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Tratamiento de las complicaciones de la diabetes Prof. Dr Christian Höcht Curso natural de la DM2 Complicaciones micro y macrovasculares Complicaciones de la DM Nefropatía diabética: fisiopatología Nefropatía diabética: historia natural Nefropatía diabética: historia natural Nefropatía diabética: historia natural Nefropatía diabética: historia natural Nefropatía diabética: riesgos asociados Nefropatía diabética: mecanismos patogénicos Nefropatía diabética: mecanismos patogénicos Nefropatía diabética: mecanismos patogénicos Nefropatía diabética: tratamiento Nefropatía diabética: tratamiento Nefropatía diabética: tratamiento Nefropatía diabética: Selección del antidiabético Nefropatía diabética: Selección del antidiabético Nefropatía diabética: Selección del antidiabético Nefropatía diabética: Selección del antidiabético Nefropatía diabética: Tratamiento antihipertensivo Nefropatía diabética: Tratamiento antihipertensivo Nefropatía diabética: Tratamiento antihipertensivo Nefropatía diabética: Nuevos tratamientos Retinopatía Retinopatía Retinopatía Retinopatía Retinopatía: Prevalencia Retinopatía: Factores de riesgo Retinopatía: Prevención Retinopatía: Tratamiento Retinopatía: Tratamiento Retinopatía: Tratamiento Retinopatía: Tratamiento Retinopatía: Papel del VEGF Retinopatía: Agentes anti VEGF Retinopatía: Ranibizumab Retinopatía: Ranibizumab Seguridad Ocasionalmente dolor ocular, hemorragia conjuntival, aumento de la presión intraocular, inflamación intraocular, cambios vitreales, trastornos visuales, tromboembolismo arterial ocular Retinopatía: Pegaptanib Seguridad Irritación, dolor ocular, visión borrosa, edema corneal, hemorragia conjuntival, queratitis puntacta, aumento de la presión ocular, opacidades del vítreo, blefaritis, fotopsia, endoftalmitis, meibomianitis, hematoma periorbita Neuropatía diabética • Las neuropatías diabéticas son un conjunto de trastornos nerviosos causados por la diabetes. • La pérdida de sensibilidad protectora causa [a] úlceras de los pies (que afectan al 15% de los diabéticos en algún momento de su vida), y dos tercios de las amputaciones de extremidades inferiores en DM2. • La neuropatía dolorosa afecta al 32,1% de los DM2 y al 11,6% de los DM1 en algún momento de sus vidas. Neuropatía diabética La neuropatía diabética se clasifica en periférica, autónoma, proximal o focal. •La neuropatía periférica, el tipo más común de neuropatía diabética, causa dolor o pérdida de sensación en los dedos del pie, en los pies, las piernas, las manos y los brazos. •La neuropatía autónoma causa cambios en funciones digestivas, intestinales y vesicales, en la respuesta sexual y en la transpiración. La neuropatía autónoma también puede causar hipoglucemia asintomática, un trastorno en el cual las personas ya no son capaces de percibir las señales de advertencia cuando hay niveles bajos de glucosa en la sangre. •La neuropatía proximal causa dolor en los muslos, caderas o nalgas y produce debilidad en las piernas. •La neuropatía focal ocasiona el debilitamiento repentino de un nervio o un grupo de nervios, causando debilidad muscular o dolor. Cualquier nervio en el cuerpo puede verse afectado. Neuropatía diabética Neuropatía diabética: Fisiopatología Neuropatía diabética: Fisiopatología Neuropatía diabética: Fisiopatología Las alteraciones principales son: • Reduplicación de la membrana basal • Oclusión vascular que altera la barrera entre las fibras nerviosas, los microvasos del endoneurio y del perineurio. El patrón histopatológico se caracteriza por descenso en la densidad de las fibras de predominio sensitivas, con degeneración axonal, desmielinización y remielinización. Neuropatía diabética Neuropatía diabética: Síntomas Neuropatía diabética: Síntomas Neuropatía diabética: Tratamiento TRATAMIENTO ETIOPATOGÉNICO DE LA PND: ácido tióctico o alfa lipoico TRATAMIENTO SINTOMÁTICO DEL DOLOR: antidepresivos, anticonvulsivantes, analgésicos opioides Neuropatía diabética: Ácido lipoico Neuropatía diabética: Ácido lipoico El ácido tióctico reduce los síntomas y mejora los déficit de la polineuropatía diabética al reducir el estrés oxidativo celular. El ácido tióctico (600 mg), demostró una clara reducción en los cuatro síntomas cardinales de la neuropatía diabética: • Dolor • Ardor • Parestesia • Adormecimiento Neuropatía diabética: Ácido lipoico Efectos adversos Náuseas, dolor abdominal, diarrea, vómitos, reacciones alérgicas (urticaria, eccema, rash), prurito. Se han reportado casos de hipoglucemia, mareos, cefaleas que desaparecen al suspender el tratamiento. Interacciones La administración del fármaco junto con insulina o hipoglucemiantes orales puede potenciar el efecto hipoglucemiante de estos agentes, razón por la que se aconseja reducir la dosis. No asociar con preparados que contengan hierro, calcio, magnesio, por la acción quelante del ácido tióctico. Neuropatía diabética: Tratamiento del dolor Antidepresivos tricíclicos Se recomiendan amitriptilina o nortriptilina. La desipramina y la nortriptilina tienen menos efectos secundarios. Presenta frecuentes eventos adversos secundarios en mayores de 60 años; está contraindicada en glaucoma, hiperplasia prostática o arritmias cardiacas. Neuropatía diabética: Tratamiento del dolor Duloxetina Duloxetina es un nuevo fármaco antidepresivo, que inhibe selectivamente la recaptación de serotonina y de noradrenalina aporta una nueva perspectiva en el tratamiento del dolor neuropático. Las reacciones adversas más frecuentes en pacientes con dolor neuropático diabético tratados con duloxetina fueron náuseas, somnolencia, mareos, estreñimiento y fatiga. Tras suspender el tratamiento bruscamente con duloxetina se han comunicado casos de síntomas de discontinuación, como mareo, náuseas, insomnio, dolor de cabeza y ansiedad. Se han comunicado casos de hiponatremia, fundamentalmente en pacientes de edad avanzada, con la administración de duloxetina Neuropatía diabética: Tratamiento del dolor Gabapentina Se ha convertido en el anticonvulsionante más utilizado en el tratamiento del dolor neuropático. En la actualidad se ha visto que principalmente bloquea los canales del calcio, con lo que aumenta el control inhibidor del dolor. Gabapentina alivia los síntomas de quemazón, dolorimiento y disestesia, así como el dolor lancinante y paroxístico en síndromes dolorosos neuropáticos periféricos y centrales. Además, los efectos beneficiosos sobre las manifestaciones periféricas del dolor mediado por el simpático (hiperpatía, alodinia, edema, rigidez y cambios vasomotores y sudomotores). Sus efectos secundarios más frecuentes, moderados y normalmente bien tolerados son somnolencia, vértigos, cefalea y diarrea. Neuropatía diabética: Algoritmo de tratamiento Neuropatía diabética: Algoritmo de tratamiento Cuidado del pié diabético http://diabetes.niddk.nih.gov/Spanish/ Cuidado del pié diabético • Lavar los pies todos los días con agua tibia • Revisar los pies todos los días para ver si tiene alguna cortadura, lesión, ampolla, enrojecimiento, callosidad u otros problemas • Si tiene la piel seca, usar crema humectante después de lavarse los pies y secarlo • Usar piedra pómez o una lima de cartón para limar suavemente los callos y callosidades. • Cortar las uñas de los pies una vez por semana o cuando sea necesario • Siempre usar pantuflas o zapatos para protegerse los pies de las lesiones • Siempre usar calcetines o medias para evitar las ampollas. EVP: Cilostazol EVP: Cilostazol Cilostazol disminuye además riesgo de úlceras en pies. Neuropatía autonómica Neuropatía autonómica Neuropatía autonómica: Gastroparesia Neuropatía autonómica: Gastroparesia Enfermedad cardiovascular