lengua
depapilada
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
*
VIT. HIDROSOLUBLES
Vit. B1, B2, B6
Niacina
Biotina
Vit C
Cotransporte
Na+ - Vits.
* ¿Qué otras cosas se
absorben
en íleon distal?
yeyuno
íleon Vit. C
sangre
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
VIT. HIDROSOLUBLES
Ácido fólico
Coenzima para
Síntesis ADN
LUZ
EPITELIO
SANGRE
Pteroil glutamato
hidroxilasa
Enz. M. apical
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2014 ULA
****
ABSORCIÓN INTESTINAL
DUODENO
DUODENO
YEYUNO
YEYUNO
ÍLEON
ÍLEON
COLON
COLON
H2O
Na+
Cl- HCO3- K+
Ca++
Fe++
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
****
Absorción - Secreción
Intestinal
ABSORCIÓN
SECRECIÓN
AGUA: todo intestino
SODIO: todo intestino
CLORO: todo pero más en yeyuno
BICARBONATO: duodeno, yeyuno
CLORO: íleon, colon
POTASIO: íleon, colon
BICARBONATO: duodeno, íleon, colon
Absorción SODIO
Secreción CLORO
lo más importante
para
¡Absorción de AGUA!!
lo más importante
para
¡Secreción de AGUA!!
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
**** ¿Dónde es mayor la absorción?
1.
Intestino Sup. DUODENO
Nutrientes
• Ac. Grasos cadena larga
• Vit liposolubles e hidrosolubles
• Minerales Ca++ y Fe++
Electrolitos
Intestino Medio YEYUNO
2.
3.
4.
• Monosacáridos
• Aminoácidos
Vitaminas
Minerales
Intestino Inf. ÍLEON
Secreción
• Vit B12, Vit C
• Sales Biliares
• Anticuerpos RN IgA
HCO3-: duodeno, íleon, colon
K+: íleon, colon
Cl-: yeyuno, íleon, colon
Colon
• Na+
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
IV MALABSORCIÓN INTESTINAL
• Causas
• Enf. Celíaca
• Patogenia
• Síntomas y Diagnóstico
• Tratamiento
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
¡¡NO se puede
vivir SIN
intestino delgado!!!
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
IV MALABSORCIÓN
INTESTINAL
CAUSAS
1. Reducción ÁREA DE ABSORCIÓN
Cirugía resección parcial
2. Alt. GENÉTICAS Bioquímicas
Enf. Celíaca o Sprue
3. Alt. TRANSPORTE
Transportador SGLT1
Defectos genéticos transportadores
Na+/H+, Cl-/HCO3-
4. Alt. DIGESTIÓN
Déficits enzimáticos: Lactasa
Falla pancreática
Falla ciclo SB
Exceso de acidez
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
***
1.
2.
Respuestas Inmunes
al
GLUTEN
En individuos susceptibles
HLA DQ2- DQ8
TRATAMIENTO
Eliminar
Granos con gluten
Absorción normal
Enf. Celíaca o Sprue
Proteína:
Trigo
Cebada
Centeno
Avena
¡Pero NO en
maíz ni arroz!
Gliadenina
Péptidos
antigénicos
Respuesta inmune
inflamación
ATROFIA MUCOSA
INTESTINAL
MALABSORCIÓN
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
**
IV. MALABSORCIÓN
INTESTINAL
Enf. Celíaca
Atrofia mucosa
Normal
Atrofia mucosa
Destrucción
Vellosidades
Infiltración
linfocitos
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
AMBIENTE
***
Gluten dieta
IV. MALABSORCIÓN
INTESTINAL
Enf. Celíaca
Digestión gluten
+
Péptido G 33MER
Aumento
permedabilidad
Lámina propia
Enz tTGasa
GENÉTICA
C. Dendríticas con HLA DQ2-8
captan G 33MER
Presentación antígenos a linfocitos T
Activación linfocitos
Señal ataque
ENFERMEDAD
Destrucción vellosidades
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
1.
Infección
Estrés
químico o
mecánico
Gluten
péptidos
Enf. Celíaca
1. Enteropeptidasa
Bacteriana
Aumento
permeabilidad
Células
Inflamatorias
Fibroblastos,
Epiteliales
tTGasa*
2.
Posibles
intervenciones
terapéuticas
2. Inhibidores de tTGasa
3. Moduladores de
c. Dendríticas
Deamidación
de Gluten
4. Modificación genética
del trigo
4.
Gluten
deamidado
C. dendrítica
Destrucción
mucosa
HLA DQ2-8
3.
Cel. T
*tTG asa: transglutaminasa tisular
Science 297: 2218, 2002
Cel.
“B”
Producción de
anticuerpos
al gluten y
a tTGasa
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
DEFICIT DE GRASA
Diarrea/flatulencia ESTEATORREA
Dolor abdominal
Enfermedad Celíaca
Clínica
SÍNTOMAS Y
SIGNOS
Pérdida de ácidos grasos (heces)
DEFICIT AA Y CH
Pérdida de peso/ debilidad
Disminución de proteínas, edema
Creatorrea
DEFICIT VITAMINAS – MINERALES
Hidrosolubles, Anemia megaloblástica (Vit B12)
Liposolubles, Hemorragias (Vit K)
Pérdida de calcio: osteoporosis
Pérdida de hierro: anemia ferropénica
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
IV MALABSORCIÓN
INTESTINAL
Laboratorio
Enfermedad Celíaca
Test de absorción
Curvas planas de absorción de glucosa,
d-xilosa, ac. grasos
Sangre
Disminución de proteínas y calcio
Anemia
Heces
Pérdida de ac. grasos, TG, jabones
BIOPSIA
Atrofia mucosa intestinal,
Pérdida de vellosidades y epitelio!!!
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
***
estomatitis
IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL
N
Biopsia:
Atrofia
Mucosa
intestinal
N
E
E
N
E
Curvas planas absorción
osteoporosis
Abs Prot. Abs Ac. Grasos
Anemias macro
y microcítica
delgadez
tetania
hipocalcemia
N
deshidratación
equímosis
edema
N
Ac. grasos en heces
Grasa (heces)
Esteatorrea
E
E
distensión
abdominal
Grasa heces
TG, a. grasos
jabones
Sprue tropical
Enf. celíaca
Dieta
sin gluten
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
IV. MALABSORCIÓN
INTESTINAL
Glositis atrófica
Enfermedad Celíaca
N Engl J Med 2007;356:2547
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA
Fisiología del Aparato Digestivo
•
Introducción
•
Regulación neurohumoral
•
Boca-esófago
•
Estómago
•
Páncreas
•
Hígado
•
Intestino delgado
•
Digestión
•
Absorción nutrientes
•
Absorción agua, vitaminas y minerales
•
• Colon
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA