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Bases moleculares del cáncer
Cáncer
• Conjunto de enfermedades que tienen en
común un crecimiento celular desordenado
(tumor) y una colonización tisular
(metástasis).
• Todo ello determinado por una mutación
inicial seguida de la acumulación de otras
mutaciones sucesivas
Cancer
•
•
•
•
Diferencias
Depende de la celula que lo origina
Causas (etiologia) y Mecanismo
El grado de malignidad
Manifestaciones del cáncer
• Alteraciones bioquímicas de todo tipo a nivel
celular, tisular y particularmente, por la
aparición de marcadores tumorales.
El cáncer como enfermedad genética:
participación de genes
• Cambios epigenéticos: EJ., mutágenos que
modifican la expresión génica alterando la
metilación del ADN
• Cambios genéticos inducidos por mutaciones: La
célula inicial afectada crece con mayor o menor
rapidez de lo normal y si no existe un control de
crecimiento llega a formar un tumor primario en
el tejido circundante (neoplasia) o un tumor
secundario (metastasis) en tejidos lejanos.
Errores espontáneos
Errores inducidos
mutágenos
Mutaciones que causan cáncer
protooncogenes
Genes oncosupresores
o supresores de
tumores
mutación Gen mutado Proteína alterada,
Ausente o en exceso
Daños tisulares
Descontrol del
ciclo celular y/
o represión de
la apoptosis
Proliferación
anormal
Etapas características en el desarrollo
del cáncer
• Tumor benigno y Cancer in situ
• Tumor maligno:
– Escape celular o invasividad
– Vascularización o angiogénesis
– Formación del tumor secundario o metástasis
Etapas características en el desarrollo del cáncer:
Tumor benigno
El contacto entre células y con su matriz
¿Qué pasa cuando
controles celulares?
se
superan
los
Los exquisitos controles que regulan la multiplicación
celular en raras ocasiones se alteran.
TEJIDO
NORMAL
Alteración
del control
celular
División
descontrolada
TUMOR
Las células tumorales metastásicas son
invasoras y pueden diseminarse.
El crecimiento del tumor requiere que
se formen vasos sanguíneos nuevos.
Mecanismo de transformación de
célula normal en tumoral
Equilibrio entre proliferación y muerte celular:
recambio celular
• Apoptosis
Es un mecanismo fisiológico de eliminación de
células al final de su vida activa
Genes responsables del cáncer
mutaciones
Sobre genes
Productos proteicos que regulan
la proliferación, la apoptosis o la
senescencia celular
Células cancerosas
Genes responsables del cáncer
Mutación en protooncogenes: oncogenes
Genes responsables del cáncer
Mutación en protooncogenes: oncogenes
• Factores estimuladores del crecimiento
celular.
• Receptores de crecimiento o de hormonas
• Proteínas citoplasmáticas que intervienen en
los sistemas de transducción de señales
• Factores de transcripción
• Proteínas responsables de la activación directa
del ciclo celular
Genes responsables del cáncer
Mutación en protooncogenes: oncogenes
• Los oncogenes se expresan con carácter
DOMINATE.
Genes responsables del cáncer
Mutación de genes oncosupresores:
Genes responsables del cáncer
Mutación de genes oncosupresores:
• Factores inhibidores del crecimiento celular
• Receptores de esos factores inhibidores o de
hormonas que frenan el crecimiento celular
• Proteinas citoplasmaticas que intervienen en
los sistemas de trasducción de señales
• Factores de trascripción
• Proteinas que frenan el ciclo celular o
producen apoptosis
Genes responsables del cáncer
Mutación de genes oncosupresores:
• La perdida de función de un gen oncosupresor
sólo se produce cuando han mutado los dos
alelos.
• La forma mutada de un gen oncosupresor se
expresa con carácter RESECIVO, por que hay
perdida de función.
Resumen de la actuación de los genes
responsables del cáncer