Download acido urico - facultaddemedicina

ICONOS A USAR EN LA PRESENTACION
• Darle click a los siguientes iconos para ver la
presentación:
• Acezar al índice o menú
• Avanzar diapositiva
• Regresar a diapositiva anterior
• Notas o información extra
DRA. ELIZABETH CASCO DE NUNEZ
GOTA
INTRODUCCION
• El ácido úrico es una sustancia que circula por la sangre, de todas
las personas, que aparece como producto de la metabolización, de
la degradación de las proteínas. Por tanto es normal tener ácido
úrico. Las preocupaciones sobrevienen cuando este ácido úrico
sobrepasa unos límites, cuando está más elevado de lo normal. La
obesidad, el consumo de alcohol, de ciertos alimentos, y la
ingestión de algunos medicamentos pueden contribuir a la
hiperuricemia. La gota deriva su nombre del latín “gutta” (gota)
reflejando la creencia de que la enfermedad era causada por un
humor malévolo que caía o “goteaba” en articulaciones debilitadas.
Es curioso que antiguamente ya pudieran de alguna forma haber
intuido que esta enfermedad en el fondo estaba producida por el
depósito (“el goteo”) de una sustancia (el ácido úrico) en las
articulaciones., tejidos blandos y en las vías urinarias.
ACIDO URICO
En el humano, el acido úrico es el
producto terminal del metabolismo de
las purinas.
Las purinas existen en el cuerpo como
bases libres (adenina, guanina, xantina
e hipoxantina) o como complejos
moleculares (nucleosidos y nucleotidos)
ACIDO URICO
En el plasma 99% del acido úrico esta
presente como urato de sodio, una pequeña
parte de este, esta unida a proteínas.
La concentración plasmática de acido úrico
refleja un equilibrio entre la formación de
purinas y su eliminación, la excreción ocurre
fundamentalmente por vía renal y en menor
grado por vía intestinal.
ACIDO URICO
En el plasma el acido úrico se encuentra
como una solución saturada o cerca de su
limite de saturación, que se aproxima a 7.0
mg/dl, el exceso de acido úrico se deposita
en los tejidos, principalmente en las
articulaciones.
VOLVER AL MENU
GENERALIDADES
Con dietas libres, diariamente se excretan
en la orina de 0.4 a 0.8 g de acido úrico, lo
cual refleja directamente el catabolismo de
las purinas.
Sin embargo con una dieta estándar de
2600 cal. que contenga 70g de proteínas,
350g de carbohidratos, 100g de grasa y libre
de purinas, la excreción promedio es de
400mg con un máximo de 600mg diarios.
CLICK
GENERALIDADES
La concentración urinaria esta influenciada
por el contenido de purinas en la dieta, los
aumentos especialmente ricos en purinas
son las carnes, hígado y algunas legumbres
(espinacas). Es posible que parte del aporte
de acido úrico provenga de la digestión de
ciertas sustancias por las bacterias
intestinales.
GENERALIDADES
El aumento del volumen de filtración aumenta la
excreción de acido úrico. Varios medicamentos
afectan en forma variable el transporte tubular de
acido úrico por ejemplo:
Probenecid, la fenilbutazona, los glucocorticoides y
las altas dosis de salicilatos cusan uricosuria.
Por otra parte las dosis bajas de salicilato producen
retención de acido úrico y pueden conducir a un
diagnostico erróneo de hiperuricemia y artritis
gotosa.
CLICK
GENERALIDADES
La edad y sexo tienen gran influencia sobre el
valor de la concentración de acido úrico.
En varones adultos se consideran
limites de referencia de 2.1-7.8 mg/dL.
En mujeres de 2.0-6.4 mg/dL.
GENERALIDADES
ACIDO URICO Y COLETEROL
El ácido úrico es una sustancia que circula en la
sangre, es el producto de la degradación de las
proteínas de los alimentos que ingerimos. Por lo
tanto, es normal tener ácido úrico.
Esta sustancia se vuelve un problema cuando está
más elevada de lo normal, esta condición se
llama hiperuricemia y se da principalmente por la
obesidad y el consumo excesivo de alcohol, de
ciertos alimentos y medicamentos.
GENERALIDADES
El colesterol es también una sustancia que circula
es nuestra sangre y es común a todos, al contrario
de lo que algunos piensan. La mitad del colesterol
que tenemos es producido por el hígado y el resto
proviene de los alimentos. Cuando el nivel de
colesterol sobrepasa los límites se convierte en una
condición que se llama hipercolesterolemia.
VOLVER AL MENU
FISIOLOGIA
Los nucleótido purinicos, nucleosidos y bases son
canalizados por una misma vía para su degradación,
el producto final es acido úrico, el paso previo a la
formación de acido úrico, es la formación de xantina,
la xantina se convierte en acido úrico por acción de la
enzima xantina oxidasa.
Diversas anormalidades metabólicas dan por
resultado una producción mayor de purinas con el
consecuente incremento de la formación de acido
úrico. El
FISIOLOGIA
El acido úrico también puede aumentar en los
líquidos biológicos por aumento de la
destrucción celular o por daño renal.
En resumen los productos mas importantes de
excreción del metabolismo de las protienas son
urea y amoniaco.
FISIOLOGIA
El amoniaco es una sustancia altamente toxica
producida en todos los tejidos, es transformado en
urea casi exclusivamente en el hígado mediante el
ciclo de la ornitina, en tal forma que la urea viene
a ser un importante producto de desecho que esta
presente en la sangre y se excreta en la orina.
El hígado también es capaz de sintetizar creatina,
que es subsecuentemente transformada en
fosfocreatina en creatina también se encuntra en
la sanre y se excreta en la orina.
FISIOLOGIA
Acido Úrico
El acido urico es el producto terminal del
metablismo de las purinas y también se
encuentra en la sangre y en la orina. Los
aminoácidos plasmáticos se consideran
sustancias en transito y en la orina solo se
encuentran tazas de ellos en condiciones
normales
VOLVER AL MENU
HIPERURICEMIA
El aumento de la concentración sérica de
acido úrico se llama hiperuricemia que puede
ser primaria y secundaria.
Los niveles de ácido úrico normales son entre
2,4 y 6,0 mg/dL (para las mujeres) y entre 3,4
y 7,0 mg/dL (para los hombres). Los valores
normales varían según el laboratorio.
Hiperuricemia primaria tiene varios orígenes:
1. Deficiencia total o parcial
de HGPRT (Hipoxantinaguanina fosforibosil
transferasa) raramente, 1%
de los casos.
2. Aceleración del ciclo
corto en la formación de
acido úrico causado por
aumento de la actividad de
glutaminasa
3. Disminución de la
excreción renal, 70-90% de
los casos.
La Hiperuricemia secundaria puede resultar de:
1.Insuficiencia renal:
debido a disminución de
su filtración glomerular y
en etapas mas avanzadas
a trastornos tubulares de
secreción.
2.Excesiva ingestión
de purinas en la dieta.
3. Ejercicio muscular
violento (ligeros
aumentos)
4. Eclampsia: causa
desconocida
5. Leucemia, linfoma,
psoriasis, mononucleosis,
policitemia, anemia
perniciosa en remisión y
neumonía lobar: debido a un
recambio celular acelerado.
6. Hipertensión y
enfermedad coronaria:
por causas no muy bien
entendidas.
SINTOMAS
Es posible que no
tenga síntomas.
Si sus niveles de ácido úrico
en sangre son muy elevados
y está recibiendo
quimioterapia por leucemia
o linfoma, puede tener
síntomas de problemas
renales o artritis gotosa.
Ciertas formas de cáncer
pueden causar fiebre,
escalofríos, fatiga (a
causa del síndrome de
lisis tumoral)
Si los cristales del ácido úrico
se depositan en una de sus
articulaciones, podrá notar
una inflamación dolorosa de
la articulación "gota"
“la gota puede aparecer
también con niveles de ácido
úrico normales”
(*Nota: la gota puede
aparecer también con niveles
de ácido úrico normales).
DIETA
NO CONSUMAS
INCREMENTA CONSUMO DE
EVITE MEDICAMENTOS COMO
diuréticos tiazídicos (hidroclortiazida)
diuréticos del ASA (como furosemida ).
niacina
y las dosis bajas de aspirina (menos de 3 gramos
por día) pueden agravar los niveles de ácido úrico.
TRATAMIENTO
Agentes antiinflamatorios no esteroides (AINES) y Tylenol®como
naproxeno de sodio e ibuprofeno, brindan alivio al dolor
relacionado con la gota. La gota puede ser el resultado de un nivel
alto de ácido úrico.
Si debe evitar los medicamentos AINES debido a su tipo de cáncer
o a la quimioterapia que está recibiendo, el acetaminofén
(Tylenol) de 400 mg, dos tabletas cada 6 horas, puede ayudar. Es
importante que no exceda la dosis diaria recomendada de Tylenol,
ya que puede dañar al hígado. 1
Fármacos uricosúricos: estos fármacos bloquean la absorción de
urato, que puede prevenir que los cristales de ácido úrico en los
tejidos. Ejemplos de fármacos uricosúricos incluyen probenecid y
sulfinpirazona.
TRATAMIENTO
Los inhibidores de la xantina-oxidasa, como el alopurinol,
previenen la gota. Sin embargo, los síntomas de gota
podrán empeorar si se lo toma durante un episodio de
inflamación dolorosa de las articulaciones.
También, ante ciertas formas de leucemia o linfoma, le
podrán recetar alopurinol para prevenir complicaciones de
la quimioterapia y del síndrome de lisis tumoral, y no
necesariamente para prevenir la gota.
Con niveles altos de ácido úrico en la sangre, como
resultado de su enfermedad, el ácido úrico se acumulará y
formará cristales en los riñones. Esto puede causar que los
riñones dejen de funcionar
VOLVER AL MENU
GOTA
HISTORIA
DEFINICION
GOTA
La gota o podagra (como antes se le
llamaba a la afección del primer dedo
del pie), es una enfermedad conocida
desde la antigüedad, la palabra gota
deriva del Latín gutta que significa
gota y se refiere al concepto antiguo
sobre el origen de la enfermedad,
cuando se creída que los “humores o
fluidos de una parte del cuerpo caían
sobre otra parte del cuerpo
GOTA
Ya Hipócrates, cinco siglos antes de la era
Cristiana, había descrito la enfermedad y había
notado además su carácter hereditario,
pero fue Thomas Sydenham, quien además de
ser un notable clínico del siglo XVII y que
personalmente padeció la enfermedad,
describió en forma clásica esta entidad clínica y
la diferencio de otros tipos de “reumatismo”.
GOTA
La era cienfica de la investigación de esta
enfermedad puede decirse que comenzó
cuando Scheele en 1776 identifico el acido
urico en la orina y en los tofos de los
pacientes con gota.
En 1848 Garrod estableció que la
hiperuricemia es un requisito para la
aparición de los síntomas clínicos
VOLVER AL MENU GOTA
GOTA
Se puede considerar como el resultado final de una serie de
trastornos que llevan a una hiperuricemia. La gota se caracteriza
fundamentalmente por el depósito de cristales de ácido úrico, en
forma de urato monosódico en las articulaciones.
Al depositarse este urato monosódico determinan una
inflamación aguda transitoria de la articulación la que
posteriormente puede evolucionar a una gota crónica, en la que
hay depósito de tofos en las articulaciones y en tejidos no
articulares, tejidos blandos que están cerca de las articulaciones
como en ligamentos de la articulación , en los cartílagos de la
oreja también se depositan estos tofos, que ya vamos a ver que
son.
GOTA
• ETAPAS:
• Hiperuricemia asintomática
• Artritis gotosa aguda ( inflamación aguda de
la articulación)
• Intercrítica
• Artritis gotosa crónica
GOTA
El factor indispensable para que se produzca
gota es la hiperuricemia ( el aumento del
ácido úrico en la sangre). Es indispensable
pero no es el único factor determinante
para que se produzca la gota.
FACTORES DETERMINANTES
Edad: hay pacientes que pueden tener una hiperuricemia de 20, 30 años y
después de esos 20 a 30 años de hiperuricemia se le puede desarrollar un
ataque de gota. Se puede empezar con una hiperuricemia en la pubertad y
después que pasan 20 a 30 años se desencadena el ataque de gota.
Sexo: la gota afecta más a los hombres, la mujer está protegida por los
estrógenos, después de la menopausia se iguala.
Factor genético: es decir hay una agregación familiar hay factores
genéticos multifactoriales osea que son múltiples genes los que participan
y hacen así que ciertas familias tengan mayor tendencia a desarrollar gota,
como factor predisponente. Y es así como hay familias que tienen
hiperuricemia y que padecen más de gota que otras familias.
FACTORES DETERMINANTES
Consumo de grandes cantidades de alcohol de una vez : generalmente en
personal con hiperuricemia tienen esta predisposición para desarrollar un
ataque de gota justamente, se les presenta este ataque de gota una vez que han
consumido grandes cantidades de alcohol. Luego de una fiestoca en donde
tomaron harto alcohol es por eso que desarrollan un ataque de gota.
·Obesidad: por aumento del metabolismo de nucleoproteínas por lo tanto hay
mayor producción de ácido úrico.
El uso de algunos fármacos : como tiazoles como benzotiazoles. Estos tiazoles
son constituyentes de diuréticos.
ETIOLOGIA
Gota primaria
El 90% de los casos de Gota no se
conoce el trastorno enzimático o
trastorno metabólico que lleva a la
hiperuricemia. No se sabe cual es el
mecanismo enzimáticos bioqco clave
que lleva a esa hiperuricemia es por
eso que se dice que hay un aumento
en la síntesis de novo de purinas. En la
gota primaria no se sabe cual es la
causa.
Gota secundaria
Y el otro 10% es que se produce
secundariamente a otros
trastornos patológicos.
Generalmente en aquellos
pacientes en que hay un recambio
muy seguido de nucleoproteínas.
Como pacientes con leucemia,
policitemia vera en donde hay
mucha destrucción de glóbulos
rojos .
REACCION INFLAMATORIA A NIVEL
CELULAR
•
•
•
1 Cristales de ácido úrico
Los cristales de ácido úrico intraarticulares actúan como si fueran antígenos y generan la
respuesta inmunitaria de los neutrófilos, una variante de los leucocitos.
2 Receptores no específicos
Detectan la presencia de los cristales. Son los desencadenantes de las reacciones en la celula.
3 Mediadores antiinflamatorios
Los cristales de ácido úrico, solos o con proteinas que los recubren, activan a los mediadores
antiinflamatorios que desatan reacciones en el interior de la celula, algo que se asemeja en
cierto modo a una reacción alérgica.
4 Neutrófilos
Todas estas reacciones activan la adhesión de los neutrófilos.
5 Apóptosis
Finalmente, con el paso del tiempo, se produce una apóptosis o muerte por suicidio
celularde los neutrófilos.
CLICK VER
IMAGEN
GOTA
Por un mecanismo que no se conoce todavía se produce una
hiperuricemia, se cree que puede ser la Tº ya que el ataque de gota
comienza generalmente en las extremidades inferiores sobre todo en
la articulación metatarsofalangiana que es el dedo gordo del pie.
Entonces ahí esos factores por el momento desconocidos producen la
precipitación de estos cristales de ácido úrico, en la articulación y al
precipitar Lo hacen en el líquido sinovial debido a que el poder de
saturación es mucho menor que el de la sangre entonces es fácil que él
precipiten los cristales de ácido úrico y al precipitar en la articulación
van a determinar un proceso inflamatorio agudo.
CLICK VER
IMAGEN
GOTA
• Esos mismos cristales de urato monosódicos atraen a
los fagocitos, especialmente quimiotáxis de
polimorfos nucleares neutrófilos. Hay una
quimiotáxis una atracción de los polimorfos nucleares
neutrófilos y que van a hacer estos fagocitos? Van a
fagocitar los cristales de urato monosódico se van a
activar, pero estos fagocitos no son capaces de
degradar los cristales de urato monosódico, no tienen
las enzimas necesarias para disolverlos o degradarlos
de tal manera que los cristales de urato monosódico
destruyen al fagocito.
CLICK VER
IMAGEN
GOTA
• Entonces esto es un circulo vicioso, ya que
los cristales nuevamente van a ser
fagocitados y se van a ir destruyendo
muchos neutrófilos, estos al destruirse van a
liberar sus enzimas lisosomales y sus
mediadores qcos que se han formado como
radicales libres y leucotrienos y eso va a
producir entonces una inflamación aguda
CLICK VER
IMAGEN
DIETA
DIETA
DIETA
ARTICULACIONES AFECTADAS
• En hombres la gota aparece despues de los 35
años, en la mujer posmenopausia.
• Es importante medir los niveles de sangre y
orina
CLICK VER
IMAGEN
TERAPIA OBJETIVOS TERAPEUTICOS
• Prevenir la aparición de nuevos episodios de artritis.
• Resolver el episodio de artritis aguda lo antes posible.
• Mejorar las lesiones resultantes del depósito de uratos
en los tejidos o de ácido úrico en el sistema excretor
renal.
• Actuar sobre posibles patologías asociadas: obesidad,
hipertensión arterial, hiperlipemia, diabetes mellitus y
aterosclerosis.
TERAPIA OBJETIVOS TERAPEUTICOS
Durante el episodio de
artritis aguda deberá
recomendarse reposo
absoluto, calor local y
una dieta isocalórica
reducida en purinas
No se debe prescribir
fármacos
hipouricemiantes, que al
modificar bruscamente
la oncentración sérica
de uratos puedan
Favorecer el depósito
intracelular de cristales
de urato procedentes de
otros lugares..
Por el contrario, los
uricosúricos y el
alopurinol carecen de
propiedades
antiinflamatorias.
TRATAMIENTO DE INFLAMACION
ARTICULAR
En el episodio agudo se suele
prescribir colchicina a dosis
moderadas: 0,5-1 mg cada 8
horas.
Dosis mayores producen con
frecuencia efectos
secundarios: náuseas, vómitos
o diarrea que, en ocasiones,
molestan más que el ataque
de gota. Para mitigar
antiinflamatoria podría ser
superior a la de la colchicina.
la inflamación aguda otros
autores utilizan AINE, cuya
potencia
TRATAMIENTO DE INFLAMACION
ARTICULAR
Tras este tiempo,
se disminuye la
dosis de AINE de
forma progresiva
hasta suspender el
tratamiento
antiinflamatorio.
En más del 90% de
los pacientes la
resolución
completa
El ataque agudo
ocurre a los 5-8
días de iniciado el
tratamiento. El uso
de AINE está
limitado por sus
efectos adversos.
No deben ser
utilizados en
pacientes con
antecedentes de
hemorragia
digestiva alta, con
aclaramiento de
creatinina,
enfermedad
hepática,
insuficiencia
cardíaca
descompensada y
en pacientes con
tratamiento
anticoagulante.
VOLVER AL MENU
HIPOURICEMIA
•Puede deberse a una disminucion
en la generacion de acido urico o
un aumento en las perdidas
renales de este catabolito.
HIPOURICEMIA
Esta anormalidad es rara
y se encuentra en tres
situaciones:
• Ausencia congénita de
xantinas oxidasa
• Aminoaciduria de la
enfermedad de Wilson
• Sindrome de Fanconi
en adultos
HIPOURICEMIA
• En estas condiciones el
valor de la
concentración de acido
urico en el suero es
menor de 0.5 mg/dL.
MECANISMOS Y CAUSAS
Disminucion de produccion del acido urico: En este grupo
de transtornos la hipouricemia se asocia a hipouricosuria,
ya que el descenso de produccion condiciona una baja
eliminacion de este producto catabolico.
Tiene lugar a un tratamiento farmacologico con inhibidores
de xantina oxidasa.
Aumento de la eliminacion urinaria de acido urico: Se
caracteriza por hipouricemia y hiperurisocuria. Aparece en
precensia de defectos de reabsorcion del acido urico por
diuresis osmotica
CONSECUENCIAS Y
MANIFESTACIONES
•La hipouricemia por si misma no
produce manifestaciones clincias,
sin embargo en ocaciones que
aparece hiperuricosuria o aumento
de eliminacion de xantinas puede
aparecer litiasis renal
FIN DE LA PRESENTACION
VOLVER AL MENU
BIBLIOGRAFIA
Internet
• http://www.chemocare.com/es/managing_es/Hiperuricemia.asp
• http://www.unisantos.br/servicos/cim/File/AT_hiperuricemia_e_gota.pdf
• www.Uneabasto_com - Acido Úrico, sustancia peligrosa__.htm
• html_rincondelvago_com000264031_png.mht!http://html.rincondelvago.com/gota.html
• http://www.elmundo.es/salud/Snumeros/97/S232/imagenes/celular.gif
• http://www.radiosalut.com/guia/guiat13.htm
Libro:
• Manual de Patología General, Sisino de Castro, 6ta Edición, Pag. 580-584
• Compendio de Patología de Robbin y Cotran, 17 Edición, 726-728
• Patología Clínica, Manual Para el Medico General, Dr. Carlos A. Javier
Zepeda, segunda edición, Pag. 229-238