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Jornadas de Psiquiatría de la Infancia y juventud
Hospital Vall d’Hebron.
Barcelona, Enero de 2003
Neurobiología del espectrum autista
María Jesús Mardomingo Sanz
Jefa de la Sección de Psiquiatría Infantil
Hospital G.U. Gregorio Marañón, Madrid
2002MJM33 /
Trastornos generalizados del desarrollo
CARACTERÍSTICAS
1. Trastorno grave o moderado del desarrollo:




2.
3.
4.
5.
6.
MJ Mardomingo
Emocional
Social
Cognoscitivo
Del lenguaje
Intereses y actividades de carácter estereotipado
Comienzo precoz
Mal pronóstico
Escasa respuesta a los tratamientos
Intensa angustia para la familia
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Trastornos generalizados del desarrollo
CLASIFICACIÓN




Autismo
Síndrome de Asperger
Síndrome de Rett
Trastorno desintegrativo de la infancia
 Trastornos no específicados
 Espectro autista
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Etiopatogenia
FACTORES NEUROBIOLÓGICOS
 Factores genéticos
 Enfermedades pediátricas y
sintomatología autista
 Factores neuroquímicos
 Factores neuroanatómicos
 Técnicas de imagen
 Factores neurofisiológicos
 Factores inmunológicos
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Enfermedades pediátricas y sintomatología autista
Asociación más
frecuente de
sintomatología
autista
con:
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




Rubeola
Fenílcetonuria
Esclerosis tuberosa
Síndrome X frágil
Factores anóxicos pre y
perinatales
 Alteraciones
cromosómicas
 Síndromes malformativos
 Parálisis cerebral
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Características comunes al “espectro autista”
Mayor riesgo de sufrir
epilepsia
Se da con más frecuencia en
enfermedades con un
trastorno del desarrollo del
sistema nervioso que, de
hecho, afectan al 8% de los
sujetos con autismo
Rutter, 1970
Volkmar y Nelson, 1990
Espectro
autista
Alteraciones más
frecuentes en el EEG
y signos neurológicos
ligeros
Bolton et al., 1991;
Minshew et al., 1997
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 Síndrome X frágil (4%)
 Parálisis cerebral
 Alteraciones
cromosómicas
 Síndromes malformativos
Rutter et al., 1993
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No está clara la asociación
Errores innatos
del metabolismo
Espectro
autista
Infecciones intrauterinas
por:
citomegalovirus
herpes simple
VIH
Gillberg y Coleman, 1992; Rutter et al., 1993
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Frecuencia de antecedentes patológicos en dos grupos de
niños autistas en comparación con la población general
Antecedentes patológicos Mardomingo Finegan y
y Parra
Quarington
n = 24
n = 23
%
%
Embarazo:
Hemorragias 1er
16,6
8,7
Hemorragias 2º semestre
4,1
4,4
Anemia
12,5
4,4
Infección por virus
4,1
4,4
Medicación
4,1
13
Traumatismos
0
4,4
Parto:
Presentación de nalgas
8,3
17,4
Forceps bajo
16,6
26,1
Cesárea
4,1
4,4
Recién nacido:
Distress respiratorio
8,3
21,7
Administración de
12,5
17,4
Irritabilidad
8,3
Ingestión de meconio
8,3
4,4
Peso inferior a 2.500 gr.
0
17,4
Automatismo succión
12,5
Apgar 0-6
8,3
27,8
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Población
general
A. Ontario Perinatal Mortality Study
B. Niswarden and Gordon, 1972
C. Hellman and Pritchard, 1971
D. Klaus, 1972
Fuente datos
Pob. Gen.
%
11,8
2,4
16,7
1,9
1,4
B
B
A
A
A
4
31,2
7
C
A
C
1
6
6,8
D
A
A
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Factores anóxicos pre y perinatales
 Hemorragias en el
primer semestre
Son más frecuentes que
en la población general:
 Presentación de
nalgas
 Apgar bajo
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Etiopatogenia del “espectro autista”
Afectación genética
Factores ambientales anóxicos precoces
1er trimestre del
embarazo
3er trimestre del
embarazo y parto
Lesiones del tronco
cerebral
Disfunción de lóbulos
frontales y temporales
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Factores neuroquímicos
Serotonina
Dopamina
Acetilcolina
Noradrenalina
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Endorfinas
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Sistema
serotoninérgico
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Estudios neuroquímicos:
Hipótesis serotonérgica
1. Aumento de serotonina en 1/3 de
los casos de autismo
2. El tratamiento con fenfluramina,
que desciende los niveles de
serotonina, mejora la
sintomatología
3. Los estudios en LCR sugieren
alteraciones de los metabolitos de
la serotonina
4. El autismo se manifiesta en los dos
primeros años de vida coincidiendo
con la inervación precoz
serotonérgica de la corteza
cerebral y del sistema límbico
5. Existencia de anticuerpos frente a
la serotonina en suero y LCR
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CRÍTICA
a. Los niveles elevados de
serotonina también se dan en
sujetos con retraso mental sin
autismo
b. La fenfluramina mejora también
la sintomatología con niveles
normales de serotonina
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Funciones de la serotonina
Regula:
Se encuentra
periféricamente en:
 La sangre
 El intestino
 Las plaquetas
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




El sueño
El humor
La temperatura
El apetito
La secreción de
hormonas
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Sistema
dopaminérgico
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Estudios neuroquímicos:
Hipótesis dopaminérgica
1. Los neurolépticos, que bloquean el metabolismo de la
dopamina, mejoran la sintomatología.
2. Los estimulantes, que potencian la función dopaminérgica,
empeoran la sintomatología
3. Aumento de ácido homovanílico en LCR, en niños autistas
con estereotipias intensas e hiperactividad
4. Aumento de ácido homovanílico en orina que correlaciona
con la gravedad de los síntomas.
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Sistema
noradrenérgico
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Estudios neuroquímicos: Hipótesis noradrenérgica
La noradrenalina regula:





El estado de alerta
La ansiedad
La respuesta al estrés
La memoria
La actividad autonómica
Repuesta exacerbada a los
estímulos estresantes en los
niños autistas
Sistema noradrenérgico
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Anderson y Hoshino, 1997
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Sistema de la
acetilcolina
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Hipótesis colinérgica y de las  endorfinas
 Pérdida de células
colinérgicas en los
lóbulos frontales en el
autismo.
 Alteraciones de las 
endorfinas
Burden et al., 1990;
Myer et al., 1992.
Sistema de la acetilcolina
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No se ha
confirmado
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Estudios en cerebro “postmortem”
Alteraciones en
hipocampo
amígdala y
cuerpos mamilares:
Aumento de densidad de
neuronas pequeñas
Alteraciones en el
cerebelo
Descenso de células de Purkinje
Descenso de células granulares
Pérdida de neuronas de los
núcleos profundos
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Hipocampo, cuerpo mamilar y cuerpo amigdalino
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Hipótesis neuroanatómica
Afectación del hipocampo, la
amígdala y el cerebelo,
durante el primer semestre
del embarazo, cuando las
neuronas migran de la capa
ventricular a la corteza.
Procesos anóxicos o de
otro tipo alterarían:
• Los mecanismos de
interacción célula-célula
• La inmunidad celular
• El reconocimiento de las
proteínas por parte de las
neuronas
Se perturbarían:
Los mecanismos de la memoria
y el aprendizaje
La regulación del humor
La interacción personal y social
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Inteligencia social
Funciones:
Definición:
Reconocimiento del significado
emocional y social del lenguaje
Cerebro social:
Amígdala
Corteza orbito-frontal
Circunvolución superior del
lóbulo temporal
Reconocer el estado emocional
del interlocutor
Identificar:
Cómo se siente
Qué piensa
Cómo va a sentirse
Qué va a pensar
Cómo va a actuar
Capacidad para establecer
relaciones personales estrechas y
significativas
Brothers, 1990; Wellman, 1990; Baron-Cohen, 2000
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Técnicas de imagen en el autismo (1)
 Disminución del tamaño de la amígdala
(Abell et al., 1999)
 Disminución del flujo sanguíneo en lóbulo
temporal (Gillberg et al., 1993)
 Menor activación de la amígdala con
resonancia magnética funcional (RMF) en
el autismo y síndrome de Asperger que en
niños sanos, en pruebas de inteligencia
social (Baron-Cohen et al., 1997).
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Técnicas de imagen en el autismo (2)
10 sujetos con autismo
7 sujetos con síndrome
de Asperger
17 sujetos sanos
Descenso significativo del flujo
sanguíneo y del metabolismo
de la glucosa en la
circunvolución del cíngulo en
los pacientes.
No hay diferencias en la
amígdala y el hipocampo
PET y RM
El número de casos es
pequeño
Haznedar et al., 2000
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Técnicas de imagen en el síndrome de Asperger
9 niños con síndrome de
Asperger y Gilles de la
Tourette
Alteraciones corticales y
subcorticales en 7
RM
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9 niños con Gilles de la
Tourette sin Asperger
Alteraciones corticales y
subcorticales en 1
Berthier et al., 1993
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Estudios neurofisiológicos
Estudio
Trastorno
Minshew et al., 1997
Autismo
Trevathan y Naidu,
1988
Síndrome de
Rett
Trastorno
desintegrativo
MJ Mardomingo
Alteraciones
en el EEG
Crisis
comiciales
50%
25%
100%
80%
50%
25%
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Factores inmunes y autismo
Expresión elevada del antígeno D8/17 en el
autismo:
 Anticuerpo monoclonal D8/17 elevado en el 78% de los
niños con autismo frente al 21% de los controles.
 La gravedad de las conductas repetitivas se correlaciona con
la expresión del D8/17
 Los pacientes con D8/17 elevado sufren más conductas
compulsivas que los que lo tienen normal
Hollander, AJP, 27 February 1999
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Conclusiones
 Las causas y mecanismos de los trastornos del
“espectro autista” aún no se conocen.
 La implicación de factores genéticos parece fuera de
duda en el autismo y en el síndrome de Asperger.
 Factores genéticos y agresiones ambientales
determinarían un trastorno precoz del desarrollo del
sistema nervioso
 La corteza fronto-orbitaria, el cíngulo, el hipocampo, la
amígdala y el cerebelo, parecen ser las estructuras
especialmente afectadas
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