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CÁNCER DE MAMA Y HERENCIA
Dra. María Inés Muñoz
INTRODUCCIÓN
CANCER = NEOPLASIA = TUMOR
ENFERMEDAD GENÉTICA
CAMBIOS
EPIGENÉTICOS
CAMBIOS
GENÉTICOS
PROTOONCOGEN
CAMBIOS
GENÉTICOS
MUTACIÓN
DESCONTROL DEL CICLO
CELULAR Y/O REPRESIÓN
DE LA APOPTOSIS
ONCOSUPRESORES
GEN
MUTADO
PROLIFERACIÓN
ANORMAL
PROTEINA ALTERADA,
AUSENTE O EN
EXCESO
DAÑOS
TISULARES
HERENCIA EN
EL CANCER
CÉLULAS
SOMÁTICAS
CÉLULAS
GERMINALES
SUCEPTIBILIDAD
HEREDITARIA
HEREDITARIO
GEN
DOMINANTE
GEN
RECESIVO
ONCOGEN
ONCO
SUPRESOR
ONCO
SUPRESOR
BRCA1
CROMOSOMA 17
BRCA2
CROMOSOMA 13
GEN
NORMAL
GEN
ONCOSUPRESOR
Expresión
PROTEINA NORMAL
ONCOSUPRESORA
HAY
ESTÍMULO
NO HAY
ESTÍMULO
LA PROTEINA
ACTUA
LA PROTEINA
NO ACTUA
GEN
ONCOSUPRESOR
MUTADO
Expresión
PROTEINA ANÓMALA
NO ONCOSUPRESORA
HAY
ESTÍMULO
NO HAY
ESTÍMULO
LA PROTEINA
NO ACTUA
LA PROTEINA
NO ACTUA
FUNCIÓN NORMAL
CONTROL (-) PROLIFERACIÓN
CONTROL (+) APOPTOSIS
CANCER
TIPOS DE GENES
ONCOSUPRESORES
•FACTORES INHIBIDORES DEL CRECIMIENTO CELULAR.
•RECEPTORES DE ESOS FACTORES INHIBIDORES O DE
HORMONAS QUE FRENAN EL CRECIMIENTO CELULAR.
•PROTEINAS CITOPLASMÁTICAS QUE INTERVIENEN EN EL
SISTEMA DE TRADUCCIÓN DE SEÑALES.
•FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN.
•PROTEINAS QUE FRENAN EL CICLO CELULAR O PRODUCEN
APOPTOSIS.
CARACTERÍSTICAS DE LA
EXPRESIÓN DE GENES
ONCOSUPRESORES
•SE EXPRESAN CON CARÁCTER RECESIVO.
•LOS INDIVIDUOS HETEROCIGOTOS DE GEN
ONCOSUPRESOR (QUE HAN HEREDADO UN ALELO MUTADO)
TIENEN PREDISPOSICIÓN A LA APARICIÓN DE CANCER, YA
QUE NECESITAN UNA MUTACIÓN SOMÁTICA EN EL OTRO
ALELO PARA PERDER TOTALMENTE LA FUNCIÓN DE LA
PROTEINA ONCOSUPRESORA .
PACIENTES MENORES
DE 35 AÑOS
MUY
JÓVENES
15 A 25
años
JOVENES
25 - 35 años
BAJA
INCIDENCIA
PRESENTACIÓN EN
MUJERES JOVENES
(< 35 años)
EL CANCER DE LA MUJER JOVEN SE ASOCIA A LA MUTACIÓN DEL
GEN BRCA1 Y BRCA2 DE LOS CROMOSOMAS 17 Y 13.
TIENE VALOR PREDICTIVO PARA LA PRESENTACIÓN BILATERAL Y
MULTIFOCAL.
SE ASOCIA CON PRESENTACIÓN FAMILIAR Y RACIAL.
PREDICCIÓN DE LA APARICIÓN DE CANCER MAMARIO TEMPRANO
EN PACIENTES QUE PRESENTAN LA MUTACIÓN.
EL 10% DE LAS PACIENTES CON ESTAS MUTACIONES NO SE
PRESENTA HISTORIA FAMILIAR QUE LAS SEÑALE.
LA MUTACIÓN DEL BRCA1 Y BRCA2 SE ASOCIA TAMBIÉN A
CÁNCER DE OVARIO
EN INVESTIGACIÓN
SE INTENTA ENCONTRAR UNA EXPRESIÓN DEL GEN QUE SEA
FUERTEMENTE PREDICTIVA DE UN CORTO INTERVALO DE
METÁSTASIS A DISTANCIA.
SE INTENTA DETERMINAR LOS GENES QUE REGULAN, EN EL CICLO
CELULAR, LA PRESENTACIÓN DE INVASIÓN, METÁSTASIS Y
ANGIOGÉNESIS (factores de mal pronóstico).
SE BUSCAN ESTRATEGIAS PARA LA SELECCIÓN DE PACIENTES
QUE SE BENEFICIARÍAN CON LA TERAPIA ADYUVANTE.
SE INTENTA DETERMINAR EL GRUPO DE PACIENTES
GENETICAMENTE LESIONADAS, PASIBLES DE RECIBIR
ASESORAMIENTO PERTINENTE.
OTROS FACTORES
PREDISPONENTES
EDAD TEMPRANA DE LA MENARCA.
EDAD TARDIA DEL PARTO EN EL MOMENTO DE DAR A LUZ.
DIETA RICA EN GRASAS.
ACTIVIDAD SEDENTARIA.
OBESIDAD Y ALCOHOL, POR EL INCREMENTO EN LA
CONCENTRACIÓN DE ESTRÓGENO SANGUINEO.
FACTOR RACIAL.
ADOLESCENTES FUMADORAS DESDE TEMPRANA EDAD.
FACTORES AMBIENTALES IONIZANTES.
ARGENTINA
DISTRIBUCIÓN DE LA POBLACIÓN
PROMEDIO DEL PERIODO 1997-2001 POR
SEXO Y EDAD
MUJERES
> 35 AÑOS
MUJERES
< 35 AÑOS
HOMBRES
22%
48%
30%
PORCENTAJE DE MUERTES POR
TUMORES MALIGNOS
OTRAS
CAUSAS
TUMORES
MALIGNOS
19%
81%
ARGENTINA
TASA AJUSTADAS DE MORTALIDAD PARA
PRINCIPALES SITIOS TUMORALES EN
HOMBRES 1997-2001
PULMON
PRÓSTATA
COLON Y RECTO
ESTÓMAGO
PANCREAS
ESÓFAGO
LEUCEMIA
HÍGADO
VEGIGA
LARINGE
TASA AJUSTADAS DE MORTALIDAD PARA
PRINCIPALES SITIOS TUMORALES EN
MUJERES 1997-2001
MAMA
UTERO
COLON Y RECTO
PULMÓN
PANCREAS
OVARIO
ESTÓMAGO
LEUCEMIA
HÍGADO
VESICULA
ARGENTINA
NÚMERO TOTAL DE CASOS DE CANCER
MAMARIO POR GRUPO ETARIO
1997-2001
0a4
5a9
10 a 14
15 a 19
20 a 24
25 a 29
30 a 34
1
0
0
1
0
0
0
0a4
5a9
10 a 14
15 a 19
20 a 24
25 a 29
30 a 34
21
3
0
3
21
81
238
DE 0 a 80 años EL TOTAL ES
HOMBRES:
239 casos = 0,2%
MUJERES: 24.891 casos = 20,8%
MENDOZA
NÚMERO TOTAL DE CASOS DE CANCER
MAMARIO POR GRUPO ETARIO
1997-2001
0a4
5a9
10 a 14
15 a 19
20 a 24
25 a 29
30 a 34
0
0
0
0
0
0
0
0a4
5a9
10 a 14
15 a 19
20 a 24
25 a 29
30 a 34
0
1
0
0
1
2
9
DE 0 a 80 años EL TOTAL ES
HOMBRES:
8 casos = 0,2 %
MUJERES: 1048 casos = 22.3 %
MUJ.< 35a: 13 casos = 0,27%
DISTRIBUCIÓN DE MORTALIDAD
POR CANCER DE MAMA
JURISDICCION
SMR
IC95%
Ciudad
Autónoma
Buenos Aires
Catamarca
Chaco
Chubut
Córdoba
Corrientes
Entre Ríos
Formosa
Jujuy
La Pampa
La Rioja
Mendoza
Misiones
Neuquén
Río Negro
Salta
San Juan
San Luis
Santa Cruz
Santa Fe
S. del Estero
TDF,Ant.IAS
Tucumán
Argentina
112,9
109,4-116,4
99,1
70,0
77,0
81,9
113,8
83.2
90,2
72,0
49,3
101,9
51,8
105,3
80,2
81.5
74,0
69,5
111,1
109,7
90,9
114,0
68,0
77,2
82,7
100,0
97,2-101,1
57,7- 84,0
68,9- 85,9
69,8 – 95,4
109,4-118,4
75,0- 92,0
83,5- 97,2
60,6- 84,9
41,1 –58,5
88,2-117,0
40,3- 65,5
99,0 –111,9
71,4 - 89,8
69,8 - 94,5
64,4 - 84,5
62,1 – 77,6
100,1 –122,9
95,3 -125,5
71,0 –114,7
109,7-118,4
59,9 - 76,8
48,3 –116,8
76,0 –89-8
CONCLUSIONES
•PRESENTACIÓN POCO FRECUENTE EN
MENORES DE 35 AÑOS.
•ES RELEVANTE DETERMINAR LOS
FACTORES GENÉTICOS PARA REALLIZAR UN
DIAGNÓSTICO PRECOZ.
•PARA PREVENIR ESTE TIPO DE CANCER
MAMARIO ES IMPORTANTE ANULAR LOS
FACTORES NO GENÉTICOS
¡GRACIAS!