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PSORIASIS, para
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ETIOPATOGENIA Y FISIOPATOLOGIA
Dra. Luz María Dressendörfer Garcés
Dra. Laura Lorena Wiszniewski
ACTIVACIÓN DE LOS QUERATINOCITOS
 1. Aumento
en su proliferación.
 2. Alteración
en su diferenciación.
PSORIASIS
FACTORES
CAUSALES
GENÉTICOS
NEUROGÉNICOS
INMUNOLÓGICO
GENETICOS






Población de origen europeo 2-3% (excepcional
en indígenas)
Mayor predisposición familiar
Dos tipos: I) antes de los 40 años
II) después de los 40 años
Herencia poligénica multifactorial
Impronta genómica
Formas clínicas de Psoriasis
diferentes
genes comprometidos
Tipos de Psoriasis





Tipo I: HLA – Cw6
Tipo II: HLA – Cw2, B
27.
Eritrodérmica: HLA
B39
Pustulosa: HLA A2,
B14, B35
Artritis Psoriásica:
HLA B38, B39, B27,
DR7.
GENES
Relacionados con HLA
 Responsables del
desarrollo de la
enfermedad.
 Localizados en el
cromosoma 6p21.
 Tres tipos:



HLA clase I: Todas las
células
HLA clase II: linfocitos,
macrófagos y células
endoteliales
HLA clase III: complemento
No relacionados con HLA
 Responsables del curso e
intensidad de la
enfermedad (proliferación
de los queratinocitos)
 Genes relacionados con:





Síntesis proteica
Diferenciación epidérmica
Síntesis de queratinas
Regulación inmunológica
Pérdida de genes
regulatorios de la
proliferación
FACTORES NEUROGENICOS
SISTEMA NERVIOSO
S.N. Cutáneo
Nervios sensoriales de la piel
Sistema Nervioso Autónomo-Piel
Neuropéptidos
Actividad neurogénica de los
Queratinocitos y mastocitos
Sistema Nervioso


Nervios sensoriales del la piel: fibras tipo C
Sistema nervioso autónomo de la piel:
Fibras parasimpáticas: VIP: vasodilatador

Fibras simpáticas: NPY: vasoconstrictor

Noradrenalina
 Neuromediadores: neuropéptidos (vasodilatadores)











Taquininas
Sustancia P
VIP
Péptido Histidina Metionina
Somatostatina
Neurotensina
Colecistoquinina
NPY
Radicales libres: N.O (regulado por las células de Langerhans)
Encefalinas: enquefalina
Sistema Inmune Cutáneo

Mecanismos Naturales o
inespecíficos






Queratinocitos
Macrófagos cutáneos
Monocitos
Granulocitos
Mastocitos
Factores humorales
•
•
•
•
Fibrinolisinas
Péptidos antimicrobianos
Complemento
Neuropéptidos

Mecanismos adquiridos o
específicos





Células presentadoras de
antígenos (Langerhans y
células dendríticas)
Queratinocitos
Endoteliocitos cutáneos
Ganglios linfáticos
Sistema Inmune Cutáneo
Humoral
• IgA secretora, citocinas.
PROLIFERACION DE LOS
QUERATINOCITOS
Factores que activan la proliferación:
1.




Factores Físico químicos
Infecciones
Reacciones Alérgicas
Agentes Químicos
QUERATINOCITO PSORIASICO
Queratinocito psoriásico
 Proliferación
aumentada al 25%
 Queratinocitos genéticamente
predispuestos a una mayor proliferación.
 No tiene queratinas K1 ni K10 (queratinas
anti- diferenciación)
 Incremento en la activación de la familia
scr tirosina quinasa, quienes participan en
la regulación del crecimiento y
diferenciación de los queratinocitos.
Queratinocito psoriásico

Influenciado por:
1.
Factores independientes del queratinocito
Genéticos
Neurogénicos
Enzimas del suero

Factores dependientes del queratinocito
Citocinas liberadas
Regulación autócrina
Inhibición de la apoptosis
Ceramidas
Queratinocito psoriásico
CITOCINAS
1.
Activan al queratinocito psoriásico producen
“citocinas de liberación”
proliferación.







Interferón gamma
GM- CSF
TGF alfa
IL 1, beta, 6 y 8
IL 6, 8, 12, 17
IGF-1: factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1.
Sobreproducción de IL 23 por parte de células dendríticas y
queratinocitos. Esta estimula la producción de células T helper
17, quienes generan IL 22 que conduce a la hiperproliferación
de los queratinocitos.
Queratinocito psoriásico
2. REGULACIÓN AUTÓCRINA
Queratinocito produce citocinas que regula su
propia proliferación y apoptosis.


Antirregulina
Factor de crecimiento epidérmico
Queratinocito psoriásico
3. INHIBICION DE LA
APOPTOSIS
 Puede estar disminuida
o ausente.
 Regulada por los genes
bcl-2, los cuales
requieren para
expresarse en la
superficie del
queratinocito:
Factor de crecimiento
epidérmico.
4. CERAMIDAS

Pueden provocar
multiplicación de los
queratinocitos
psoriásicos.