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Quimioterapia cerebral
El desarrollo en biología molecular ha
permitido entender mejor cómo crece el
glioma y cuáles son sus mecanismos de
resistencia a los distintos tratamientos. Así,
entre los nuevos tratamientos nos
encontramos con: agentes
antiangiogénicos, agentes citotóxicos
que atraviesan la barrera
hematoencefálica (BHE) como los
inhibidores de la topoisomerasa I, la
temozolamida, o el oxaliplatino, ...
Quimioterapia cerebral
Existen diversos agentes quimioterápicos
que se usan en el manejo de los gliomas
cerebrales. Dentro de estas drogas
estudiamos aquellos pacientes tratados con
Temozolamida (Temodal R), que se
administra por vía oral, y la Carmustina
(Gliadel R), que se administra por vía tópica.
Excluimos la quimioterapia intratecal ya
conocida y utilizada normalmente en
procesos linfoproliferativos.
Carmustina I
Un 90 % de los gliomas de alto grado
recurren con un tamaño aproximado de 12cm. en el lugar de origen. Por lo tanto, la
terapia local resulta extremadamente
importante a la hora de controlar estos
tumores. Esta se realiza con radioterapia
focal (braquiterapia, radiocirugía o
radioterapia conformada) o con el uso de
polímeros que liberan drogas localmente
Carmustina II
El Gliadel es uno de estos polímeros. Es una pastilla
con forma de disco que mide 1,45 cm. de diámetro, y
que contiene un polímero biodegradable
uniformemente impregnado de carmustina (BCNU:
1,3-bis (2-chloroethyl)-1-nitrosourea). La dosis usual son
8 pastillas, las cuales son colocadas en los márgenes
de la cavidad postquirúrgica. La Carmustina (BCNU)
pertenece a la familia de las Nitrosoureas y es
considerado el agente QT más activo en el
tratamiento de los gliomas malignos. Se libera
durante dos-tres semanas y difunde al tejido cerebral
adyacente para producir un efecto antineoplásico
mediante alquilación ADN y ARN. Diferentes estudios
han demostrado que su uso es seguro y efectivo en el
incremento de la supervivencia. La toxicidad más
frecuente asociada a las Nitrosoureas son:
mielosupresión, nauseas, vómitos y riesgo de fibrosis
inducida por drogas (dosis acumulativas).
Carmustina III
Los polímeros de BCNU presentan un
comportamiento radiológico característico:
• En TC: imágenes lineales hiperatenuadas rodeadas
de burbujas aéreas, que van disminuyendo de
forma progresiva en número y atenuación, hasta
desaparecer en torno a los tres meses.
• En RM: baja intensidad de señal en secuencias T1 y
T2.
• Las burbujas aéreas en el lecho quirúrgico debido a
la descomposición de las pastillas aparecen
inmediatamente tras su implantación, la cual
provoca una reacción inflamatoria y edema
cerebral. Estos hechos pueden plantear dudas con
el diagnóstico de absceso por anaerobios o
neumoencéfalo quirúrgico, al igual que con residuo
o recidiva tumoral.
Temozolamida
• Es un agente alquilante considerado como el
primer agente quimioterápico oral. Su posología
es la siguiente: de lunes a domingo, 75mg/m2
de Temozolamida empezando el primer día de
la RT y 6 ciclos posteriores de 5 días con 150200mg/m2 cada 28 días.
• Su uso más efectivo es en el tratamiento del
Glioblastoma Multiforme recurrente o progresivo.
Según diversos estudios, el efecto sumatorio de
la temozolamida con la radioterapia aumenta
estadísticamente la supervivencia.
• Los efectos tóxicos de la temozolamida son las
nauseas, mielodepresión y , en tratamientos
prolongados con agentes alquilantes, se han
descrito síndromes mielodisplásicos y leucemia,
años después de terminar el tratamiento
ALGO PARA RECORDAR:
EDEMA CEREBRAL Y QUIMIOTERAPIA
Es importante conocer los efectos secundarios
del uso de la QT cerebral a la hora de valorar las
imágenes de TAC y RM. La temozolamida
produce edema cerebral y una mayor
radiosensibilidad del tejido cerebral por lo que
exacerba las lesiones producidas por la RT
previamente descritas. La posibilidad de
incrementar el edema cerebral, que también
ocurre con el uso de la carmustina, debe ser
considerada antes de iniciar el tratamiento con
RT, en un intento de evitar efectos sumatorios
indeseables.