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TRATAMIENTO ACTUAL DEL HERPES RECURRENTE PROF. RAMON A. FERNANDEZ BUSSY UNIVERSIDAD NACIONAL DE ROSARIO ARGENTINA TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE EN LOS ÚLTIMOS 20 AÑOS la infección por herpes virus ha tenido un incremento en su frecuencia un fuerte impacto en los huéspedes inmunocomprometidos se han identificado nuevos virus herpes se han investigado y aprobado nuevos antivirales para el tratamiento y profilaxis RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE Son miembros de la familia Herpesviridae En el hombre hay 8 herpes virus Ebstein-Barr virus (EBV) Varicela –Zona (VZV) Herpes Simples 1 ( HSV 1) Herpes Simples 2 ( HSV 2) Citomegalovirus ( CMV) Herpes virus humano tipo 6 ( HSV 6) Herpes virus humano tipo 7 ( HSV 7) Herpes virus humano tipo 8 ( HSV 8) RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE INMUNOCOMPROMETIDOS TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE INMUNOCOMPROMETIDOS TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE HVS TIPO 1 INFECCIONES OROLABIALES, ENFERMEDAD OCULAR, ENCEFALITIS HERPÉTICA HVS TIPO 2 LESIONES GENITALES Y MENINGITIS ASÉPTICAS AMBOS PUEDEN CAUSAR LESIONES GENITALES PERO EL VHS TIPO 2 ES EL QUE SE ENCUENTRA MAS FRECUENTEMENTE EN EL RECURRENTE RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE Localización más frecuente labial 39% pene 23% glúteo 21% TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE HERPES GENITAL RECURRENTE LUEGO DE LA LESION PRIMARIA EL VIRUS PERSISTE EN EL GANGLIO SENSITIVO ANEXO A LA RAÍZ SACRA EL 60 a 80% DE ESTOS PACIENTES SUFREN POSTERIORMENTE INFECCIONES RECURRENTES. RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE HERPES GENITAL RECURRENTE SON MAS FRECUENTES POR VHS tipo2 (90%) QUE POR EL tipo 1 ( 25 AL 55%) MÁS FRECUENTES EN EL HOMBRE PERO MAS SEVERAS EN LA MUJER RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE Característica Severidad del cuadro Tipo de virus - VHS 1 - VHS 2 Duración de las lesiones días Compromiso sistémico Complicaciones Excreción viral Infección primaria ++++ Menos severa Más severa Infección recurrente + Menos frecuente Más frecuente 21días 7-10 40-70% Sí 19 días 5-12% No 2-5 días TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE DIAGNÓSTICO CLINICO LABORATORIO INESPECÍFICO : TINCIÓN DE Tzank ESPECÍFICO : AMC para VHS 1 y 2 PCR LA SEROLOGÍA PUEDE AYUDAR AL DIAGNÓSTICO IgM o IgA estadios tempranos. Se debe buscar el aumento de 4 títulos de IgG para confirmar presencia de recurrencia o infección de otro serotipo. RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE ANTIVIRALES ACICLOVIR FAMCICLOVIR VALACICLOVIR PENCICLOVIR GANCICLOVIR RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE ACICLOVIR El Aciclovir trifosfato inhibe la síntesis de ADN viral La actividad es mayor contra el VHS 1 que contra el HVS2 La absorción es errática, del 10 al 20% de la dosis administrada Vida plasmática media 2 a 3 hs Forma activa del aciclovir : 1 a 2 hs RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE ACICLOVIR Se distribuye en todos los tejidos y fluidos orgánicos ( LCR, líquido de vesículas herpéticas y placenta) Metabolismo hepático y eliminación renal Escasa resistencia (1-6%) inmunocomprometidos Escasos efectos adversos (náuseas, vómitos,diarreas, cefalea, rara vez neurotoxicidad) RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE ACICLOVIR LOCAL SISTEMICO TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE EL ACICLOVIR TÓPICO AL 5% TIENE BAJA EFICACIA SOLO ESTA INDICADO EN LA INFECCIÓN INICIAL DEL VH tipo 2 EN INFECCIONES MUCOCUTANEAS EN PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE ACICLOVIR SISTÉMICO: DOSIS Se inicia con una dosis de ataque de 400 mg, 3 veces por día por 5 días, oral 200 mg 5 veces por día por 5 días,oral 800 mg 2 veces por día por 5 días,oral Terapia supresiva 400 mgrs 2 veces por día, oral, no menos de 6 meses. RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE VALACICLOVIR Es una prodroga que luego de su ingesta se transforma en ACICLOVIR Gran biodisponibilidad (54%), 3 veces mayor al Aciclovir Su absorción no se modifica por los alimentos Se elimina por vía renal, vida media 2-3 hs < del 1% es recuperado en orina como valaciclovir RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE VALACICLOVIR MECANISMO DE ACCION Igual al del Aciclovir Aprobado para Herpes recurrente genital Herpes zoster porque: acelera el tiempo de curación reduce los síntomas acorta el tiempo de la neuralgia RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE VALACICLOVIR DOSIS 500 – 1000 mg, 1 vez al día, vía oral, 6 meses. En inmunocomprometidos 1000 mg 3 veces por día, 2 a 3 meses RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE FAMCICLOVIR Es el diacetil 6 deoxi de penciclovir Después de una dosis oral de 500mg, el 77% es penciclovir (pared intestinal, sangre e hígado) Pico de concentración plasmática a los 30’ o 40’ Vida media plasmática: 2 a 3 hs Vida media en la célula infectada: 7 a 20 hs Se elimina por riñón. RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE PENCICLOVIR ES ACTIVO INTRACELULARMENTE CONTRA LOS VIRUS VHS VVZ CMV Epstein Barr Virus de la Hepatitis B RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE PENCICLOVIR LA VIDA MEDIA DEL METABOLITO ACTIVO ES DE 7 A 20 HS POR ESTO TIENE UNA ACTIVIDAD ANTIVIRAL MAS PROLONGADA QUE EL ACICLOVIR ESTO SUGIERE LA POSIBILIDAD DE SU ADMINISTRACIÓN EN UNA SOLA TOMA DIARIA RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE PENCICLOVIR DOSIS Herpes genital recurrente 125-250mg, dos veces al día,5 días, oral Luego 250 2 veces por día de 4 meses a 1 año. Herpes mucocutaneo en inmunocomprometidos 500 mg, 2 veces al día, durante 7 días, oral. Luego mantener la dosis durante 2 a 3 meses RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE GANCICLOVIR ES UN ANÁLOGO DE LA GUANOSINA CON ACTIVIDAD CONTRA CMV ACTUA CONTRA LOS HERPES PERO SU TOXICIDAD LIMITA SU USO. SE USA EN LA RETINITIS POR CMV EN INMUNOCOMPROMETIDOS Y EN LA PREVENCION DE CMV EN RECEPTORES DE TRASPLANTES. RFB TRATAMIENTO DEL HERPES RECURRENTE ES SIEMPRE UN GRAN DESAFÍO