Download "la piel" tipo

Dra. Lucía E. Alcaráz
2017



La Inmunología es la rama de las ciencias biológicas que
se ocupa del estudio de las respuestas de defensa a
estímulos exógenos o endógenos y a sus desviaciones
patológicas.
Otra definición es que la Inmunología es la ciencia que
estudia todos los aspectos del sistema inmunitario
normal y patológico.
El sistema inmunitario consiste en una serie de
estructuras, órganos, células y tejidos del organismo
que son capaces de protegerlo de enfermedades y
afecciones.
En Inmunología se incluyen :
1.- Las enfermedades en las que los mecanismos inmunitarios no actúan
adecuadamente:
• por razones genéticas o adquiridas: (inmunodeficiencias, SIDA).
• debido a la transformación neoplásica de células del sistema
inmunitario (tumores linfoides).
• donde la actuación de anticuerpos específicos y/o linfocitos
sensibilizados, produce como resultado lesiones tisulares en el
hospedador (hipersensibilidad inmediata y autoinmunidad).
2.- También se ocupa la Inmunología de:
• las situaciones en las que las lesiones pueden ser el resultado de la
acción del sistema inmunitario en la defensa contra microorganismos
(infección e inmunidad).
• durante el rechazo de aloinjertos (transplantes y transfusiones).
3.- También, la inmunología clínica incluye el uso de la inmunoterapia.
Se distinguen dos principales MECANISMOS
DE DEFENSA:
1.- Mecanismos de defensa no específicos:
Sistema inmune innato.
2.- Mecanismos de defensa específicos:
Sistema inmune adaptativo.
•
Estos operan contra cualquier microorganismo
potencialmente patógeno.
Dentro de los sistemas de defensa no específicos
podemos citar:
•
1.- Barrera de la piel y membranas mucosas.
•
2.- Fagocitosis.
•
•
3.- El sistema del complemento y otros factores
solubles.
4.- Inflamación.
En este sistema operan tres tipos de factores que
colaboran en la protección de las superficies epiteliales:
A) Factores mecánicos
1)Acción de las lágrimas
2)Acción de la saliva en la boca y la faringe.
3)Retención de microorg. por pelos recubierto con moco.
4)Prop. adhesivas del moco que recubre las vías resp y
digest.
5)Efectos expulsivos de la tos, estornudo y acción de
las cilias.
6)Limpieza de la uretra por el chorro urinario.
7)Descamación del epitelio estratificado de la superf.
de la piel
B) Factores químicos
1)Ácidos grasos insaturados y ácido láctico
2)Acidez
3)Producción de enzimas
C) Flora microbiana normal: (Piel; Oído externo;
Conjuntiva; Vías respiratorias superiores (mucosa nasal
y faríngea); Boca; Tubo digestivo; Tracto genitourinario.
residentes
Categorías
transitorias
1)Antagoniza a microorganismos patógenos mediante:
a)Competición por nutrientes
b)Modificación de condiciones fco-qcas (pH, p. redox)
c)Producción de sustancias inhibitorias tales como:
. Monobactams
. Bacteriocinas (colicinas)
. Acidos grasos no-saturados
2)Facilita la digestión de productos no atacables por
los jugos digestivos.
3)Produce la síntesis de nutrientes y algunas
vitaminas para el organismo superior : Tiamina,
Piridoxina, Rivoflavina-Vitamina K).
Hay diversos tipos de células fagocitarias o fagocitos:
a)Neutrófilos (leucocitos polimorfonucleares)
Se encuentran en la circulación sanguínea, son de vida corta
y se los llama también como fagocitos errantes
Poseen lisosomas los cuales contienen enzimas hidrolíticas:
. Proteasas
. Lisozimas
Digestión y
. Fosfatasas
Ingestión
Fusión
destrucción
del MO
Vacuola –
. Nucleasas
del invasor
lisosoma
. Lipasas
b)Macrófagos- Son de dos tipos:
. Monocitos: Los cuales están libres en la circulación sanguínea y
vasos linfáticos pero por un corto periodo de 48 hs.
. Histiocitos, fagocitos fijos o macrófagos propiamente dichos.
son células residentes, de larga vida, movilidad limitada.
•
•
•
El sistema del complemento comprende un grupo de proteínas
lábiles al calor.
La activación del complemento puede ser realizada por
polisacáridos bacterianos.
Interferon
Los interferones son proteínas producidas por células
infectadas por virus, e interfieren con la replicación viral.
Activan a leucocitos convirtiéndolos en leucocitos NK
También tienen acción anticancerígena.
La respuesta inflamatoria constituye uno de los primeros síntomas de
una infección bacteriana y está caracterizada por:
1)Dilatación de vasos sanguíneos locales al sitio de
infección con incremento del flujo sanguíneo (enrojecimiento)
2)Acumulación de fluidos por incremento en la
permeabilidad vascular
edema
dolor
3)Deposición de fibrina para limitar la difusión
microbiana.
4)Diapédesis de leucocitos PMN (pasaje a través de
las paredes capilares).
Los signos de la inflamación son:
Enrojecimiento- Hinchazón- Calor- Dolor
La inflamación es una reacción no específica y puede ser inducida
aparte de los microorg. por una gran variedad de agentes irritantes.
Agente invasor ó
sustancia
extraña
Huésped
animal
Respuesta
inmune
Anticuerpo
«Toda sustancia que en condiciones apropiadas
es capaz de inducir la formación de
anticuerpos y reaccionar con ellos en forma
específica».
NATURALEZA DE ANTIGENOS MICROBIANOS:
* polisacáridos
* proteínas
* lípidos
* mezcla de los 3
* ácidos nucleicos conjugados
Todos los Ag tienen alto PM (˃ 10 000)
Antígeno
Humoral
«síntesis y
liberación de
anticuerpos
en la sangre
y otros
fluidos »
Respuesta
inmune
Celular
«Aparición en
el cuerpo de
linfocitos
sensibilizados
La reacción Ag- Ac es altamente específica
Debe reunir dos propiedades básicas:


Inmunogenicidad
Capacidad de reaccionar específicamente con el
anticuerpo inducido
Hapteno: son moléculas
pequeñas que
reaccionan con los
anticuerpos específicos
pero no pueden inducir
por si solos su
formación
Determinante antigénico
ó epitope: regiones
específicas de la
molécula del antígeno
que reacciona con un
anticuerpo (determinan la
especificidad de la
reacción Ag-Ac)
Cadenas laterales de
polisacárido O (O)
Capsula (K)
Cubierta celular ( membrana celular,
peptidoglicano, membrana exterior)
Flagelos (H)
Célula madre hematopoyética
pluripotencial
MÉDULA OSEA
Célula madre mieloide
eritrocitos
SANGRE
eosinofilo
Célula madre linfoide
neutrofilo
basófilo
Linfocito B
Linfocito T
plaquetas
Linfocitos T
mastocito
TEJIDOS
macrofago
Célula
Célula
plasmática
dendritica
Linfocito NK
Los 2 tipos de inmunidad dependen de dos poblaciones de linfocitos
Ag
El Ag se une a receptores específicos de pequeños
linfocitos B y pequeños linfocitos T; en respuesta,
éstos se dividen e incrementan de tamaño
Los LT pueden
distinguirse en
distintas
clases de
acuerdo a
proteínas que
transportan en
su superficie.
Los Th cooperan
con las cél B
para iniciar su
proliferación y
diferenciación
en células
plasmáticas
Vida corta
larga vida
Formación de
anticuerpos
Estructura de las Inmunoglobulinas
Tanto las cadenas pesadas como
livianas presentan una región
variable y una constante respecto
a la secuencia de aminoácidos.
Las cadenas se denominan con
letras griegas.
livianas: kappa y lambda
pesadas: α, γ, δ, ε, μ
IgG: estructura
(si tratamos la Ig con enzimas (papaína + cisteína)
se obtienen 3 fragmentos de tamaño similar)
Fab: antigen
binding fragments
Retienen los sitios
de unión
específicos con el
Ag.
Fc: fragmento
cristalizable.
Responsable de la
actividad biológica




IgG: cruza la placenta y es la principal línea de defensa
del recién nacido. También se encuentra en calostro.
IgA: se encuentra en todos los líquidos que bañan los
órganos : saliva, lagrimas, leche, secrec. gastrointest, secrec. mucosas
respirat. y genitourinarias.
La IgA sérica puede presentarse como monómero o
dímero y es diferente a la IgA de las secreciones.
IgM: es la que aparece primero tras la inmunización
inicial. Es un polímero de 5 unidades: pentámero.
IgE: es la Ig involucrada en reacciones alérgicas. En
individuos sensibilizados se encuentra sobre la superf.
de cél cebadas y mastocitos.
La combinación Ag-Ac puede resultar en la formación
de:
Pequeños complejos solubles
Grandes agregados insolubles
Pueden ocurrir reacciones de :
• Neutralización: pequeños complejos solubles
neutralizan toxinas microbianas.
• Precipitación: Los Ac forman precipitados que
permiten a los fagocitos eliminar Ag.
• Aglutinación: Los Ac aglutinan bacterias que permiten
a los fagocitos eliminarlas.
• Citotóxicas: reacciona Ac-complemento y célula
bacteriana lisando la célula bacteriana.
Es una mezcla compleja de 9 proteínas séricas
responsables de la actividad biológica de los
Ac fijadores de complemento
COMPLEMENTO
Ac específico
Reacción Ag-Ac
Solamente se unen al complemento Ig G e Ig M
Una respuesta inmunológica típica genera la
producción de un espectro amplio deIg de
varias clases, afinidades y especificidades
para los determinantes antigénicos que
existen en el antígeno:
SUERO POLICLONAL
Los Ac han sido producidos
por tantos clones de cél B
como epitopes tenga el Ag
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Usos en Investigación
 1.- Para separar mezclas de Linfocitos Tc de T h.
 2.-Estudios del sitio activo de enzimas.
 3.- Tipificación inmunológica de bacterias e
identificación de células con antígenos extraños en su
superficie.




Usos en diagnóstico clínico y terapéutica médica
1.- Detección y tratamiento de tumores malignos
humanos.
2.- Vehículo para dirigir toxinas o radioisótopos a las
células malignas.
3.- Mejorar especificidad de los estudios de
compatibilidad.
3.- Aumento de especificidad en pruebas clínicas
convencionales (grupos sanguíneos ó de embarazo).
•
Descenso de la dosis umbral de inmunógeno.
•
Acortamiento de la fase de retardo
•
Mayor intensidad de respuesta de anticuerpos
•
(por la amplificación en el clon de células B con memoria
del Ag original, que proliferan a células plasmáticas
maduras)
Persistencia más prolongada de la síntesis de
Anticuerpos
•
•
Reacciones localizadas que ocurren sobre
microorganismos que viven y se multiplican en el
interior de la célula del hospedador.
Mediadas por linfocitos T y fagocitos
Tipos de células T
T helpers ó colaboradores
T citotóxicos: reconocen Ag extraños
T supresores: suprimen la respuesta inmune
T de retardo: respons. de reacción de hipers. retardada
Las células T, mediante la secreción de linfoquinas reclutan y
activan macrófagos al área de reacción.
inmunidad de especie
Inmunidad natural
inmunidad individual
I. adq. Activa*
Inmunidad adquirida
I. adq. Pasiva**
natural
artificial
natural
artificial
* Como resultado del estímulo antigénico
** no hay estímulo antigénico, se tranfieren Ac preformados
VACUNA: material que se usa para inducir inmunidad
adquirida activa
* Vacunas a microorganismos muertos
* Vacunas a microorganismos atenuados
TOXOIDES: son vacunas preparadas con productos
metabólicos de bact. patóg. Son toxinas modificadas
ANTISUERO: anticuerpos preformados en otro organismo
proveen inmunidad adquirida pasiva
ENFERMEDAD
1.- difteria
2.- tetano
3.- viruela
4.- sarampión
5.- poliomielitis
6.-tos convulsa
7.-tuberculosis
INMUNOGENO
toxoide diftérico
toxoide tetánico
virus atenuado
virus atenuado
virus atenuado ó
inactivado
bacterias muertas
bacterias atenuadas
(BCG)


A veces los complejos antígeno-anticuerpo
pueden resultar en daño tisular (puede
considerarse, mal funcionamiento del sistema
inmune).
estas respuestas inmunológicas perjudiciales se
denominan REACCIONES HIPERSENSIBLES O
ALÉRGICAS.
La respuesta alérgica se divide en :
Inmediata
 En este tipo la reacción está mediada por
anticuerpos y aparece en término de minutos.

Retardada
 Son aquellas que evolucionan lentamente (1-3 días
después del contacto con el alérgeno) y se hayan
mediadas
por
linfocitos
sensibilizados
(específicamente los linfocitos T) y macrófagos.

Cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad:
1.-Anafilaxia Generalizada
2.- de citotoxicidad (ó citolíticas)
3.-Reacciones de tipo inmediato por complejos antígenoanticuerpo
4.-Reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado.
En el contexto de la respuesta alérgica el
antígeno
inmunización
individuo inmunizado
alergeno ó
sensibilizador
sensibilización
sensibilizado,
hipersensible o
alérgico.
1)
2)
3)
Proteínas extrañas (antígenos completos)
Compuestos de cierta antigenicidad
. Polipéptidos
. Lípidos
. Extractos solubles de lipoides (plantas,
alimentos)
. Constituyentes microbianos
Haptenos
. Formaldehído
. Sales de metales
. Drogas (quinina, penicilina)
ALERGENOS
En la alergia podemos distinguir tres etapas principales:
1)
Sensibilización
Implica el primer contacto con el alergeno. Es la
denominada dosis preparadora y Provoca el denominado
“estado alérgico”
2)
Periodo de Latencia
Es variable, puede ser de 2 a 3 semanas
3)
Dosis desencadenante
Constituyen los contactos subsiguientes con el alergeno
que provocan la respuesta alérgica típica, esta puede ser
inmediata o retardada





Reacción inmediata pero transitoria.
Reacción patológica principal: dilatación vasos
sanguíneos
contracción de
músculo liso
Reacción asociada a Ac circulantes
Severidad: depende de la vía de entrada del alergeno
Intradérmica: Más severa
Subcutánea: menos severa
Tipos clínicos: depende del órgano de choque
Generalizada
cutánea
rinitis, asma, edema angioneurótico
Shock anafiláctico



La anafilaxia tiene muchos puntos en común
con las reacciones antígeno-anticuerpo .
Puede provocarse prácticamente con todos los
inmunógenos completos y con muchos
haptenos.
la respuesta es específica o sea, solamente es
capaz de provocarla el inductor o sustancias
estructuralmente relacionadas.


El alergeno reacciona con anticuerpos unidos a
la superficie de las células cebadas y plaquetas
(ubicadas y concentradas en ciertos tejidos de
los denominados “órganos de choque”).
Los principales anticuerpos citotrópicos son IgE,
(a veces también la IgG)


Los anticuerpos (IgE), por medio de la fracción
Fc , se unen a las células.
La unión del alergeno a los anticuerpos unidos
a las células cebadas da como resultado la
desgranulación de las células cebadas con la
consiguiente
liberación
de
sustancias
farmacológicamente activas (que en general
son aminas vasoactivas), las cuales dan origen a
la sintomatología característica de la reacción
Se trata principalmente de sustancias
vasoactivas de acción directa sobre:
. Vasos sanguíneos
. Músculo liso.
* Histamina
(Células cebadas, plaquetas)
(Contracción de musculatura lisa, vasodilatación,
aumento de permeabilidad capilar)
* Serotonina
(células enterocromafines,
células cebadas, plaquetas)
(Contracción músculo liso, aumento de permeabilidad
capilar)
* Quininas
* Bradiquinina (Contracción músculo liso)
* lisil-bradiquinina (dilatación de grandes
vasos, aumento
capilar)
de permeabilidad


Es la administración de inyecciones repetidas,
pero espaciadas, de pequeñas dosis de
alergeno, o sea que el bloqueo de los Ac
sésiles se hace en forma gradual y controlada
Por ejemplo: si para provocar un shock fatal
en un animal son necesarios 100 mg de un
determinado alérgeno inyectado por vía
endovenosa, la misma cantidad administrada
en 10 dosis divididas en intervalos de 15
minutos, no es capaz de provocar el shock.

Es un tipo especial de alergia de tipo inmediata
caracterizada por dar una respuesta “tipo habón”
(inflamación que semeja un seudópodo) localizada
en la piel cuando se hace una prueba intradérmica.

Los anticuerpos que mediatizan esta respuesta se
denominan Ac sensibilizantes cutáneos o reaginas.

Es un tipo de alergia muy difundida en los
humanos.

La anafilaxia cutánea implica la sensibilización
espontánea a gran variedad de alérgenos
ambientales.
.
.
.
.
.
Polen atmosférico
Hongos
Caspa de animales
Polvo doméstico
Alimentos
Leche de vaca
Dulce de leche
Huevos
Chocolate
. Aditivos de alimentos
Las manifestaciones clínicas más destacadas y
frecuentes son:
. Rinitis
. Asma
. Urticaria



Son debidas a la presencia de complejos
inmunes antígeno-anticuerpo ya sea en la
circulación o en el espacio extravascular.
Estos complejos se pueden localizar en la red
capilar de distintos órganos (pulmones, riñones
y en las articulaciones) donde junto al
complemento y los neutrófilos producen
intenso daño tisular.
En esta alergia tenemos dos tipos de
reacciones:
1)
La reacción de Arthus
2)
La enfermedad del suero



Después que se depositan los complejos
antígeno-anticuerpo en las paredes vasculares,
se produce una típica reacción inflamatoria
localizada en los vasos sanguíneos.
Produce daño tisular localizado.
Los anticuerpos mediatizantes pertenecen a
cualquier tipo de inmunoglobulina pero deben
ser precipitantes (se forman microprecipitados).



Este síndrome se observó en individuos tratados
con
grandes
volúmenes
de
antisueros
preparados en caballos o conejos es decir
sueros heterólogos,
El antisuero (suero heterólogo) estimula la
formación de anticuerpos, los cuales alcanzan
un título significativo a los 6 a 10 días.
Estos Ac reaccionan luego con el antígeno
remanente, resultando en la formación de
complejos inmunes, los cuales pueden circular y
causar reacciones sistémicas o depositarse en
los riñones, articulaciones o la piel.
El síndrome incluye:
. Fiebre
. Aumento de gánglios linfáticos y
bazo
. Rash eritematoso
. Hinchazón de cara y pies
. Dolor e inflamación de las
articulaciones




Aparecen más lentamente y persisten más
tiempo que las reacciones inmediatas .
no están relacionadas con anticuerpos séricos.
Las reacciones son iniciadas por la interacción
entre el antígeno y las células T antígeno
específicas (fracción Td ) (ya sensibilizadas) y
conduce a:
1.- Destrucción del antígeno
2.- Liberación de linfoquinas.



Es el prototipo de hipersensibilidad de tipo
retardado
Los sujetos que han estado previamente en
contacto con Mycobacterium tuberculosis tienen
células T sensibilizadas a un extracto proteico del
bacilo.
Las inyecciones intradérmicas de este extracto
proteico (PPD) inducen una respuesta inflamatoria
en el sitio de inoculación que aparece a las 24
horas y puede persistir por varios meses.
Hay:
vasodilatación)
. Enrojecimiento (por
. Edema e infiltración celular
. Induración

Todos estos síntomas aumentan a las 24 a
48 horas.
Las respuestas de tipo retardado se usan
ampliamente para:


1.- El diagnóstico de muchas enfermedades
infecciosas inyectando en la piel pequeñas
dosis del alérgeno.
2.- Estudios epidemiológicos de poblaciones
que han padecido infecciones previas.


-
Los medicamentos, al ser moléculas pequeñas,
se comportan como haptenos. Para ejercer la
función de sensibilizadores deben formar
conjugados estables con las proteínas “in vivo”,
inducir la formación de anticuerpos y producir
hipersensibilidad.
Entre los fármacos alérgenos se incluye a:
penicilina
dipirona
sustancias yodadas
aspirina
antibióticos quinolona