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Pancreas
• Como glándula endócrina, secreta las hormonas
insulina y glucagón, como glándula exocrina,
produce enzimas digestivas.
• Al secretar insulina, glucagón regula el azúcar
sanguíneo
• La Somatostatina influencia la absorción de los
nutrientes por el tracto gastrointestinal.
Control del azúcar en la sangre
• La Insulina y glucagón son producidas por los islotes
de Langerhans del páncreas.
• Las células Beta fabrican insulina y las células Alfa
fabrican glucagón
• La Insulina es liberada cuando el azúcar en sangre es
muy alta. La Insulina ordena a las células a usar
azúcar.
• El Glucagón es producido cuando el azúcar en la
sangre es muy baja. El Glucagón ordena al hígado a
liberar el azúcar almacenado en su parénquima.
Insulina
• Insulina promueve la entrada de glucosa a las
células
• La Insulina afecta las enzimas que controlan la tasa
metabólica de CARBOHIDRATOS, GRASAS,
PROTEINAS, Y TRANSPORTE DE IONES
• Metabolismo de Carbohidratos
– Estimula utilización de glucosa, su
almacenamiento e INHIBE la síntesis de novo de
glucosa
– Insulina actúa en HIGADO dependiendo de los
niveles de GLUCOSA
- Insulina forma agregados con gran facilidad dando origen a
dímeros o tetrámeros.
- En el interior de los gránulos de las células beta, Insulina se
encuentra como hexámero de Zinc.
- La adición de una Arg a la Treo 30 de la cadena B, disminuye la
actividad biológica un 30%.
- La destrucción del puente disulfuro A7- B7 no la modifica, pero la
destrucción de ambos puentes la hace desaparecer.
-Cuando el grupo amino terminal Gli de cadena A desaparece, tb se
afecta la actividad biológica.
- La actividad biológica de insulina no solo depende de la secuencia
de aac, sino también de su estructura espacial y el plegamiento
tridimensional.
Glucagón
• Secretado en respuesta a: niveles bajos de
glucosa en sangre, aumento de nivel de amino
ácidos, o estimulación por hormona de
crecimiento
• Su función primaria es aumentar los niveles
circulantes de glucosa en sangre: convertir
glucosa almacenada (en hígado) en glucosa
circulante.
• Promueve formación de glucosa (de grasas y
proteínas cuando se necesita mas glucosa que la
que puede proveer el hígado)
Diabetes Mellitus
Síndrome en el que los niveles de insulina son inadecuados para
mantener el azúcar sanguínea dentro de niveles normales, debido a:
• Cantidades Inadecuadas de insulina (Diabetes Mellitus Insulino
Dependiente).
• Deficiencia severa de insulina secundaria a la pérdida de células
beta o Proceso Autoinmune: destrucción selectiva de células beta.
Respuesta inadecuada a niveles normales o altos de insulina
(Diabetes mellitus No-Insulino-Dependiente).
• Mas común que DMID, 90% DMNID, asociada con obesidad.
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La tríada clínica característica de la DBT es:
Poliuria
Polidipsia
Polifagia
La DBT es una enfermedad poligénica y multifactorial.
Las alteraciones genéticas que conducen a la DBT son mutaciones
en genes que codifican para:
-Insulina
-Receptor de Insulina
-Transportadores de glucosa
-Receptor de glucagón
-El gen de la insulina se encuentra en el brazo corto del cromosoma
11, tiene 3 exones y 1 región hipervariable (VNTR) en el extremo 5’.
-Suele presentar mutaciones puntuales:
-En exones.
-En unión exón- intrón (Insulinopatías ----> Síndrome de
hiperproinsulinemia)
-El gen que codifica para el receptor de insulina se encuentra en el
cromosoma 19 y presenta 22 exones (Resistencia a la Insulina)
OTROS TIPOS DE DBT:
MODY
-Es un subtipo de DBT 2, que habitualmente se presenta en
individuos menores de 25 años y se hereda en forma AD.
-Se produce por mutaciones en el gen de glucoquinasa en el
cromosoma 7
-Es una enzima glicolítica.
-Se expresa solamente en hígado y células beta pancreáticas.
-En hígado: esta enzima facilita la captación y metabolismo de
glu, manteniendo un gradiente de glu hacia adentro de estas
células
-En páncreas: participaría en el mecanismo de regulación de glu y
de la secreción de insulina.
Una mutación missense en el receptor de glucagón
asociado con DMNID
- La acción del glucagón esta mediada por su receptor
que pertenece a la superfamilia de receptores
transmembrana acoplados a proteína G.
- Mutaciones en el gen que codifica para el receptor
de glucagón, genera predisposición a la DMNID.
- Este R tiene 13 exones
Mutaciones del RI que producen el Síndrome de resistencia a la
insulina
Consecuencias clínicas de la resistencia severa:
-Lesiones en la piel: acantocitosis nigricans se caracteriza por áreas
pigmentadas de la piel que además se obs. fina hiperqueratósica, con
mayor cantidad de melanocitos.
-Hiperplasia de la teca ovárica, con hiperandrogenismo las células de la
teca poseen insulina y RI, los cuales inducen el desarrollo celular y la
esteroidogénesis.
LEPRECHAUNISMO:
Es un raro síndrome congénito caracterizado por:
-Retardo en el crecimiento intrauterino.
-Facies dismórficas
-Lipoatrofia
-Acantocitosis nigricans
-Tendencia a la hipoglucemia en ayunas e hiperglucemia postprandial
-Hiperandrogenismo y clítoromegalia en neonatos femeninos.
-La mayoría de los individuos afectados mueren en la infancia.
Síndrome de Rabson- Mendenhall:
Difiere en el anterior en que:
-Las expectativas de vida son mayores.
-El retardo en le crecimiento es menos severo.
Las características clínicas son:
- Pubertad precoz
-Cambios distróficos en uñas y dientes.
-Hiperplasia pineal.
-La mutación del RI muestra una severa reducción en el Binding
de I.