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Metabolismo de las Purinas
-Los nucleótidos de purina ingresan con la dieta  son
hidrolizados en el tracto intestinal  absorbidos 
transportados por sangre a los tejidos
-En los tejidos son utilizados para la síntesis de Ácidos
nucleicos o son degradados.
-Las bases púricas se oxidan a ácido úrico, que puede ser
absorbido y luego excretado por orina.
-Algunos vertebrados, excepto los primates degradan
ác.úrico  uricasa  alantoína
-Para el ser humano y animales ureotélicos, el producto final
del catabolismo del nitrógeno proteico es UREA.
-Los animales uricotélicos (aves, anfibios, reptiles) excretan
el nitrógeno proteico como ác. úrico
Ácido úrico
-Es el producto final del metabolismo de las purinas
-Se encuentra en plasma estabilizado por proteínas
séricas
-Valores en el plasma:
Hombre: 5mg%
Mujer: 4mg%
-Hiperuricemia 
Hombre: + 7mg%
Mujer: + 6mg%
-Las purinas son mononucleótidos precursores de:
-ARN, ADN,
-FAD Y NAD (Co E)
-ATP Y GTP (Energía)
- AMPc (señalización hormonal)
CATABOLISMO DE LAS PURINAS
ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN EL CATABOLISMO DE LAS
PURINAS
1- FOSFORRIBOSIL AMIDO TRANSFERASA
2- HIPOXANTINA GUANINA FOSFORRIBOSIL TRANSFERASA
3- FOSFORRIBOSIL PIROFOSFATO SINTETASA
4- ADENINA FOSFORRIBOSIL TRANSFERASA
5- ADENOSINA DEAMINASA
6- PURINA NUCLEÓSIDO FOSFORILASA
7- 5’ NUCLEOTIDASA
8- XANTINA OXIDASA
CAUSAS QUE PROVOCAN HIPERURICEMIA
1- EXCESIVA SÍNTESIS DE PURINAS
- MAYOR CONC. DE FOSFORRIBOSIL AMIDO TRANSFERASA
- MAYOR CONC. DE SUSTRATOS
 R-5-P – GLUTAMINA- ALIMENTOS
- ALTERACIÓN A NIVEL DEL SISTEMA DE REGULACIÓN
PUNTO MÁS IMPORTANTE EN LA SÍNTESIS
DE NOVO  CONC. PRPP
- ALTERADO RECAMBIO DE NUCLEÓTIDOS
 NEOPLASIAS – ANEMIAS- PSORIASIS –
SÍNDROME DOWN - OBESIDAD
CATABOLISMO DE LAS PURINAS
2- DISMINUCIÓN EN LA ELIMINACIÓN DE ÁC. ÚRICO
- MENOR FLUJO RENAL  FÁRMACOS
- DEFECTOS HEREDITARIOS
-METABOLITOS QUE INHIBEN LA EXCRECIÓN RENAL
3- DEFECTOS ENZIMÁTICOS QUE AFECTAN EL MECANISMO DE
CONTROL
- AUMENTO AE DE GLUTAMINA SINTETASA
- AUSENCIA DE G-6-FOSFATASA  GLUCOGENOSIS I
- GLUCOGENOSIS III, V, VII
- DEFICIENCIA DE HGPRT
- AUMENTO AE DE PRPP SINTETASA
Los niveles de ácido úrico por
encima de lo normal (hiperuricemia)
Pueden indicar:
•
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Acidosis
Alcoholismo
Diabetes
Gota
Hipoparatiroidismo
Envenenamiento por plomo
Leucemia
Nefrolitiasis
Policitemia vera
Insuficiencia renal
Toxemia de embarazo
Dieta rica en purinas
Ejercicio extenuante
ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LAS PURINAS
GOTA
ALTERACIÓN CARACTERIZADA POR:
- MAYOR CONC. DE URATOS SÉRICOS
- ATAQUES RECURRENTES DE TIPO ARTRÍTICO AGUDOS 
PRESENCIA DE CRISTALES DE URATO MONOSÓDICO EN LEUCOCITOS
DE LIQUIDO SINOVIAL
- DEPÓSITOS DE URATO MONOSÓDICO (TOFOS) ARTICULARES,
PERIARTICULARES, RENALES Y SUBCUTÁNEOS
- UROLITIASIS DE ÁC. ÚRICO
- NEFROPATÍA Y ALTA INCIDENCIA DE ENFERMEDAD VASCULAR
- ENFERMEDAD POLIGÉNICA
LESIÓN PATOGNOMÓNICA EN GOTOSOS
TOFOS
-SON DEPÓSITOS DE URATOS EN ZONAS PRÓXIMAS A LAS
ARTICULACIONES EN EL TEJIDO SUBCUTÁNEO  OREJAS, DEDOS DE
LAS MANOS, PIES
-AL MICROSCOPIO ÓPTICO  CRISTALES DE URATOS RODEADOS POR
INFILTRADOS MONONUCLEARES Y POR FUERA CÉLULAS GIGANTES
EPITELOIDES
-ES COMPARABLE A UN GRANULOMA POR UN CUERPO EXTRAÑO
-LA MAYOR CONC. DE URATOS A SOBRESATURACIÓN + LA MENOR
CAPACIDAD DE UNIÓN A PROTEOGLICANOS DE CARTÍLAGOS Y
LÍQUIDO SINOVIAL  PRECIPITACIÓN DE CRISTALES
-LA TEMPERATURA ES OTRO FACTOR DESENCADENANTE DEL ATAQUE
AGUDO DE GOTA  MENOR TEMP  MAYOR PRECIPITACIÓN DE
CRISTALES.
LOS CRISTALES PRECIPITAN DETERMINANDO UNA REACCIÓN DE TIPO
INFLAMATORIA:
CALOR  DOLOR  RUBOR  EDEMA
POR CAMBIOS DE PERMEABILIDAD:
LIBERACIÓN DE CALICREÍNA Y QUININAS
VASODILATACIÓN Y MIGRACIÓN DE LEUCOCITOS
LOS LISOSOMAS ENGLOBAN AL CRISTAL, SE FORMA EL FAGOLISOSOMA
SE ESTABLECEN INTERACCIONES ENTRE EL CRISTAL Y LOS FOSFOLÍPIDOS
DE LA MEMBRANA
SE ROMPE EL LISOSOMA , DESCARGA SUS ENZIMAS AL CITOSOL
SE DESTRUYE EL MACRÓFAGO  AUMENTA LA REACCIÓN INFLAMATORIA
DISMINUYE EL PH POR AUMENTO DEL ÁC. LÁCTICO
HAY LIBERACIÓN DE PIRÓGENOS  AUMENTA LA TEMPERATURA
SE DETIENE EL ATAQUE  POR SOLUBILIZACIÓN DE LOS URATOS
GOTA PRIMARIA
-MAYOR AE DE PRPP SINTETASA
-MUTACIÓN A NIVEL DEL GEN ESTRUCTURAL
-HIPERURICEMIA E HIPERURICOACIDURIA
-APARICIÓN DE GOTA Y NEFROLITIASIS A LOS 20- 30 AÑOS.
-MUTACIONES
- MAYOR AE
- REGULACIÓN ANORMAL DE LA ENZIMA
- MAYOR AFINIDAD DE LA ENZIMA POR EL
SUSTRATO: R-5-P
- RESISTENCIA AL FEED-BACK DE INHIBICIÓN
POR LOS NUCLEÓTIDOS PÚRICOS
Articulaciones afectadas por la gota
• Ataque inicial
 Dedo gordo del pie
 Pie y tobillo
 Rodilla
• Ataque subsiguiente
68%
24%
4%





Pie y tobillo
Rodillas
Dedo gordo de pie
Manos y muñecas
Codos
34%
20%
18%
16%
10%
TERAPÉUTICA
-DIETA:
-HIPOPURÍNICA, POCO ALCOHOL, MUCHA AGUA, POBRE EN
PROTEÍNAS, ALCALINA
-AGENTES ANTIINFLAMATORIOS:
-COLCHICINA  ATAQUE AGUDO  BLOQUEA LA PRODUCCIÓN DEL
FACTOR QUIMIOTÁCTICO DESDE LOS LEUCOCITOS
-INDOMETACINA
-CORTICOIDES
- AGENTES URICOSÚRICOS
PROBENECID
-INHIBIDORES DE LA BIOSÍNTESIS DE ÁC. ÚRICO
ALLOPURINOL, OXIPURINOL: INHIBIDORES DE LA XANTINA OXIDASA
SÍNDROME DE LESCH- NYHAN
-ENEFERMEDAD LIGADA A X
-DEFICIENCIA DE HGPRT
-SE CORRELACIONA LA DISMINUCIÓN DE LA AE CON LA
SEVERIDAD CLÍNICA DE LA ENFERMEDAD
-DESARROLLO LENTO – RETRASO MENTAL
-SÍNTOMAS NEUROLÓGICOS:
-AUTOMUTILACIÓN COMPULSIVA
-COMPORTAMIENTO AGRESIVO (2 ó 3 AÑOS)
- LAS PURINAS EN MAYOR CONC. SE METILAN 
GENERAN DERIVANA DE TEOFILINA Y CAFEÍNA 
EXCITANTES DEL SNC
PRIMER SÍNTOMA:
ARENILLAS (CRISTALES DE ÁC. ÚRICO) EN EL
PAÑAL
-NO SOSTIENEN LA CABEZA – HIPERTONICIDAD
-DESNUTRICIÓN – ANEMIA POR MENOR CONC. DE
ÁC. FÓLICO
-ALTERACIÓN RENAL Y ÓSEA CON ARTRITIS
-SE PUEDE ADMINISTRAR 5-OH-TRIPTOFANO COMO
PRECURSOR DE SEROTONINA
-NO HAY TERAPIA LOS PACIENTES MUEREN A
EDAD TEMPRANA