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ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL
TRATAMIENTO DE LA HTA
PROF. DR. JORGE RESK
HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS
UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA
VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES
• La
monodroga
permite
alcanzar
el
objetivo terapéutico en un número
limitado de pacientes; la asociación
permite alcanzar el objetivo terapéutico
en la mayoría de los pacientes.
TRATAMIENTO COMBINADO VS
OBJETIVO DE PRESION ARTERIAL
HOT STUDY
<90 mmHg
<85 mmHg
37,1%
31,7%
68,3%
62,9%
144/85
26,1%
73,9%
142/83
MONOTERAPIA
HANSSON L. HOT STUDY
<80 mmHg
TERAPIA COMBINADA
140/81
PAS/PAD
(mm Hg)
Porcentaje de la respuesta máxima
Relación Dosis / Respuesta
Dosis de la droga
Reducciones en la presión arterial de 24 hs:
valores promedio de 5 grupos diferentes*
de drogas antihipertensivas(1)
Presión arterial
sistólica (mm Hg)
Presión arterial
diastólica (mm Hg)
50% dosis
estándar
7,1
Dosis
estándar
Doble dosis
estándar
9,1
10,9
4,4
5,5
6,5
(*) Diuréticos, Bloqueantes beta, Inhibidores enzima conversión,
Antagonistas receptores A II, Calcio antagonistas.
1. BMJ 2003; 326: 1427-35.
TREATMENT OF PATIENTS WITH
ESSENTIAL HYPERTENSION:
Amlodipine 5 mg /Benazepril 20 mg
compared with Amlodipine 5 mg,
Benazepril 20 mg and Placebo
Kuschnir E, Resk J et al.
Clinical Therapeutics 1996; 18: 1213-24
PORCENTAJE DE RESPONDEDORES
87%
67,5%
53,3%
15,8%
A/B
A
A: Amlodipina 5 mg; B: Benazepril 20 mg; P: Placebo
B
P
EFFECTS OF THE COMBINATION OF
LOW-DOSE NIFEDIPINE GITS 20 mg
AND LOSARTAN 50 mg IN PATIENTS
WITH MILD TO MODERATE
HYPERTENSION
Kuschnir E, Bendersky M, Resk J et al.
J Cardiovasc Pharmacol 2004; 43: 300-05.
MEAN BP CHANGES FROM BASELINE
AFTER TREATMENT (ABPM)
DAY-TIME
Mm Hg - D
0
SBP
DBP
LOSARTAN
-5
NIFEDIPINE
*
-10
*
COMBINATION
*
*
-15
*P<0.05 VS COMBINATION
-20
MEAN BP CHANGES FROM BASELINE
AFTER TREATMENT (ABPM)
NIGHT-TIME
SBP
Mm Hg - D
0
*
-5
*
-10
DBP
LOSARTAN
NIFEDIPINE
COMBINATION
-15
*P<0.05 VS COMBINATION
-20
TREATMENT CURVES
SYSTOLIC BLOOD PRESSURE
160
150
140
130
LOSARTAN
120
4
8
12
16
20
24
NIFEDIPINA
COMBINATION
TREATMENT CURVES
DIASTOLIC BLOOD PRESSURE
110
105
mm Hg
100
95
90
85
80
LOSARTAN
75
4
8
12
16
20
24
NIFEDIPINA
COMBINATION
EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND
VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN
ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL
HYPERTENSION
Clin Ther 2007; 29(4): 563-80.
PLACEBO
MONOTHERAPY
COMBINATION THERAPY
SBP reduction (mmHg)
25
20
15
10
5
2,5
5
0
0
320
160
80
40
Valsartan dose (mg)
CLINICAL THERAPEUTICS 2007; 29: 563-580
0
PLACEBO
MONOTHERAPY
COMBINATION THERAPY
DBP reduction (mmHg)
16
12
8
5
4
2,5
0
0
320
160
80
Valsartan dose (mg)
CLINICAL THERAPEUTICS 2007; 29: 563-580
40
0
EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN
IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS
WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL HYPERTENSION
PORCENTAJE DE PACIENTES RESPONDEDORES
A+V: amlodipina + valsartán.
A: amlodipina.
V: valsartán.
P: placebo.
91,3%
71,9%
73,4%
40,9%
A+V
CLIN THER 2007; 29: 563-580
A
V
P
VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES
• Disminución de los efectos adversos por
utilizar dosis más bajas o porque el
mecanismo de acción complementario
de
cada
componente
minimiza
efectos adversos individuales.
los
Porcentaje de pacientes
con efectos adversos
Relación Dosis / Efectos adversos
Dosis de la droga
Porcentaje de pacientes* con efectos
adversos atribuibles al tratamiento(1)
50%
Dosis
dosis
estándar
estándar
Doble de
la dosis
estándar
Tiazidas
Bloqueantes beta
Inhibidores ECA
2,0
5,5
3,9
9,9
7,5
3,9
17,8
9,4
3,9
Antagonistas receptores AII
-1,8
0
1,9
Calcio antagonistas
1,6
8,3
14,9
(*) Calculado como la diferencia entre tratamiento y placebo.
1. BMJ 2003; 326: 1427-35.
AMLODIPINE 5 mg /BENAZEPRIL 20 mg COMPARED WITH
AMLODIPINE 5 mg, BENAZEPRIL 20 mg AND PLACEBO
PORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS ADVERSOS
Edema
Cefalea
A+B: amlodipina + benazepril.
A: amlodipina.
B: benazepril.
P: placebo.
16,8%
16,8%
7%
5%
3%
A+B
2%
5%
1%
A
Kuschnir E, Resk J et al. Clin Ther 1996; 18: 1213-24
B
P
EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN
IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS
WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL HYPERTENSION
PORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS ADVERSOS
Edema
Cefalea
A+V: amlodipina + valsartán.
A: amlodipina.
V: valsartán.
P: placebo.
8,7%
7,6%
5,9%
5,4%
4,8%
4,3%
3%
2,1%
A+V
CLIN THER 2007; 29: 563-580
A
V
P
VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES
• Simplifican el tratamiento y favorecen
la adhesión al tratamiento.
Fixed-dose combinations improve
medication compliance: a meta-analysis
TREATMENT OF HYPERTENSION
Fixed-dose combinations vs free drug components
RR
CI 95%
p
0,76
0,71-0,81
<0.0001
Am J Med 2007; 120(8): 713-9.
2003 EUROPEAN SOCIETY OF HYPERTENSION EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY GUIDELINES
POSSIBLE COMBINATIONS OF DIFFERENT CLASSES
OF ANTIHYPERTENSIVE AGENTS
DIURETICS
b-BLOCKERS
AT1RECEPTOR
BLOCKERS
a-BLOCKERS
CALCIUM
ANTAGONISTS
ACE
INHIBITORS
ASOCIACIONES
• TIACIDA + INHIBIDOR ECA
• TIACIDA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA
• CALCIOANTAGONISTA + INHIBIDOR ECA
• CALCIOANTAGONISTA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA
• CALCIOANTAGONISTA + TIACIDA
• BLOQUEANTE b + CALCIOANTAGONISTA DIHIDROPIRIDÍNICO
ASOCIACIONES
• BLOQUEANTE b + TIACIDA
• TIACIDA + AHORRADOR DE POTASIO
• INHIBIDOR ECA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA
INDICACIONES DE LAS ASOCIACIONES
• La asociación de drogas antihipertensivas debe ser
considerada de primera elección en las siguientes
circunstancias:
– Pacientes con cifras elevadas (PAS >20 y/o PAD >10 mmHg).
– Múltiples factores de riesgo.
– Daño subclínico de órgano blanco.
– Diabetes mellitus.
– Nefropatía.
– Enfermedad cardiovascular.
DESVENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES
• Exponer a algunos pacientes a una droga
innecesariamente.
• Dificultad para titular las dosis.
GRACIAS