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Virus neurotropos
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Virus productores de fiebres
hemorrágicas
VIRUS NEUROTROPOS
1. Virus de la Rabia
2. Infecciones virales persistentes.
FAMILIA RHABDOVIRIDAE
Género Lysssavirus:
VIRUS DE LA RABIA.
Género Vesiculovirus:
Virus de la estomatitis vesicular.
VIRUS DE LA RABIA
ENVUELTA
• Forma de bala
(180 x 70nm)
• ARN
monocatenario
• Envoltura lipídica
• Simetría helicoidal
• Glicoproteina
(hemaglutinina)
• Crece cultivos
celulares
• Varios tipos
Glicoproteína G
Proteína M
Nucleoproteína N
Polimerasas:
Proteínas L y NS
NUCLEOCÁPSIDE
VIRUS DE LA RABIA
PATOGENIA
Inhalación,
transplantes,
inoculación
Mordedura
Músculo estriado
FASE PRODRÓMICA
Nervios periféricos/SNC
Cerebro
FASE
NEUROLÓGICA
Piel de cuello y cabeza, glándulas salivales,
retina, córnea…..
VIRUS DE LA RABIA
CUADROS CLÍNICOS
 Fase de incubación:
Larga y variable (60 d-1a).
 Fase prodrómica (2-10 d):
Inespecífica (fiebre, malestar, cefalea, dolor o
parestesia en el lugar de la mordedura…..).
 Fase neurológica (2-7 d):
Hiperactividad motora y agitación
Desorientación, agresividad, diplopía y parálisis.
Hidrofobia
 Coma (0-14 d).
 Muerte
VIRUS DE LA RABIA
DIAGNÓSTICO
DIRECTO:

Premorten:
 Muestra: biopsia piel (nuca), saliva o impronta
corneal.
 Detección Ag (IFD)
 Cultivo.
 RT-PCR (LCR y saliva)
 Postmortem:
 Muestra: biopsia cerebral.
 Detección Ag (IFD).
 Estudio histopatológico (cuerpos de Negri)
 Cultivo.
 RT-PCR
INDIRECTO.
V. RABIA
EPIDEMIOLOGÍA
Reservorio:
 Rabia salvaje: animales
salvajes.
 Rabia urbana: Perros y
gatos no vacunados.
Transmisión:
 Mordedura (saliva).
 Aerosoles (cuevas de
murciélagos).
VIRUS DE LA RABIA
EPIDEMIOLOGÍA
Población con riesgo:
 Personas mordidas por animales
rabiosos.
 Veterinarios y cuidadores de
animales.
 Habitantes países sin programa de
vacunación de animales.
VIRUS DE LA RABIA
EPIDEMIOLOGÍA
Zoonosis de distribución mundial
España 2012:
4 perros
2 murciélagos
*831 casos en murciélagos.
**4 casos en humanos: Ucrania (1977), Rusia (1985),
Finlandia (1985), Escocia (2000)
VIRUS DE LA RABIA
No tratamiento específico.
Profilaxis post-exposición:
“Cualquier individuo expuesto a la saliva o tejido
cerebral (mordedura, contaminación de herida
abierta o mucosa) de animal sospechoso”.
Medidas profilácticas:
• Tratamiento local de la herida: lavado e
instilación con suero antirrábico.
• Vacuna (VCDH) + inmunización pasiva.
• 4 dosis en los días 3, 7, 14 y 28 tras la
exposición.
VIRUS DE LA RABIA
PROFILAXIS
 Control eficaz de animales:
 Urbanos:
- Vacunación (domésticos).
- Control de los callejeros.
 Salvajes:
-
¿Vacunas orales en cebos?
 Profilaxis general (pre-exposición):
 Vacuna ( VCDH).
 Personal profesionalmente expuesto y
viajeros a zonas de rabia endémica.
INFECCIONES VIRALES
PERSISTENTES DEL SNC
 Encefalopatías espongiformes subagudas.
 Panencefalitis progresivas.
 Leucoencefalopatía multifocal progresiva.
 Infecciones persistentes por enterovirus en
inmunodeprimidos.
 Demencia del SIDA.
 Cuadros de posible etiología viral.
PRIÓN-VIRIÓN
SIMILITUDES
 Transmisibles.
 Muy pequeños.
 Filtrables.
 Dependientes de la
célula huésped.
 Sin capacidad de:
 Generar energía.
 Síntesis proteica.
DIFERENCIAS
 No evidencia de
partículas virales.
 Ácidos nucleicos no
detectables.
 Muy resistentes.
 No inducen reacción
inflamatoria/respuesta
inmunitaria.
INFECCIONES POR PRIONES.
 Prión (PrPSC): “Agente transmisible formado principalmente (¿exclusivamente?)
por un agregado de una forma anormal de una proteína, denominada proteína
priónica (PrP), normalmente presente en la membrana de algunas células
humanas”.
 Causan infecciones persistentes del SNC: Encefalopatías espongiformes
subagudas
• Periodos de incubación prolongados.
• Cuando aparecen los síntomas,
progresión rápida y fatal.
• Lesiones a nivel del SNC
(vacuolización de las neuronas;
placas amiloides).
Encefalopatias espongiformes subagudas
HOMBRE:
 Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ).
 Síndrome de Gerstmann-Straussler (ECJ
hereditaria).
 Síndrome de insomnio familiar fatal.
 Kuru.
 Nueva variante de la Enfermedad de CreutzfeldtJakob (nv ECJ).
ANIMALES:
 Scrapie.
 Encefalopatía espongiforme bovina
PATOGENIA DE LAS INFECCIONES POR PRIONES
 Origen endógeno/exógeno.
 PrPSC actúa como molde y se propaga
rápidamente.
 Células que expresan altas concentraciones
de PrP:
Neuronas, oligodentrocitos y astrocitos
Células del SRE (propagación).
PATOGENIA DE LA INFECCIÓN
POR PRIONES
 Absorción intestinal
 Diseminación
(sanguínea, tejidos
linfáticos)
 Replicación inicial en
tejidos linfoides:
 Placas de Peyer.
 Amígdalas, hígado y
bazo.
 Neuroinvasión:
 SNP.
 ¿Barrera
hematoencefálica?
INFECCIONES POR PRIONES: DIAGNÓSTICO


Fundamentalmente clínico.
Examen inmunohistoquímico:
- Biopsia cerebral (método de referencia).
- LCR, sangre, tejido linfático, músculo (menor
sensibilidad).

Detección de diversos biomarcadores en
evaluación. (LCR):
INFECCIONES VIRALES
PERSISTENTES DEL SNC
 Encefalopatías espongiformes subagudas.
 Panencefalitis progresivas.
 Leucoencefalopatía multifocal progresiva.
 Infecciones persistentes por enterovirus en
inmunodeprimidos.
 Demencia del SIDA.
 Cuadros de posible etiología viral.
Fiebres hemorrágicas virales
(FHV)
Fiebres Hemorrágicas Virales
(FHV)
Las fiebres hemorrágicas
Virales (FHV) están
causadas por diferentes
familias de virus.
• Fiebre de Lassa.
• Fiebre hemorrágica de
Marburgo.
• Ebola.
• Fiebre hemorrágica
argentina, boliviana o
brasileña.
• Fiebre hemorrágica de
Crimea-Congo.
• Dengue hemorrágico.
• Fiebre amarilla.
FHV
FHV es un término general referido a enfermedad
grave, asociada a veces con hemorragias, causadas
por diferentes virus:
• Arenaviridae :
V. Lassa, Lujo, Junin, Guanarito, Sabia y Machupo.
• Bunyaviridae (transmitida por vectores):
Crimean-Congo Haemorrhagic Fever – CCHF.
• Flaviviridae (transmitida por vectores):
V. Fiebre amarilla, Dengue.
• Filoviridae:
V. Ebola y Marburg.
Fiebre de Lassa
• La fiebre de Lassa se describió por primera vez
en la década de los cincuenta, aunque el virus
no se aisló hasta 1969.
• El nombre se debe a su primera aparición en
Lassa (Nigeria).
• A pesar de ser endémica en África Occidental
se han detectado casos en Europa , 11 de ellos
en Reino Unido.
Fiebre Amarilla
•
Es transmitida por la picadura del
mosquito Aedes aegypti que se
encuentran en zonas tropicales
de América y África.
•
La mayoría de los brotes en Sudamérica
ocurren entre personas que trabajan en
las selvas tropicales, (enfermedad
ocupacional).
•
En la transmisión urbana hay que
recordar que Aedes aegypti abunda en
agua estancada limpia, y sólo pica
durante el día.
•
Vacuna:
• Obligación de ''Certificado Internacional
de Vacunación o Profilaxis'' (tarjeta
amarilla) sellado y firmado. Dura 10
años.
Fiebre Hemorrágica de Marburgo
• El virus toma su nombre de la ciudad de Marburgo, donde
fue aislado en 1967 tras una epidemia de fiebre
hemorrágica que afectó al personal de laboratorio
encargado de cultivos celulares de riñones de simios
ugandeses infectados (Cercopithecus aethiops).
• En total enfermaron 37 personas, 25 casos entre el
personal del laboratorio (por contacto directo con los
monos), 7 de estos murieron.
• Entre 2004-2005 se produjo en Angola el, hasta el
momento, mayor brote de fiebre de Marburgo de la historia:
374 casos con una tasa de mortalidad del 88%.
• Desde entonces: casos aislados en República Democrática
del Congo, Uganda, Países Bajos…
Virus de Ebola
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Características virológicas
• El virus Ebola es un virus ARN monocatenario.
• Familia Filoviridae y género Filovirus.
• Este nombre proviene del río Ébola (en la República
Democrática del Congo, antiguo Zaire), donde fue
identificado por primera vez en 1976.
• Se considera que los murciélagos frugívoros son
posiblemente los huéspedes naturales del virus del
Ebola en África
Transmisión
• Aparición de un nuevo brote de Ébola en Guinea en
Diciembre 2013.
• En Marzo de 2014 la OMS notifica una epidemia de EVE
en Guinea.
• Estudios virológicos identifican a la especie Zaire
ebolavirus (EBOV) como agente causal.
• Alerta sanitaria Mundial (tardía?) en Agosto 2014.
• Remitiendo en la actualidad.
Patogenia y clínica
• Puerta de entrada: mucosas, abrasiones de la piel,
inoculación.
• Amplio espectro celular: SRE y celulas endoteliales.
• Induce una intensa respuesta de citoquinas proinflamatorias.
Daño vascular y alteraciones de la coagulación.
• Extensa necrosis tisular (parénquima hepático, bazo, ganglios
linfático y pulmones).
• Enfermedad aguda: fiebre, debilidad intensa y dolores
musculares, de cabeza y de garganta, lo cual va seguido de
vómitos, diarrea, erupciones cutáneas, disfunción renal y
hepática y, en algunos casos, hemorragias internas y externas.
• Fiebre (89%), cefalea (80%), diarrea (51%): como el Paludismo!
• Hemorragias en solo 1 paciente!
• Mortalidad:
– <21 años:
57%
– >45 años:
94%
– <100.000 copias de ARN/ml:
33%
– >10.000.000 copias de ARN/ml:
94%
Diagnóstico microbiológico
• Muestra:
– Sangre en pacientes vivos
– Torundas orales en pacientes fallecidos o cuando
no se pueda tomar muestra de sangre
• Nivel de Bioseguridad:
– Cultivo del virus: BSL-4
– Inactivación de las muestras: BSL-3
– Trabajo con muestras inactivadas: BSL-2
Laboratorio de Bioseguridad 4
Diagnóstico microbiológico
Tiempo de infección
Test diagnóstico disponible
Pocos días después de comenzar los
síntomas.
•
•
•
•
Durante el curso de la enfermedad o
después de la recuperación.
•Anticuerpos Ig M o Ig G ELISA.
Retrospectivamente en pacientes
fallecidos.
•PCR
•Aislamiento viral mediante cultivo
celular
Antígenos mediante ELISA.
Anticuerpos Ig M ELISA
PCR
Aislamiento viral mediante cultivo
celular.
Tratamiento
• El tratamiento precoz puede aumenta la
supervivencia.
• No hay todavía tratamientos específicos:
 Anticuerpos monoclonales.
 Antivirales
 Suero de convalecientes
Epidemiología
Distribución geográfica en Liberia, Guinea y Sierra
Leona a 25/10/2015
OMS
Epidemiología
Casos de Ebola a 25/10/2015
OMS
Epidemiología
Transmisión
• Ebola se transmite
– Contactando con
fluídos de una persona
que está enferma o ha
muerto de Ebola.
– Tocando o usando
objetos contaminados
con Ebola.
– Piel con solución de
continuidad o mucosas.
Número de personas infectadas por
una persona enferma de…..
Profilaxis
• Aislamiento de los enfermos
• Equipos de protección personal adecuados
• Vacunas:
– En diferentes fases de ensayos clínicos en la
actualidad
– Buenos resultados: 100% protección