Download Tema 19- DIABETES

Pancreas
• Una glándula endocrina, que secreta las
hormonas insulina y glucagón, como glándula
exocrina, produce enzimas digestivas.
• Secreta insulina, glucagón (regula el azúcar
sanguíneo)
• La Somatostatina influencia la absorción de los
nutrientes por el tracto Gastro intestinal (GI).
Control del azúcar en la sangre
• La Insulina y glucagon son producidas por grupos
celulares en el páncreas (islotes de Langerhans).
• Las células Beta fabrican insulina y las células Alfa
fabrican glucagón
• La Insulina es liberada cuando el azúcar en sangre es
muy alta. La Insulina ordena a las células a usar
azúcar.
• El Glucagón es producido cuando el azúcar en la
sangre es muy baja. El Glucagón ordena al hígado a
liberar el azúcar almacenado en su parénquima.
Insulina
• La Insulina promueve la entrada de glucosa a las
células
• La Insulina afecta enzimas que controlan la tasa
metabólica de CARBOHIDRATOS, GRASAS,
PROTEINAS, Y TRANSPORTE DE IONES
• Metabolismo de Carbohidratos
– Estimula utilización de glucosa, su
almacenamiento e INHIBE formación de glucosa
– La Insulina actúa en HIGADO dependiendo de los
niveles de GLUCOSA
- Insulina forma agregados con gran facilidad
dando origen a dímeros o tetrámeros.
- En el interior de los gránulos de las células
beta, Insulina se encuentra como hexámero de
Zinc.
-La destrucción del puente disulfuro A7- B7 no la
modifica, pero la destrucción de ambos puentes
la hace desaparecer.
-Cuando el grupo amino terminal Gli de cadena
A, desaparece tb se afecta la actividad biológica.
- La actividad biológica de insulina no solo
depende de la secuencia de aac, sino también de
su estructura espacial y el plegamiento
tridimensional.
Glucagon
• Secretado en respuesta a niveles bajos de
glucosa en sangre, aumento de nivel de amino
ácidos, o estimulación por hormona de
crecimiento
• Su función primaria es aumentar los niveles
circulantes de glucosa en sangre: convertir
glucosa almacenada (en hígado) en glucosa
circulante.
• Promueve formación de glucosa (de grasas y
proteínas cuando se necesita mas glucosa que
la que puede proveer el hígado)
Diabetes Mellitus
• Síndrome en el que los niveles de insulina son inadecuados para
mantener la azúcar sanguínea dentro de niveles normales, debido
a:
• Cantidades inadecuadas de insulina (Diabetes Mellitus InsulinoDependiente).
• Resulta de deficiencia severa de insulina secundaria a la pérdida
de células betas. Proceso Autoinmune destrucción selectiva de
células beta.
• Respuesta inadecuada a niveles normales o altos de insulina
(Diabetes mellitus No-Insulino-Dependiente). Mas común que
IDDM, 90% NIDDM, asociada con obesidad.
• La tríada clínica característica de la DBT es:
• Poliuria
• Polidipsia
• Polifagia
La DBT es una enfermedad poligénica y multifactorial.
Las alteraciones genéticas que conducen a la DBT son mutaciones
en genes que codifican para:
-Insulina
-Receptor de Insulina
-Transportadores de glucosa
-Receptor de glucagón
-El gen de la insulina se encuentra en el brazo corto del cromosoma
11, tiene 3 exones y 1 región hipervariable (VNTR) en el extremo 5’.
-Suele presentar mutaciones puntuales:
-En exones.
-En unión exón-intrón (Insulinopatías ----> Síndrome de
hiperproinsulinemia)
-El gen que codifica para el receptor de insulina se encuentra en el
cromosoma 19 y presenta 22 exones (Resistencia a la Insulina)
OTROS TIPOS DE DBT:
MODY
-Es un subtipo de DBT 2, que habitualmente se presenta en
individuos menores de 25 años y se hereda en forma AD.
-Se produce por mutaciones en el gen de glucoquinasa en el
cromosoma 7
-Es una enzima glicolítica.
-Se expresa solamente en hígado y células beta pancreáticas.
-En hígado: esta enzima facilita la captación y metabolismo
de glu, manteniendo un gradiente de glu hacia adentro de
estas células
-En páncreas: participaría en el mecanismo de regulación de
glu y de la secreción de insulina.
Una mutación missense en el receptor de glucagón
asociado con DMNID
-La acción del glucagón esta mediada por su receptor
que pertenece a la superfamilia de receptores
transmembrana acoplados a proteína G.
Mutaciones en el gen que codifica para el receptor de
glucagón, genera predisposición a la DMNID.
- Este R tiene 13 exones
Mutaciones del RI que producen el Síndrome de resistencia a la
insulina
Consecuencias clínicas de la resistencia severa:
-Lesiones en la piel: acantocitosis nigricans.-se caracteriza por
áreas pigmentadas de la piel que además se obs. Fina
hiperqueratósica, con mayor cantidad de melonocitos.
-Hiperplasia de la teca ovárica, con hiperandrogenismo. las células
de la teca poseen insulina y RI, los cuales inducen el desarrollo celular
y la esteridogénesis.
LEPRECHAUNISMO:
Es un raro síndrome congénito caracterizado por:
-Retardo en el crecimiento intrauterino.
-Facies dismórficas
-Lipoatrofia
-Acantocitosis nigricans
-Tendencia a la hipoglucemia en ayunas e hiperglucemia post-prandial
-Hiperandrogenismo y clítoromegalia en neonatos femeninos.
-La mayoría de los individuos afectados mueren en la infancia.
Síndrome de Rabson- Mendenhall:
Difiere en el anterior en que:
-Las expectativas de vida son mayores.
-El retardo en le crecimiento es menos severo.
Las características clínicas son:
- Pubertad precoz
-Cambios distróficos en uñas y dientes.
-Hiperplasia pineal.
-La mutación del RI muestra una severa reducción en el binding de I.