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SECCION DE PATOLOGÍA MAMARIA CATEDRA DE GINECOLOGÍA U.N.R Hospital Provincial Centenario Dr. German Cipulli SECCION DE PATOLOGÍA MAMARIA EQUIPO MULTIDISCIPLINARIO Ginecólogo – Mastólogo Patólogo Imagenólogo Oncólogo Cirujano Plástico Radioterapeuta Psicólogo EPIDEMIOLOGIA EPIDEMIOLOGIA • En nuestro medio es el tumor maligno de mayor incidencia y mortalidad en la mujer • Se estima que 1/8 mujeres que alcancen los 85 años desarrollará cáncer de mama. • La incidencia se ha incrementado debido a la difusion de la mamografía y a cambios en hábitos reproductivos-alimenticios EPIDEMIOLOGIA • La tasa ajustada de mortalidad es de 27.32 por 100000 mujeres en Argentina • En nuestro pais se estima que ocurren entre 10500 a 21000 casos nuevos por año. • Aproximadamente el 30% de los pacientes fallece por la enfermedad Risk of developing brest Cancer AGE RISK Breast cancer incidence 100.000 women /year AGE RISK 25 1 / 19.608 25 - 29 7.4 30 1 / 2.525 30 - 34 26.7 35 1 / 622 35 - 39 66.2 40 1 / 217 40 - 44 129.4 45 1 / 93 45 - 49 159.4 50 1 / 50 50 - 54 220.0 55 1 / 33 55 - 59 261.6 60 1 / 24 60 - 64 330.7 65 1 / 17 65 - 69 390.7 70 1 /14 70 - 74 421.8 75 1 / 11 75 - 79 461.4 80 1 / 10 80 - 84 451.3 85 1/9 85 + 411.9 Liftime 1/8 Risk Factors for Breast Cancer Factors Influencing Risk Estimated Relative Risk Established risk factors Older ages Residency in North America or Europe versus Asia Residency in urban areas Higher educational status or family Mother or sister with breast cancer Nulliparity or late ages at first birth Absence of breastfeeding for long durations Early ages at menarche (<12 versus 15y) Late ages at menopause (55 versus natural menopause at < 45 y or removal of ovaries at acomparable age ) Biopsy-confirmed proliferative breast disease Mammographically dense breast Obesity (postmenopausal only ) ( 200 versus < 125 lb) Radiation to chest in moderate to high doses History of breast cancer in one breast History of primary cancer in endometrium, ovary 17 4-5 1.5 1.5 2-3 2-3 1.5 1.5 2 2-4 2-4 2 2-4 2-4 1.5-2 Histologic types of bening breast lesion and relative risk for the subsequent Development of invasive breast cancer No increased risk Adenosis Apocrine metaplasia Cysts Duct ectasia Fibroadenomas Fibrosis Hyperplasia Inflammation (mastitis) Squamous metaplasia Slight Increased risk (1.5-2.0 times) Hyperplasia, moderate or florid, solid or papillary Papilloma with fibrovascular core (Some studies indicate that sclerosing adenosis is a slightlyincreased risk) Moderate Increased risk (4-5 times) Atypical hyperplasia, ductal or lobular ETIOPATOGENIA Receptores de factores De crecimiento Clonal nature of BREAST CANCER Interrupting the natural History of cancer DIAGNOSTICO Hallazgos Clínicos Hallazgos Imagenológicos Hallazgos Anatomopatológicos Citología (PAF) Histología B. Incisional B. Escicional B. Congelacion I-O B. Radioquirúrgica – B. Mamotomme IMAGENES Indicaciones de mamografia • Control anual a partir de los 40 años • Con antecedentes familiares apartir de los 35 años o 10 años antes del familiar más joven • Paciente de cualquier edad con diagnóstico de cáncer de mama • Paciente de cualquier edad con enfermedad metastásica demostrada sin tumor primario. • Previo a cualquier intervencion quirurgica mamaria • Durante la terapia hormonal con periodicidad anual • En el varón para diferenciar ginecomastia-lipomastia. BIRADS • BRIV: PROBABILIDAD DE MALIGNIDAD 3-94%.A-B-C. • BRV: MAYOR A 95% • BRVI:BIOPSIA CON RESULTADO MALIGNO PREVIO A SU TTO.DEFINITIVO. Tomas especiales • Amplificación-magnificacióncompresion localizada-perfil estrictotomas tangenciales • Mamas protesicas: técnica de Eklund • Imágenes dudosas,para confirmar o descartar su verdadera presencia • Correlacionar imágenes ecograficas Lesión espiculada Carcinoma ductal infiltrante Carcinoma ductal infiltrante Carcinoma ductal infiltrante Carcinoma intraductal Ecografia mamaria • • • • • • • • • • • Es un estudio complementario de la sx. No es método de screening. Util en premenopáusicas,embarazadas,en lactancia Diag.dif.de lesiones quísticas-sólidas Mamas densas Evaluación de protesis Procesos inflamatorios Guía de procedimientos intervencionistas Primera evaluación de mujeres de 30-35 años. Lesiones axilares –adenopatias. Complemento de lesión sengráfica o palpable Resonancia magnetica nuclear • Evaluar la extension de la enfermedad preoperatoria. • Protesis • Carcinoma oculto por imágenes habituales • Mama operada-irradiada • Monitoreo de respta.al tto-qmt. • Sospecha de enfermedad neoplasica. • Paciente de alto riesgo –bcra1-2. Carcinoma ductal infiltrante TNM Clinical Classification Primary Tumor (T) TX T0 TIS Primary tumor cannot be assessed No evidence of primary tumor Carcinoma in situ: intraductal carcinoma, or lobular carcinoma in situ, or Paget's disease of the nipple with no tumor T1 T1a T1b T1c T2 T3 T4 Tumor 2 cm or less in greatest dimension 0.5 cm or less in greatest dimension More than 0.5 cm but not more than 1 cm in greatest dimension More than 1 cm but not more than 2 cm in greatest dimension Tumor more than 2 cm but not more than 5 cm in greatest dimension Tumor more than 5 cm in greatest dimension Tumor of any size with direct extension to chest wall or skin T4a T4b Extension to chest wall Edema (including peau d'orange), or ulceration of the skin of the breast, or satellite skin nodules confined to the same breast Both T4a and T4b (above) Inflammatory carcinoma T4c T4d TNM Clinical Classification Regional Lymph Nodes (N) NX N0 N1 N2 N3 Regional lymph nodes cannot be assessed (e.g., previously removed) No regional lymph node metastasis Metastasis to movable ipsilateral axillary node(s) Metastasis to ipsilateral axillary node(s) fixed to one another or to other structures Metastasis to ipsilateral internal mammary lymph node(s) - supraclavicular Distant Metastasis (M) MX M0 M1 Presence of distant metastasis cannot be assessed No distant metastasis Distant metastasis PROGNOSTIC FACTORS Anatomic and cellular prognostic factors Name Literature support Properties Tumor size, extent (T) Regional lymph node involvement (N) + + Pathologic more reliable than clinical Pathologic more reliable than clinical Metastasis (M) Histology: type Grade Chromatin Tumor necrosis Mitotic counts DNA ploidy Thymidine labeling index + + + + + + 0 + S-phase; flow cytometry Ki-67 antibody + 0 Profilerating cell nuclear antigen PCNA) + Angiogenesis + Peritumoral lymphatic vessel invasion + Radiographic tests acceptable Most breast cancer is ductal Problems with uniformity of criteria Nuclear morphology Cell degeneration and death Cell activity, fixative problems, only M-phase cells Conflicting results Cell proliferation, thymidine a DNA precursor, thymidine analogue 5-bromodeoxyuridine also used, predicts recurrence Cell proliferation, no standardized cutoff point Recognizes nuclear antigen expressed only in proliferating cells Cell cycle-dependent protein that accumulates in the nucleus of replicating cells during S-phase, conflicting results Related to tumor angiogenesis factors Significant for relapse-free survival but not overall survival FACTORES Factores Tumorales Compromiso ganglionar Tamaño Tumoral Grado Histologico y nuclear Invasion Linfatica y vascular Expresion her 2 neu Receptores hormonales (ER/PR) PRONOSTICOS Factores del Huesped Edad Estado Menopausico Historia Familiar Enfermedad neoplasica previa Immunosupresion Respuesta inflamatoria Nutricion Quimioterapia previa Radioterapia previa TRATAMIENTO Locoregional Cirugía Radioterapia Sistmico Quimioterapia Hormonoterapia A.C Monoclonales El estudio anatomopatológico de la pieza quirúrgica es de suma importancia con el fin de evaluar las características histopatológicas, receptores hormonales , sobreexpresión de HER 2 NEU y otros factores histopronosticos. La clasificación post cirugía (p.t.n.m) deber ser prolijamente considerada, teniendo un fuerte impacto pronostico en la paciente. ESTADO ACTUAL DEL TRATAMIENTO DEL CANCER DE MAMA QUIMIOPREVENCION: los SERM y el TAMOXIFENO reducen el riesgo de desarrollar cáncer de mama en mujeres de alto riesgo. Aumento en el diagnóstico de lesiones no invasoras (25 %) Los genes BCRA 1 y 2 diferencian subgrupos de pacientes con riesgo diferente para cáncer de mama, lo que implica el planteo de estrategias de cirugía profiláctica y/o quimioprevención. La biopsia del ganglio centinela, permite la identificación de aquél que con mayor certeza contenga células metastásicas, lo que en algunos casos ( g.c neg. ) Puede evitar la disección axilar sistemática y la consecuente morbilidad. El ANASTRAZOL en “atac”,se asoció con menor relación con el cáncer de endometrio y menor toxicidad con respecto al TAMOXIFENO. Se esperan los resultados finales de otros ensayos para definir la terapia hormonal ideal , la rotación del TMX a anastrazol o no y la duracion de la endocrinoterapia ESTADO ACTUAL DEL TRATAMIENTO DEL CANCER DE MAMA El TRASTUZUMAB es el primer ac.monoclonal aprobado por FDA para el tratamiento de cáncer de mama her2neu +++ Actualmente se indica en las pacientes que lo sobrexpresan como tratamiento aduvante en combinacion con quimioterapia.Duracion de la terapia :un año. En estudio su utilidad en neoadyuvancia. el BEVACIZUMAB,ac.monoclonalrecombinante hacia el VEGF,factor de crecimiento endotelial vascular,ha demostrado eficacia en tto.de carcinoma avanzado,en combinación con taxanos y capecitabina.La droga se está testeando en adyuvancia.trial-ES103. La combinación de ambos ac monoclonales ha mostrado eficacia en tto.de la enfermedad metastásica. el LAPATINIB ( en sobrexpresión de HER 1 ) ha demostrado eficacia en no respondedoras de TRASTUZUMAB,en tto.de ca.avanzado en combinación con capecitabina. ESTADO ACTUAL DEL TRATAMIENTO DEL CANCER DE MAMA Los antiestrógenos puros( FULVESTRAN) parecen ofrecer resultados promisorios en aquellas pacientes que han progresado con TAMOXIFENO El rol de la qmt y la ABLACION OVARICA está siendo evaluada en diversos ensayos internacionales: soft, text y perche Rol de la ABLACION OVARICA en aquellas pacientes que no entran en amenorrea luego de la QMT (SOFT) TAMOXIFENO vs EXEMESTANE en premenopáusicas que se vuelven postmenopáusicas.( TEXT ) Rol de la QMT como tto.complementario a la endocrinoterapia óptima en premenop.RE +.(PERCHE) Clasificacion molecular • LUMINAL TIPO A-TIPO B-TIPOC • HER-2-NEU-POSITIVO • BASAL LIKE Clasificacion de riesgo Low Risk Intermediate Risk High Risk El diagnóstico precoz es la mejor forma de prevención secundaria, por la tanto se sugiere a toda mujer un control anual con su especialista de confianza. Gracias Dr. German Cipulli