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Parámetros prácticos:Tratamiento
con corticoides en la distrofia de
Duchenne
Reporte del subcomité de estándares de
calidad de la Academia Americana de
Neurología y del comité de la práctica de la
Sociedad de Neurología de Niños
Neurology Jan 11 2005
Moxley, Ashwal, Pandya, Connely,
Florence , Mathews, Baumbach,
MacDonald, Sussman , Wade
Objetivo
Revisar la evidencia disponible del
tratamiento con corticoides en la
enfermedad de Duchenne
Distrofia de Duchenne
Enfermedad recesiva, ligada al X
Forma más común y severa de distrofia
muscular.
Deficiencia de distrofina.
Pérdida de la marcha entre los 7 y 12 años.
Muerte en los 20.
Solo los corticoides mejoran
temporalmente.
Mecanismos
1) Alteran el RNAm
2) Reducen linfocitos T citotóxicos
3) Disminuyen el flujo de calcio
4) Aumentan la expresión de la
laminina
5) Retardan la apoptosis muscular
6) Aumentan la expresión de la
distrofina
Mecanismos
7) Afectan la transmisión
neuromuscular
8) Protección contra el daño mecánico
9) Atenúa la necrosis muscular
10) Enlentece la destrucción muscular
11)Aumenta los niveles de creatina y
taurina.
Descripción del proceso
1966 a 2004
Todos los idiomas
Duchenne y tratamiento con
corticoides
Artículos originales y de revisión
25 artículos
Clasificación de evidencia terapéutica.
Clasificación de la
evidencia terapéutica
Clase I: Ensayo prospectivo, randomizado,
seguimiento estrecho en una población
representativa.
Clase II: Estudio de cohorte sin
seguimiento claro, criterios de inclusion no
definidos, sin señalar los abandonos,
matching impreciso.
Clase III: Ensayos sin seguimiento.
Clase IV: Estudios no controlados, series
de casos, reporte de casos, opinión de
expertos.
Beneficios y efectos adversos de
prednisona/prednisolona
7 estudios clase I demostraron
beneficio.
221 pacientes
6 a 18 meses de tratamiento
4 estudios evaluaron la dosis óptima.
0.75mg/kg/ día de prednisona.
Máxima fuerza en tres meses y se
mantuvo por 6 a 18 meses.
10% más que en el placebo.
Menor excreción de creatinina, mayor
anabolismo.
Mejor función muscular.
Mejor función pulmonar.
Tratamiento diario mejor.
No se define momento de inicio ni
tiempo de duración.
Efectos adversos, aumento de peso y
Cushing
Recomiendan ejercicios y dieta
Inicio de tratamiento antes de los 5
años solo clase IV.
Beneficios y efectos
adversos: Deflazacort
2 estudios Clase I por 9 meses a 1mg/Kg /
día mejora la fuerza y función muscular.
Efectos adversos similares a prednisona.
Estudios II – IV: 24 dejaron de caminar
con placebo antes de los 10 años, solo 7 de
30 en aquellos que tomaron deflazacort.
Los que se mantenían en actividad
ganaron menos peso.
30% cataratas.
Efectos adversos en más de 5 años de
tratamiento.
No osteoporosis.
Deflazacort vs Prednisona
Los ensayos duraron 1a 2 años, y se
demostró igual efecto benéfico en
ambos.
Con deflazacort se ganó menos peso.
Conclusiones
7 estudios clase I y variso clase IV
demostraron el beneficio de los
corticoides.
Dosis 0.75mg de prednisona y 0.9mg de
deflazacort.
Efectos adversos aumento de peso y
Cushing.
Faltan datos si deflazacort tiene menos
efectos adversos.
Recomendaciones
Prednisona 0.75mg/kg/día, si aparecen
efectos adversos retiro gradual hasta
0.3mg.
Monitoreo. Pruebas de función pulmonar,
función muscular y observar la edad de
pérdida de la deambulación. Controlar
efectos adversos.
Deflazacort 0.9mg/kg/dia, uso igual a la
prednisona, especial cuidado con las
cataratas.