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PRINCIPIOS DE
QUIMIOTERAPIA
PRESENTA: DR. MIGUEL GALINDO RMI
JEFE DEL CURSO: DR. ENRIQUE DÍAZ GREENE
PROFESOR ADJUNTO: DR. FEDERICO RODRÍGUEZ WEBER
ASESORÍA: DR. RAFAEL HURTADO MONROY
DR. OMAR CORONEL
Hospital Ángeles del Pedregal
Ciclo Celular

G1



S



Duplicación del componente de ADN
Preparación directa para la división
G2



Fase postmitotica
Enzimas necesarias para la síntesis de ADN
Fase premitotica
Síntesis de ARN, huso mitótico y ADN especializado
M




Profase
Metafase
Anafase
Telofase
Terminología de cinética celular

Índice mitótico (IM)


Fracción de crecimiento (FC)


Fracción de células en mitosis en una situación de
estabilidad
Proporción de células tumorales que proliferan en un
sistema dado
Perdida celular (PC)

Mayor determinante de la cifra de crecimiento del tumor
Muerte celular y metástasis
 Elevados en tumores avanzados

Conceptos

Tiempo de duplicación (TD)



Tiempo de ciclo celular (TCC)


Tiempo requerido para que la población tumoral se duplique
Tumores tienen mayor TD que los tejidos normales (30-60 d)
Tiempo que ocupo una célula proliferante para progresar a través de
todo el ciclo celular y producir una nueva célula hija
Cifra de crecimiento de un tejido



Fracción de crecimiento
Perdida celular
Cifra promedio de progresión a través del ciclo celular
Conceptos

Leyes de Skipper
 Crecimiento
logarítmico o exponencial de las células
tumorales
 Todas
las células tumorales están en fase de división
 Modelo de muerte logarítmica (Log-Kill): El mayor impacto
de tratamiento es sobre la PC. Muerte fraccionada que es
constante con cada aplicación de tratamiento
Dosis X mata 900,000 cel de 1,000,000
Muerte neta fraccional es de 90%
Misma dosis 100,000 cel matara otro 90%
Cambio poblacional de 1,000,000 a 100,000 a 10,000
Conceptos

Crecimiento Gompertiziano (Curva)
 Resultado
del aumento de nacimientos y disminución de
muertes de una población
 No todas las células tumorales tienen la misma
velocidad de división
 Células
isquémicas en el centro
 Radiación
 Curva
sigmoide
 Primera
porción es la optima para el tratamiento
Conceptos

Log-Kill
 Importante
en tumores con crecimiento exponencial con
FC constante
 Para evitar recidiva es necesario erradicar todas las
células malignas viables de un tumor

Cinética de Gompertz
 No
tienen FC constante y cuando son tratados pueden
no regresar en la forma muerte-log
 Respuesta lenta al tratamiento
Conceptos

Quimioterapia adyuvante
 En
pacientes con alto riesgo de recidiva posterior a
terapia local inicial
 Sitio
anatómico, tamaño, características patológicas y
biológicas del tumor, involucro de ganglios linfáticos y riesgo
genético
 Aumenta
el efecto para micrometastasis
 Mayor riesgo de toxicidad
Conceptos

Quimioterapia neoadyuvante
 Quimioterapia
primaria o de inducción
 Posterior al diagnostico histológico pero antes del
tratamiento quirúrgico definitivo
 Valoración in vivo de la respuesta a quimioterapia
 Disminución del tamaño del tumor que permita un
procedimiento quirúrgico menos destructivo
 Cuando el tumor primario no se ha identificado
Conceptos

Terapia multimodal
 Uso
de quimioterapia y/o radiación después de una
resección incompleta de tumor
 Quimiorradiacion concurrente
 Quimioterapia y terapia hormonal
 Quimioterapia e inmunoterapia (Bioquimioterapia)
 Quimioterapia y agentes específicos
Conceptos

Inducción de la remisión
 Esquema
intenso de quimioterapia inicial
 Dosis altas de dos o mas medicamentos con le objeto
de lograr una máxima citorreduccion
 Lograr la recuperación normal de la medula ósea en
poco tiempo
 1-3 ciclos
Conceptos

Quimioterapia post-remisión
 Consolidación
o intensificación temprana
 Medicamentos diferentes a los usados en la inducción
 Mismo esquema a dosis mayores
 Erradicar el mayor numero de células residuales
Conceptos

Quimioterapia de mantenimiento
 Medicamentos
a dosis bajas y por VO
 Mantener niveles terapéuticos de quimioterapia y
evitar la regresión o recaída
 Duración mínima de 3 años

Quimioterapia de salvamento
 En
pacientes refractarios a tratamiento (no
citorreduccion después de 4-6 ciclos)
 Cambio a esquemas que no tengan resistencia cruzada
con los esquema de inducción iniciales
Cáncer avanzado con posible cura por quimioterapia
Leucemia aguda linfoide y mieloide (pediátrico y adultos)
Enfermedad de Hodgkin (pediátrico y adultos)
Ciertos tipos de linfomas (pediátrico y adultos)
Neoplasias de células germinales
Carcinoma embrionario
Teratocarcinoma
Seminoma o disgeminoma
Coriocarcinoma
Neoplasia torfoblastica gestacional
Neoplasias pediátricas
Tumor de Wilm
Rabdomiosarcoma embrional
Sarcoma de Ewing
Neuroepitelioma periférico
Neuroblastoma
Carcinoma de pulmón de células pequeñas
Carcinoma ovárico
Cáncer avanzado con posible cura por quimioterapia + radiación
Carcinoma escamoso (cabeza y cuello)
Carcinoma escamoso (anal)
Carcinoma de mama
Carcinoma cervicouterino
Carcinoma de pulmón de células no pequeñas (Estadio III)
Carcinoma de pulmón de células pequeñas
Cáncer con posible cura con quimioterapia como adyuvante a cirugía
Carcinoma de mama
Carcinoma colorectal
Sarcoma osteogénico
Sarcoma de tejidos blandos
Cáncer con posible cura con altas dosis de quimioterapia con soporte de células madre
Leucemias recidivantes, linfoides y mieloides
Linfomas recidivantes, Hodgkin y no Hodgkin
Leucemia mieloide crónica
Mieloma múltiple
Cáncer con buena respuesta a paliación por quimioterapia, no cura
Carcinoma de vejiga
Leucemia mieloide crónica
Leucemia de células peludas
Leucemia linfocitica crónica
Ciertos tipos de linfomas
Mieloma múltiple
Carcinoma gástrico
Carcinoma cervicouterino
Carcinoma endometrial
Sarcoma de tejidos blandos
Cáncer de cabeza y cuello
Carcinoma adrenocortical
Carcinoma de mama
Carcinoma colorectal
Carcinoma renal
Cáncer en estadios avanzados con pobre respuesta a quimioterapia
Carcinoma pancreático
Neoplasias del tracto biliar
Carcinoma de tiroides
Carcinoma de vulva
Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
Carcinoma de próstata
Melanoma
Carcinoma hepatocelular
Principios de quimioterapia

Valoración de la respuesta
 Escala
de Karnofsky
 Tamaño del tumor
 Respuesta
parcial: disminución de por lo menos 50% del
área bidimensional del tumor
 Respuesta completa: desaparición de todo el tumor
 Progresión de la enfermedad: aumento del tamaño de
lesiones existentes >25% del tamaño basal
 Enfermedad estable: sin cambios
Principios de quimioterapia

Escala del Eastern Cooperative Oncology Group
(ECOG)
 PS0:
asintomático
 PS1: Síntomas leves, no requiere tratamiento
 PS2: la sintomatología requiere intervención
 PS3: síntomas incapacitantes con deambulación por
>50% del día
 PS4: deambulación <50% del día

PS0-2: tratamiento paliativo
Clasificación de medicamentos

Quimioterapia convencional
 Moléculas
pequeñas
 Observación empírica
 Actúan sobre la estructura del ADN durante la mitosis

Agentes específicos
 Moléculas
pequeñas o biológicas (Ab o citocinas) que
actúan sobre una molécula en especifico expresadas
por células tumorales
Clasificación de medicamentos

Terapia hormonal
 Actúan
a nivel de vías bioquímicas con sustrato
andrógeno o estrógeno

Terapia biológica
 Macromoléculas
con un objetivo en particular. Pueden
regular la respuesta inmune para erradicar células
tumorales
 Ab, citocinas y terapia génica
Clasificación de medicamentos

Alquilantes
 Ciclofosfamida
 Procarbazina
 Mecloretamina
 Dacarbazina
 Clorambucil
 Temozolamida
 Melfalan
 Altretamina
 Carmustina
 Cisplatino
 Lomustina
 Carboplatino
 Ifosfamida
 Oxaliplatino
Clasificación de medicamentos

Antibióticos
 Irinotecan
 Bleomicina
 Actinomicina
 Mitomicina
C
D
 Daunorrubicina
 Idarubicina
 Etoposido
 Epirubicina
 Topotecan
 Mitoxantrona
Clasificación de medicamentos

Antimetabolitos
 Deoxicoformicina
 Capecitabina
 6-Mercaptopurina
 Citosina
 6-Tioguanina
 Azatioprina
 2-Clodeoxiadenosina
 Hidroxiurea
 Metotrexate
 5-Fluoracilo
arabinosida
 Azacitidina
 Gemtabicina
 Fludarabina
 Asparaginasa
 Pemetrexed
Clasificación de medicamentos

Antimitóticos
 Vincristina
 Vinblastina
 Vinorelbina
 Paclitaxel
 Docetaxel
 Estramustina
Clasificación de medicamentos

Agentes moleculares
específicos
 Imatinib
 Gefitinib
 Tetrinoina
 Erlotinib
 Bexaroteno
 Dasatinib
 Gemtuzumab
 Sorafenib
 Denileucina
 Sunitinib
Complicaciones agudas de
quimioterapia
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Mielosupresión
Nausea y vomito
Diarrea
Mucositis
Alopecia
Disfunción gonadal y embarazo
Mielosupresión

Vida media de células sanguíneas
 PMN:
6-8 hrs
 Plt: 5-7 días
 Eritrocitos: 120 días

Neutropenia máxima: 6-14 días posterior a la
administración de antraciclicos, antifolatos y
antimetabolitos
 Nitrosoureas
y procarbazina: 6 semanas
Mielosupresión

Neutropenia febril
 Neutropenia
 Fiebre
(una toma >38.5ºC o 3 tomas >38ºC pero
<38.5ºC en 24 hrs)
 Mortalidad depende del nivel de neutropenia
 G-CSF, GM-CSF, EPO, trombopoyetina, IL-6 e IL-11
Mielosupresión
Indicaciones para uso profilactico de G-CSF o GM-CSF según la ASCO
Durante el primer ciclo de quimioterapia:
No uso rutinario
Si la probabilidad de neutropenia febril es >20%
Neutropenia preexistente o infeccion activa
>65 años tratados para linfoma
PS bajo (
Quimioterapia previa
Protocolos con altas dosis
Quimioterapia subsecuente y si ha ocurrido neutropenia febril:
No necesario si solo neutropenia
Si ha presentado neutropenia febril
Si neutropenia prolongada (con o sin fiebre) que retrase continuacion del tratamiento
Indicaciones para uso terapeutico de G-CSF o GM-CSF según la ASCO
Pacientes neutropenicos afebriles:
No hay evidencia de beneficio
Pacientes neutropenicos febriles:
No hay evidencia de beneficio
Sepsis, neumonia, infeccion por hongos, beneficio no claro
En transplante de medula ósea o de células madres:
Uso para movilizar células madres de la medula ósea
Uso para acelerar la recuperación mieloide
En leucemia mieloide aguda:
G-CSF poco beneficio o nulo
GM-CSF nulo beneficio o perjudicial
En sindromes mielodisplasicos:
No beneficio rutinario
Uso intermitente en el contexto de neutropenia e infeccion recurrente
Nausea y vómito






Mas frecuente en mujeres y pacientes jóvenes
Consumo elevado de alcohol disminuye la
presentación
Dosis
Emetogenicidad
Emesis aguda (primeras 24 hrs)
Emesis tardía (después de 24 hrs)
Nausea y vómito
Agentes antieméticos

Antagonistas de 5-HT3
 Ondansetron,
granisetron, dolasetron, tropisetron,
palonosetron
 Piedra angular para la profilaxis
 Equivalencia terapéutica (moderado a alto) de los
primeros 4
 EA: cefalea, elevación transitoria de enzimas hepáticas
y constipación
 Menor eficacia en emesis tardía
Agentes antieméticos

Antagonistas del receptor de neurocinina-1
 Mas
recientes
 Aprepitant,
fosaprepitant
 Reducción
del 50% de emesis y de medicación de
rescate en comparación con dexametasona
 EA: astenia, singulto y dispepsia
 Metabolismo por citocromo p450
 Aumenta
la concentración plasmática de dexametasona
 Riesgo de toxicidad por quimioterapia
 Disminuye 15% en INR en pacientes tratados con warfarina
Agentes antieméticos

Corticoesteroides
 Efectivo
como monoterapia en pacientes tratados con
agentes con bajo potencial emético
 Mejor efecto usados en combinación
 No se conoce el mecanismo de acción
 Dexametasona o metilprednisolona
 Si se usan concomitantemente con medicamentos que se
metabolicen por el C-P450 se debe ajustar la dosis al
50%
Agentes antieméticos
Agentes antieméticos