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PSORIASIS, para continuar investigando ETIOPATOGENIA Y FISIOPATOLOGIA Dra. Luz María Dressendörfer Garcés Dra. Laura Lorena Wiszniewski ACTIVACIÓN DE LOS QUERATINOCITOS 1. Aumento en su proliferación. 2. Alteración en su diferenciación. PSORIASIS FACTORES CAUSALES GENÉTICOS NEUROGÉNICOS INMUNOLÓGICO GENETICOS Población de origen europeo 2-3% (excepcional en indígenas) Mayor predisposición familiar Dos tipos: I) antes de los 40 años II) después de los 40 años Herencia poligénica multifactorial Impronta genómica Formas clínicas de Psoriasis diferentes genes comprometidos Tipos de Psoriasis Tipo I: HLA – Cw6 Tipo II: HLA – Cw2, B 27. Eritrodérmica: HLA B39 Pustulosa: HLA A2, B14, B35 Artritis Psoriásica: HLA B38, B39, B27, DR7. GENES Relacionados con HLA Responsables del desarrollo de la enfermedad. Localizados en el cromosoma 6p21. Tres tipos: HLA clase I: Todas las células HLA clase II: linfocitos, macrófagos y células endoteliales HLA clase III: complemento No relacionados con HLA Responsables del curso e intensidad de la enfermedad (proliferación de los queratinocitos) Genes relacionados con: Síntesis proteica Diferenciación epidérmica Síntesis de queratinas Regulación inmunológica Pérdida de genes regulatorios de la proliferación FACTORES NEUROGENICOS SISTEMA NERVIOSO S.N. Cutáneo Nervios sensoriales de la piel Sistema Nervioso Autónomo-Piel Neuropéptidos Actividad neurogénica de los Queratinocitos y mastocitos Sistema Nervioso Nervios sensoriales del la piel: fibras tipo C Sistema nervioso autónomo de la piel: Fibras parasimpáticas: VIP: vasodilatador Fibras simpáticas: NPY: vasoconstrictor Noradrenalina Neuromediadores: neuropéptidos (vasodilatadores) Taquininas Sustancia P VIP Péptido Histidina Metionina Somatostatina Neurotensina Colecistoquinina NPY Radicales libres: N.O (regulado por las células de Langerhans) Encefalinas: enquefalina Sistema Inmune Cutáneo Mecanismos Naturales o inespecíficos Queratinocitos Macrófagos cutáneos Monocitos Granulocitos Mastocitos Factores humorales • • • • Fibrinolisinas Péptidos antimicrobianos Complemento Neuropéptidos Mecanismos adquiridos o específicos Células presentadoras de antígenos (Langerhans y células dendríticas) Queratinocitos Endoteliocitos cutáneos Ganglios linfáticos Sistema Inmune Cutáneo Humoral • IgA secretora, citocinas. PROLIFERACION DE LOS QUERATINOCITOS Factores que activan la proliferación: 1. Factores Físico químicos Infecciones Reacciones Alérgicas Agentes Químicos QUERATINOCITO PSORIASICO Queratinocito psoriásico Proliferación aumentada al 25% Queratinocitos genéticamente predispuestos a una mayor proliferación. No tiene queratinas K1 ni K10 (queratinas anti- diferenciación) Incremento en la activación de la familia scr tirosina quinasa, quienes participan en la regulación del crecimiento y diferenciación de los queratinocitos. Queratinocito psoriásico Influenciado por: 1. Factores independientes del queratinocito Genéticos Neurogénicos Enzimas del suero Factores dependientes del queratinocito Citocinas liberadas Regulación autócrina Inhibición de la apoptosis Ceramidas Queratinocito psoriásico CITOCINAS 1. Activan al queratinocito psoriásico producen “citocinas de liberación” proliferación. Interferón gamma GM- CSF TGF alfa IL 1, beta, 6 y 8 IL 6, 8, 12, 17 IGF-1: factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1. Sobreproducción de IL 23 por parte de células dendríticas y queratinocitos. Esta estimula la producción de células T helper 17, quienes generan IL 22 que conduce a la hiperproliferación de los queratinocitos. Queratinocito psoriásico 2. REGULACIÓN AUTÓCRINA Queratinocito produce citocinas que regula su propia proliferación y apoptosis. Antirregulina Factor de crecimiento epidérmico Queratinocito psoriásico 3. INHIBICION DE LA APOPTOSIS Puede estar disminuida o ausente. Regulada por los genes bcl-2, los cuales requieren para expresarse en la superficie del queratinocito: Factor de crecimiento epidérmico. 4. CERAMIDAS Pueden provocar multiplicación de los queratinocitos psoriásicos.