Download La Arquitectura Estromal en el Carcinoma Ductal Infiltrante
Document related concepts
no text concepts found
Transcript
El cáncer ha de entenderse como un órgano tumoral heterogéneo donde conviven las células tumorales con las de su entorno o microambiente ”DIME CON QUIEN ANDAS Y TE DIRE QUIEN ERES” Está demostrado que un grupo de células (TUMOR) interacciona con el otro grupo de células (MICROAMBIENTE/ENTORNO). LA ARQUITECTURA ESTROMAL EN EL CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE DE MAMA Y SU POTENCIAL BIOLOGICO M.J. López Poveda A. Piñero G. Ruiz J.A. Ruiz Maciá J. Sola ESTROMA Procede del griego tapiz y es la trama o armazón dinámica de un tejido que sirve para contener entre sus mallas los elementos celulares El estroma es el principal regulador de la progresión tumoral, después de las etapas iniciales de la formación de la neoplasia, de tal forma que parte de la supervivencia de los pacientes con cáncer de mama se correlaciona con diversos aspectos de la biología del estroma. ESTROMA MATRIZ • CELULAS GEL – Acido hialurónico – Condroitín sulfato – Proteoglicanos • PROTEINAS FIBROSAS • GLICOPROTEINAS DE ADHESION • METALOPROTEASAS • FACTORES DE CRECIMIENTO • FIBROBLASTOS • ENDOTELIALES • LINFOCITOS • PROGENITORES DE LA MÉDULA TIPOS MORFOLOGICOS DE ESTROMA • • • • • Ondulado Mixoide Fibroblástico Escleroso Combinado CAMBIO MIXOIDE • Es una reacción del estroma compuesto por material vacuolado amfófilo o ligeramente basófilo entre las fibras de colágeno y que se tiñe con azul alcian, siendo el hialurónico uno de los mayores componentes y estimula la interacción entre el tumor y las células estromales. EL ACIDO LACTICO ES UN METABOLITO REGULADOR CRITICO QUE ALTERA EL METABOLISMO ENERGETICO Y EVADE LA DESTRUCCION INMUNE QUE PUEDA CREAR LA NEOPLASIA EFECTO WARBURG (Otto Warburg. Science 1956) • El exceso de ácido láctico producido por la células cancerosas a través de metabolismos reprogramados (glicolisis y glutamiolisis aeróbia) produce un microambiente tumoral acidificado. • Se produce un descenso de pH 7.4 normal a pH 6.5 patológico. EFECTO WARBURG SUPRESION DEL SISTEMA INMUNE ANTITUMORAL FUNCIONES EFECTORAS • • • • • ↓ de las funciones de las células T citotóxicas ↓ de la maduración de la células dendríticas ↓ de las funciones de las celulas NK ↓ de los macrófagos M1 ↓ de la produccion de citoquinas EFECTO WARBURG SUPRESION DEL SISTEMA INMUNE ANTITUMORAL FUNCIONES FAVORECEDORAS • • • • • ↑ de las funciones de las celulas T Helper ↑ de las funciones de las células Trgs ↑ de las funciones de las células MDS ↑ de las funciones de los macrófagos M2 ↑ de las funciones de las células Brgs NW CONKLIN. Cell Adh Migr. 2012 FAC • Es el componente celular más abundante y activo e interviene en promover la carcinogénesis a través de efectos paracrinos. • El 83% tienen reducida la expresión de p16 en comparación con su contrapartida normal. FIBROBLASTOS • >75% en 10 c.a.a.: –Sin atipia –Con atipia FIBROBLASTOS MIXOIDE FIBROBLASTICO ESCLEROSO POBLACION DE ESTUDIO • 124 mujeres con diagnóstico de CDI tipo NOS intervenidas de forma consecutiva y a las que se les realizó un estudio histopatológico del estroma diferenciando tres patrones: – 55 casos con patrón escleroso predominante – 67 casos con patrón fibroblástico predominante – 2 casos con patrón mixoide predominante • Se consideró predominante al patrón presente en más del 75% de la superficie estudiada sobre una VARIABLES ESTUDIADAS • Clínico-epidemiológicas: – Edad – Menopausia – Antecedentes de gestaciones • Características histológicas tumorales: – Tamaño (en mm) – % CIS – Diferenciación (buena, moderada y escasa) – Evidencia de invasión vascular VARIABLES ESTUDIADAS • AFECTACION GANGLIONAR. • CELULARES ESTROMALES: – Existencia de respuesta inflamatoria – Existencia de fibroblastos atípicos • PERFIL INMUNOHISTOQUIMICO (luminal A, luminal B, HER2 y triple negativo) • PRONOSTICO: – SLE – SG RESULTADOS N=124 ESCLEROSO (n=55) FIBROBLÁSTICO (n=67) MIXOIDE (n=2) p 55.18 ± 11.45 52.91 ± 10.30 60 ± 25.45 0.088 Menopausia 38 (73%) 32 (52.5%) 1 (50%) 0.075 Gestaciones 40(85%) 55 (91%) 2 (100%) 0.494 Edad RESULTADOS II N=124 Tamaño (mm) ESCLEROSO (n=55) 23.76 ± 19.07 FIBROBLÁSTICO (n=67) 25.96 ± 16.62 MIXOIDE (n=2) 37.50 ± 17.65 p 0.489 Ganglios + 22/50 (44%) 31/66 (47%) 1/2 (50%) 0.944 %CIS 10.64 ± 14.47 18.00 ± 22.58 80 ± … 0.002 Diferenciación Mala Moderada Buena Invasión vascular 19/54 (35.2%) 28/54 (51.9%) 7/54 (13%) 8/50 (16%) 29/67 (43.3%) 33/67 (49.3%) 5/67 (7.5%) 13/56 (23.2%) 2 (100%) 0 (0%) 0 (0%) 0/2 (0%) 0.352 0.504 RESULTADOS III N=124 ESCLEROSO (n=55) FIBROBLÁSTICO (n=67) MIXOIDE (n=2) p Respuesta inflamatoria +++ 16/55 (29%) 11/97 (16.4%) ½ (50%) 0.493 Fibroblastos Típicos Atípicos 0.019 39/54 (72.2%) 15/54 (27.8%) 33/67 (49.3%) 34/67 (50.7%) 2/2 (100%) 0/2 (0%) RESULTADOS IV N=124 Inmunofenotipo Luminal A Luminal B Luminal B-Her HER Triple negativo ESCLEROSO (n=55) FIBROBLÁSTICO (n=67) MIXOIDE (n=2) p 30/55 (54.5%) 10/55 (18.2%) 6/55 (10.9%) 2/55 (3.6%) 7/55 (12.7%) 31/67 (43.6%) 12/67 (17.9%) 6/67 (9%) 3/67 (4.5%) 15/67 (22.4%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (50%) 1 (50%) 0.101 RESULTADOS IV SLE • Escleroso: Funciones de supervivencia – 236.78 ± 15.13 meses Tipo_Estroma 1,0 Escleroso Fibroblástico Laxo Escleroso-censurado Fibroblásticocensurado Laxo-censurado • Fibroblástico: • Mixoide: – 43.0 ± 14.24 meses 0,8 Supervivencia acum – 86.20 ± 4.68 meses 0,6 0,4 0,2 p= 0.544 0,0 0 50 100 150 SLE 200 250 300 RESULTADOS V SG • Escleroso: – 238 ± 27.3 meses Funciones de supervivencia Tipo_Estroma 1,0 • Mixoide: – 45.5 ± 12.37 meses 0,8 Supervivencia acum • Fibroblástico: – 100 ± 2.9 meses Escleroso Fibroblástico Laxo Escleroso-censurado Fibroblásticocensurado Laxo-censurado 0,6 0,4 0,2 p= 0.051 0,0 0 50 100 150 200 250 300 CONCLUSIONES • Estos resultados preliminares, con las limitaciones del tamaño de muestra, inducen a pensar en una diferencia en el pronóstico relacionada con el tipo de estroma. • Esta diferencia se daría asociando un peor pronóstico (peor SG, mala diferenciación, atipia fibroblástica, %CIS, inmunofenotipo triple negativo) con el patrón de predominio fibroblástico. CLASIFICACION BIOLOGICA • DE BAJO RIESGO ESTROMAL (Inhibidor de la evasión celular tumoral) – ESCLEROSO • DE ALTO RIESGO ESTROMAL (Favorecedor de la evasión celular tumoral) – MIXOIDE – FIBROBLASTICO • Sin atipia • Con atipia Muchas gracias