Download La Arquitectura Estromal en el Carcinoma Ductal Infiltrante

El cáncer ha de entenderse como un órgano
tumoral heterogéneo donde conviven las
células tumorales con las de su entorno o
microambiente
”DIME CON QUIEN ANDAS Y TE
DIRE QUIEN ERES”
Está demostrado que un grupo de células (TUMOR)
interacciona con el otro grupo de células
(MICROAMBIENTE/ENTORNO).
LA ARQUITECTURA
ESTROMAL EN EL
CARCINOMA DUCTAL
INFILTRANTE DE MAMA Y
SU POTENCIAL BIOLOGICO
M.J. López Poveda
A. Piñero
G. Ruiz
J.A. Ruiz Maciá
J. Sola
ESTROMA
Procede del griego tapiz y es la trama o
armazón dinámica de un tejido que sirve
para contener entre sus mallas los
elementos celulares
El estroma es el principal regulador de la
progresión tumoral, después de las etapas
iniciales de la formación de la neoplasia, de
tal forma que parte de la supervivencia de
los pacientes con cáncer de mama se
correlaciona con diversos aspectos de la
biología del estroma.
ESTROMA
MATRIZ
•
CELULAS
GEL
– Acido hialurónico
– Condroitín sulfato
– Proteoglicanos
•
PROTEINAS FIBROSAS
•
GLICOPROTEINAS DE
ADHESION
•
METALOPROTEASAS
•
FACTORES DE CRECIMIENTO
•
FIBROBLASTOS
•
ENDOTELIALES
•
LINFOCITOS
•
PROGENITORES DE LA
MÉDULA
TIPOS MORFOLOGICOS DE
ESTROMA
•
•
•
•
•
Ondulado
Mixoide
Fibroblástico
Escleroso
Combinado
CAMBIO MIXOIDE
• Es una reacción del estroma compuesto
por material vacuolado amfófilo o
ligeramente basófilo entre las fibras de
colágeno y que se tiñe con azul alcian,
siendo el hialurónico uno de los mayores
componentes y estimula la interacción
entre el tumor y las células estromales.
EL ACIDO LACTICO ES UN
METABOLITO REGULADOR
CRITICO QUE ALTERA EL
METABOLISMO ENERGETICO Y
EVADE LA DESTRUCCION
INMUNE QUE PUEDA CREAR LA
NEOPLASIA
EFECTO WARBURG
(Otto Warburg. Science 1956)
• El exceso de ácido láctico producido por la
células cancerosas a través de metabolismos
reprogramados (glicolisis y glutamiolisis
aeróbia) produce un microambiente tumoral
acidificado.
• Se produce un descenso de pH 7.4 normal a pH
6.5 patológico.
EFECTO WARBURG
SUPRESION DEL SISTEMA INMUNE
ANTITUMORAL
FUNCIONES EFECTORAS
•
•
•
•
•
↓ de las funciones de las células T citotóxicas
↓ de la maduración de la células dendríticas
↓ de las funciones de las celulas NK
↓ de los macrófagos M1
↓ de la produccion de citoquinas
EFECTO WARBURG
SUPRESION DEL SISTEMA INMUNE
ANTITUMORAL
FUNCIONES FAVORECEDORAS
•
•
•
•
•
↑ de las funciones de las celulas T Helper
↑ de las funciones de las células Trgs
↑ de las funciones de las células MDS
↑ de las funciones de los macrófagos M2
↑ de las funciones de las células Brgs
NW CONKLIN. Cell Adh Migr. 2012
FAC
• Es el componente celular más abundante y
activo e interviene en promover la
carcinogénesis a través de efectos
paracrinos.
• El 83% tienen reducida la expresión de p16
en comparación con su contrapartida normal.
FIBROBLASTOS
• >75% en 10 c.a.a.:
–Sin atipia
–Con atipia
FIBROBLASTOS
MIXOIDE
FIBROBLASTICO
ESCLEROSO
POBLACION DE ESTUDIO
• 124 mujeres con diagnóstico de CDI tipo NOS
intervenidas de forma consecutiva y a las que se les
realizó un estudio histopatológico del estroma
diferenciando tres patrones:
– 55 casos con patrón escleroso predominante
– 67 casos con patrón fibroblástico predominante
– 2 casos con patrón mixoide predominante
• Se consideró predominante al patrón presente en
más del 75% de la superficie estudiada sobre una
VARIABLES ESTUDIADAS
• Clínico-epidemiológicas:
– Edad
– Menopausia
– Antecedentes de gestaciones
• Características histológicas tumorales:
– Tamaño (en mm)
– % CIS
– Diferenciación (buena, moderada y escasa)
– Evidencia de invasión vascular
VARIABLES ESTUDIADAS
• AFECTACION GANGLIONAR.
• CELULARES ESTROMALES:
– Existencia de respuesta inflamatoria
– Existencia de fibroblastos atípicos
• PERFIL INMUNOHISTOQUIMICO
(luminal A, luminal B, HER2 y triple negativo)
• PRONOSTICO:
– SLE
– SG
RESULTADOS
N=124
ESCLEROSO
(n=55)
FIBROBLÁSTICO
(n=67)
MIXOIDE
(n=2)
p
55.18 ± 11.45
52.91 ± 10.30
60 ± 25.45
0.088
Menopausia
38 (73%)
32 (52.5%)
1 (50%)
0.075
Gestaciones
40(85%)
55 (91%)
2 (100%)
0.494
Edad
RESULTADOS II
N=124
Tamaño (mm)
ESCLEROSO
(n=55)
23.76 ± 19.07
FIBROBLÁSTICO
(n=67)
25.96 ± 16.62
MIXOIDE
(n=2)
37.50 ± 17.65
p
0.489
Ganglios +
22/50 (44%)
31/66 (47%)
1/2 (50%)
0.944
%CIS
10.64 ± 14.47
18.00 ± 22.58
80 ± …
0.002
Diferenciación
Mala
Moderada
Buena
Invasión vascular
19/54 (35.2%)
28/54 (51.9%)
7/54 (13%)
8/50 (16%)
29/67 (43.3%)
33/67 (49.3%)
5/67 (7.5%)
13/56 (23.2%)
2 (100%)
0 (0%)
0 (0%)
0/2 (0%)
0.352
0.504
RESULTADOS III
N=124
ESCLEROSO
(n=55)
FIBROBLÁSTICO
(n=67)
MIXOIDE
(n=2)
p
Respuesta inflamatoria
+++
16/55 (29%)
11/97 (16.4%)
½ (50%)
0.493
Fibroblastos
Típicos
Atípicos
0.019
39/54 (72.2%)
15/54 (27.8%)
33/67 (49.3%)
34/67 (50.7%)
2/2 (100%)
0/2 (0%)
RESULTADOS IV
N=124
Inmunofenotipo
Luminal A
Luminal B
Luminal B-Her
HER
Triple negativo
ESCLEROSO
(n=55)
FIBROBLÁSTICO
(n=67)
MIXOIDE
(n=2)
p
30/55 (54.5%)
10/55 (18.2%)
6/55 (10.9%)
2/55 (3.6%)
7/55 (12.7%)
31/67 (43.6%)
12/67 (17.9%)
6/67 (9%)
3/67 (4.5%)
15/67 (22.4%)
0 (0%)
0 (0%)
0 (0%)
1 (50%)
1 (50%)
0.101
RESULTADOS IV
SLE
• Escleroso:
Funciones de supervivencia
– 236.78 ± 15.13 meses
Tipo_Estroma
1,0
Escleroso
Fibroblástico
Laxo
Escleroso-censurado
Fibroblásticocensurado
Laxo-censurado
• Fibroblástico:
• Mixoide:
– 43.0 ± 14.24 meses
0,8
Supervivencia acum
– 86.20 ± 4.68 meses
0,6
0,4
0,2
p= 0.544
0,0
0
50
100
150
SLE
200
250
300
RESULTADOS V
SG
• Escleroso:
– 238 ± 27.3 meses
Funciones de supervivencia
Tipo_Estroma
1,0
• Mixoide:
– 45.5 ± 12.37 meses
0,8
Supervivencia acum
• Fibroblástico:
– 100 ± 2.9 meses
Escleroso
Fibroblástico
Laxo
Escleroso-censurado
Fibroblásticocensurado
Laxo-censurado
0,6
0,4
0,2
p= 0.051
0,0
0
50
100
150
200
250
300
CONCLUSIONES
• Estos resultados preliminares, con las limitaciones
del tamaño de muestra, inducen a pensar en una
diferencia en el pronóstico relacionada con el tipo de
estroma.
• Esta diferencia se daría asociando un peor pronóstico
(peor SG, mala diferenciación, atipia fibroblástica,
%CIS, inmunofenotipo triple negativo) con el patrón
de predominio fibroblástico.
CLASIFICACION BIOLOGICA
• DE BAJO RIESGO ESTROMAL (Inhibidor de
la evasión celular tumoral)
– ESCLEROSO
• DE ALTO RIESGO ESTROMAL (Favorecedor
de la evasión celular tumoral)
– MIXOIDE
– FIBROBLASTICO
• Sin atipia
• Con atipia
Muchas gracias