Download Descargar Archivo
Document related concepts
Transcript
¡Y AHORA QUIEN PODRÁ DEFENDERNOS! YO EL SISTEMA INMUNOLÓGICO! ¡ ¿qué es el Sistema Inmunológico? (SI) • El sistema inmunológico es una red de células y órganos distribuidos a lo largo de todo cuerpo que ha evolucionado para defenderlo contra los ataques de invasores "extraños". ¿Cuál es el rol biológico del SI? El propósito del sistema inmunológico es mantener fuera del cuerpo a los microorganismos infecciosos tales como ciertas bacterias, virus y hongos, así como destruir cualquier microorganismo infeccioso que invada al cuerpo Órganos que forman el SI Principales Órganos Linfoides • Las adenoides (dos glándulas localizadas en la parte posterior del pasaje nasal). • El apéndice (tubo pequeño unido al intestino grueso). • Los nódulos linfáticos (órganos pequeños en forma de fríjol, se encuentran localizados en todo el cuerpo y se conectan a través de los vasos linfáticos). Órganos Linfoides • La placa de Peyer (tejido linfoide en el intestino delgado). • El bazo (órgano del tamaño del puño situado en la cavidad abdominal). • El timo (dos lóbulos que se unen por delante de la tráquea y detrás del esternón). • Las amígdalas (dos masas ovales localizadas en la parte posterior de la faringe). La vacunación: un poco de historia • Aunque el concepto de la inmunidad adquirida • después del primer contacto con un agente patógeno es muy antiguo, no fue sino con los experimentos del británico Edward Jenner (1749- 1823) que comenzaron los estudios inmunológicos. Según la sabiduría popular de la época, las personas que trabajaban en los campos y contraían la viruela bovina (o vaccinia) no eran víctimas de la fatal viruela humana. Experimento de Jenner • El 14 de mayo de 1796, Jenner inoculó al niño • campesino James Phillipps con pus tomada de un bovino que sufría la enfermedad. Seis semanas después, le suministró una nueva dosis de material infeccioso, esta vez proveniente de una persona enferma. El experimento fue exitoso, pues James sobrevivió a la infección, pero es bastante discutida la forma como fue llevado a cabo. Robert Koch • Aunque el descubrimiento de Jenner dio origen • al concepto de vacunación, nada se sabía en su tiempo acerca del origen de las enfermedades. Fue Robert Koch (1843-1910) quien comprobó que las de tipo infeccioso eran causadas por microorganismos, y que cada clase de estos era responsable de una patología diferente, lo que llevó a extender el uso de las vacunas. Así, Louis Pasteur (1822-1895) preparó las usadas contra la rabia y el cólera avícola. Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato • En 1890, Emil von Behring (1854-1917) y • Shibasaburo Kitasato (1892-1931) detectaron unas substancias (que llamaron anticuerpos) en el suero de las personas vacunadas, las cuales se unían o adherían específicamente a los agentes patógenos utilizados en la vacuna. Tal observación se vio confirmada en 1899 por el belga Jules Bordet (1870-1961), quien descubrió el complemento, una parte del suero que actúa en asociación con los anticuerpos para destruir a los patógenos. Paul Ehrlich y James Gowan • En poco tiempo, los investigadores comprobaron que se producían anticuerpos específicos contra una gran variedad de antígenos que portan los agentes infecciosos (Paul Ehrlich) • En los años 60, James Gowan descubrió que los linfocitos eran responsables de la respuesta inmune, pues encontró que si los eliminaba de un animal, una rata en sus experimentos, ésta perdía la capacidad de tener una infección. Específicamente: ¿qué hace el SI? • En condiciones normales, el sistema inmunológico tiene la capacidad para reconocer cuales sustancias son potencialmente peligrosas para el organismo, de modo que ante ellas reacciona de manera enérgica para eliminarlas del cuerpo. • También está facultado para reconocer todas aquellas células que son parte del cuerpo para evitar lesionarlas cuando pone en acción todos los mecanismos de defensa que posee, de tal manera que sólo se destruyan aquellas ajenas al organismo. ¿Qué es la Inmunidad? • Inmunidad: resistencia a un patógeno particular o a sus toxinas o desechos metabólicos. • Linfocitos y macrófagos que reconocen moléculas específicas ejecutan este tipo de defensa. Mecanismos de defensa Pueden ser: A. Inespecíficos: Barreras: piel, superficies mucosas Microflora bacteriana Respuestas Celulares inespecíficas:inflamación, fagocitosis, sustancias antibacterianas Mecanismos de defensa (continuación) Pueden ser: B. Específicos: Respuesta Inmunitarias: De mediación humoral (anticuerpos, linfocitos B). De mediación celular (sustancias citotóxicas, linfocitos T) MECANISMOS DE DEFENSA INESPECÍFICOS Barreras Físicas • La primera línea de defensa de la mayoría de los organismos contra • • • • invasores extraños es anatómica, y está constituida por la piel y las membranas mucosas. La piel, con su capa dura de queratina, es una barrera inexpugnable. Cuando se daña, gran cantidad de microorganismos pueden entrar rápidamente al cuerpo. El epitelio que forma las membranas mucosas es más frágil que la piel, pero constantemente está bañado por fluidos(mucus) que contienen sustancias antimicrobianas o por cilios que barren los microorganismos que entran al sistema respiratorio. El pH extremadamente ácido de los contenidos del estómago crea un ambiente inhóspito, y el tubo intestinal inferior alberga poblaciones residentes de bacterias que defienden su territorio contra otros microorganismos. A pesar de estas defensas, las membranas mucosas son los sitios más comunes de entrada de los microorganismos o de sus toxinas La piel como la principal barrera física contra la invasión de microbios • Si un microorganismo penetra la barrera externa, encuentra una segunda línea de defensa que consiste en una variedad de agentes transportados por la sangre y la linfa circulantes, como las histaminas que secretan los basófilos que causan, La respuesta inflamatoria que hace que el área dañada se hinche y se torne caliente, rojiza y dolorosa. RESPUESTA INFLAMATORIAS. Mecanismos específicos: Respuesta Inmunes • La respuesta inmune específica o adaptativa difiere de los otros mecanismos de defensa del cuerpo en que identifica específicamente al invasor a través de estructuras moleculares de la superficie de los linfocitos. • Éstos tienen la capacidad de distinguir lo propio de lo extraño del cuerpo LOS LEUCOCITOS. Clasificación de los leucocitos. • Según la forma del núcleo y las granulaciones en el citoplasma. Existen dos grandes grupos: A. Granulares o polimorfonucleares (meutrofilos, eosinófulos y basófilos). B. Agranulares o mononucleares (monocitos y linfocitos). • Presentan 3 a 5 lóbulos. • Representan el 60% del total. • Un gran poder fagocitario. • Muy activos: son los primeros en acudir a un sitio infectado. • Representan la primera línea de defensa interna inespecífica. • Gránulos azurófilos. Tienen enzimas lisosómicas. Neutrofilos. • Gránulos rojo-violáceo, • • • contienen histaminas, lisosimas y heparina (anticoagulante). La hipersensibilidad puede determinar la descarga de gran cantidad de histaminas que puede causar un shock anafiláctico y la muerte del individuo. 1% del total, pero en tejidos inflamados, son los mas abundantes. Gránulos no dejan ver el núcleo con claridad. Basófilos. • Gránulos muy grandes y se tiñen de rojo con eosina, contienen lisosimas. • Dos lóbulos nucleares grandes unidos por filamentos de cromatina. • Liberan histaminas (respuestas inflamatorias y alérgicas) • 1 al 3 % del total. • Tienen un papel importante en la parasitosis. Eosinófilos Características monocitos. • Núcleo situado en posición central voluminoso con forma • • • • • de herradura. No tienen gránulos. Son el 6% del total. Abandonan los vasos sanguíneos y en contacto con los microbios crecen y se transforman en macrófagos, los leucocitos mas grandes de todos. Tienen gran poder fagocitario. Pueden fijarse en tejidos del hígado, el bazo, los pulmones formando el sistema retículo endotelial encargado de eliminar el material extraño que circula por la sangre. ¿Por qué es bueno no fumar?. Características linfocitos. • Son pequeños. • El núcleo redondo y • • ocupa la mayor parte del citoplasma. Participan en la respuesta inmunitarias (defensas específicas). Se clasifican en: CARACTERÍSTICAS LINFOCITOS B Se encuentran en gran cantidad en la sangre, linfa, ganglios linfáticos. En el feto, se forman en el hígado y en el adulto, en la médula ósea a partir de la células hematopoyéticas. De la médula, migran a los ganglios linfáticos donde se especializan. Producen inmunoglobulinas (anticuerpos). Son responsables de las respuestas inmunológicas de mediación humoral. Existen varios tipos: Plasmáticos: producen anticuerpos. Memorias: recuerdan características de los antígenos. Características linfocitos T • Se originan en la médula ósea y luego migran al timo donde se especializan. • Son responsables de la inmunidad de mediación celular. • Existen varios tipos: A. Colaboradores o auxiliares: activan con linfoquinas a los linfocitos B, a los macrófago, a los linfocitos asesinos o natural killer A. Citóxicos: producen citoxinas (porfirinas) para destruir células infectadas por virus. A. Supresores: suprimen la actividad de los auxiliares. ¿QUÉ DIFERENCIAS PUEDES ESTABLECER ENTRE ESTOS LINFOCITOS? ETAPAS DE LAS RESPUESTA INMINES (RI) • La respuesta inmune consta de una etapa inicial de reconocimiento de los antígenos. • Una etapa de diferenciación de los linfocitos específicos. • Una tercera etapa efectora en la cual se ponen en acción una serie de mecanismos de destrucción del agresor de acuerdo con las características del antígeno ¿QUÉ SON LOS ANTÍGENOS, LOS ANTICUERPOS O ANTIANTÍGENOS Y QUÉ LOS CARACTERIZA? LOS ANTÍGENOS: • Son exógenos: extraños al • • • • organismo. Son específicos: tienen un configuración especial que puede ser identifica por un solo tipo de antiantígeno o anticuerpo. Se Localizan: en la superficie del agente patógeno o bien son sustancias producidas por éste. Químicamente son: proteínas, polisacáridos, lipoproteínas, nucleoproteínas. Funcionalmente: presentan una configuración espacial que puede ser identificada por un anticuerpo (epítopes o determinantes antigénicos) relación antigeno- anticuerpo • Son glucoproteínas que se producen como respuesta a antígenos específicos, son producidos por los linfocitos B y se encuentran en la sangre, linfa y las secreciones corporales. • Cada anticuerpo está formados por cuatro cadenas polipeptídicas: dos cadenas livianas idénticas y dos cadenas pesadas idénticas • Tienen forma de Y flexible. • Las cadenas pesadas tienen oligosacaridos (carbo hidratos) unidos covalentemente. LOS ANTICUERPOS • Las cuatro cadenas tiene una región constante (C), en rojo una región común a todos los anticuerpos de su clase y una región variable (V), en amarillo que difiere de un anticuerpo a otro. • Cuando las cadenas se pliegan, las secuencias variables de aminoácidos se reúnen y forman dos regiones activas de la molécula que se unen a una región determinada del antígeno específico (sitio de reconocimiento) ESTRUCTURA ANTICUERPO (CONT.) Tipos de Anticuerpos o Inmunoglobulinas (Ig) • Se han identificado cinco clases distintas de inmunoglobulinas (IgG, IgA, IgD, IgM e IgE) que se distinguen por las regiones constantes de sus cadenas pesadas Funciones específicas de la Ig. • Ig.A: son muy abundantes en las secreciones corporales. Pretejen al organismo de patógenos inhalados o ingeridos. • Ig D: se encuentran en las secreciones intestinales, su función es poco conocida. • Ig E: se encuentran en baja concertación en el suero sanguíneo, participan en las reacciones alérgicas, ya que se unen a los mastocitos y los sensibilizan para producir histaminas. • Ig G: son los más abundantes. Sustituyen a las Ig M en el transcurso de las respuesta inmunitarias. Muy abundantes en el plasma sanguíneo y linfático. Actuan contra virus, bacterias y hongos. Son los únicos que difunden por la placenta para conferir inmunidad al feto. • Ig M: son los primeros que se forman en respuestas a los antígenos. Son eficaces contra bacterias y también determinan los grupos de sangre. ¿Cómo se integran todas esta respuestas inmunológicas? 1. Los microbios logran atravesar las barreras físicas y químicas del cuerpo. 2. Los neutrófilos inicia en ataque fagocitándolos. 3. Los monocitos son activados, se transforman en macrófagos y fagocitan a los que se escapan a la acción de los neutrófilos. 4. Los macrófagos intercambian información con los TCD4 o auxiliares. 5. Los TCD4 liberan linfoquinas las que activan a los linfocitos B para que produzcan Ig, también activan a los linfocitos TCD8 o asesinos para que liberen sustancias citotóxica y destruyan a las células infectada por virus o extrañas. 6. Destruidos los patógenos, los linfocitos T supresores, ordenan a los linfocitos auxiliares para que suspendan sus actividades y todo regresa a lo normal. Reacción antígeno anticuerpo • Los linfocitos B y T están programados genéticamente para codificar y reconocer un receptor de superficie específico de un determinado antígeno, aun antes de haber entrado en contacto con él, tras lo cual se multiplican y se diferencian en células plasmáticas que producen los anticuerpos. • Cuando se produce el contacto entre el linfocito y el antígeno, los linfocitos que son capaces de reconocerlo empiezan un proceso de proliferación, llamado selección clonal, que conduce en pocos días a la existencia de un número suficiente como para ocasionar una respuesta inmunitaria que permita la eliminación de esta sustancia. Qué efectos pude causar la unión antígeno anticuerpo? ¿ ¡Somos venenos y no podemos movernos! ¡oh estamos precipitando! ¡arránquense ahora! ¡ puchas cuando llegarán los fagocitos! Por lo gueno pa, arrancarse, se parecen a los cabros de cuarto medio ja ja..somos chistosos los anticuerpos! Qué efectos pude causar la unión antígeno anticuerpo? ¿ ¡ya te tengo maldito, no puedes hacer nada! ¡viste como lo hice Samur! 4.Si estos cabros no me estudian, también me los voy a comer, aunque sean cumas ja ja . Respuesta humoral • Se conoce como inmunidad mediada por • • • anticuerpos. Participan los linfocitos B. Es altamente específica. Ante la presencia de un antígeno, el linfocito se une a él con su anti antígeno, esta unión lo estimula para dividirse activamente, diferenciándose dos clases de linfocito: células plasmáticas y células memorias. Características de la células plasmáticas • Se especializan en la fabricación y secreción de anticuerpos. • Se consideran como linfocitos maduros, no salen de los nódulos linfáticos, sólo lo hacen las Ig. • Las Ig viajan dispersas en el suero linfáticos y luego, a todas partes donde hay infecciones para unirse a los antígenos de los patógenos y neutralizarlos de diferente forma. Características de la células memoria • Son linfocitos que no se diferencian como células plasmáticas. • Estas células conservan la información para producir anticuerpos y siguen circulando por largos períodos, incluso durante la vida completa de un individuo. • Así, la segunda vez que un patógeno en particular entra al cuerpo, inmediatamente puede inducirse la producción de anticuerpos en gran escala contra el invasor. • Esta respuesta rápida de las células de memoria es la fuente de la inmunidad a muchas enfermedades infecciosas que ocurre después de una primera infección, como por ej: parotiditis. Ver diapositiva siguiente. • Es también la base para la vacunación contra varias enfermedades. RELACIÓN CÉLULAS PLASMÁTICAS Y MEMORIA. Respuesta celular • Se conoce como inmunidad mediada por células. • Participan los linfocitos T y los macrófagos. • Los linfocitos T ejercen su acción interactuando con otras células eucarióticas específicamente las propias células del cuerpo que han sido infectadas por virus o que han sido dañadas • Funcionalmente se conocen diferentes poblaciones de linfocitos T: Los colaboradores los supresores y los citotóxicos. • Se diferencian por tener diferentes glucoproteínas o receptores de superficie Interacción macrófago linfocito T A. Macrófago fagocita al patógeno, lo digiere, B. C. D. E. F. transformándolo en pequeños péptidos. Macrófago sintetiza complejo proteico MHC (complejo principal de histocompatibilidad) que se une a los péptidos. El MHC, transporta a los péptidos a la MC del macrófago, permaneciendo en la superficie para ser reconocido por el linfocito T. El linfocito, tiene receptores para unirse a los péptidos extraños. Esta unión, activa al linfocito dividiéndose activamente, diferenciándose en los diferente tipos de células T. Este tipo de señalización, permite al sistema inmunológico detectar a los patógenos (virus) ocultos en el interior de las células, para luego ser destruidas. Relación macrófago linfocito LINFOCITO T: complejo T: MHC RELACIÓN MACRÓFAGO SISTEMA MHC receptor Los linfocitos T CD8 o Asesinos (NK) • Reaccionan ante pétidos extraños (receptores) • situados sobre la MC. de cualquier célula del organismo, fragmentos víricos de células infectadas o proteínas mutadas de células cancerosas. Se unen a los receptores, se activan y secretan: citoxinas como la porfirina que rompe la MC de la célula infectada, destruyéndola. Citocinas, como el interferón que impide la replicación viral. Linfocinas que activan a otros tipos de leucocitos como los macrófagos. Los linfocitos T CD4. • Reconocen péptidos presentados en su • • • superficie por los macrófagos o por células que capturan antígenos. Su activación, determina la liberación de linfocinas para activar a los T CD8, a los linfocitos B. Todas estas respuestas inmunes, no actuan en forma independinete, sono formando un sistema interactivo perfectamente integrado. ¿Qué tipos de alteraciones se producirían en tu organismo si un virus destruyera a este tipo de linfocitos? EN SÍNTESIS EN SINTESIS: EN SINTESIS ENSINTESIS