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La enfermedad alérgica respiratoria
AICIS .Granada 2007-J.Sancha
1
1
¿Qué es la alergia?
Hipersensibilidad
Hipersensibilidad es la causa, objetivamente reproducible, de signos o
síntomas, iniciados por la exposición a unos determinados estímulos a
una dosis tolerada por sujetos normales
Hipersensibilidad alérgica
Hipersensibilidad no alérgica
Alergia es una reacción de hipersensibilidad
iniciada por mecanismos inmunológicos
Reacción en la que se excluyen mecanismos
inmunológicos
No IgE mediada
IgE mediada
No atópicos
Fármacos
Picadura de
insectos
Helmintos,
etc.
Atópicos
Es una tendencia personal o familiar a producir
anticuerpos IgE en respuesta a bajas dosis de
alergenos, usualmente proteínas y desarrollar
síntomas típicos como son asma,
rinoconjuntivitis o eczema/dermatitis
1
Johansson SGO et al. A revised nomenclature for allergy. Allergy 2001;56:813-824
Dermatitis de
contacto
Celiaquía
Eosinofilias
Alveolitis,
etc.
2
Las enfermedades atópicas
Asma
Reacciones
alimentarias
mediadas
por IgE
Allergy
Rinitis
Eczema
atópico
La rinitis y el asma cursan con
inflamación crónica y difusa de las
vías aéreas, en cuyo origen
inmunológico además de otros
elementos celulares está implicada
una reacción IgE mediada. Si
afecta predominantemente a las
vías aéreas altas se denomina
rinitis (rinoconjuntivitis). Si afecta
predominantemente a las vías
respiratorias bajas se denomina
asma e induce obstrucción de las
mismas de carácter reversible en
sus inicios.
ARIA Workshop Report. J Allergy Clin Immunol. 2001;108 (Suppl 5):S148.
GINA Workshop Report (updated 2004). WHO Publications, 2004:12.
Johansson SGO et al. A revised nomenclature for allergy. Allergy 2001;56:813-824
3
Mecanismo de la Reacción Inmune
1
Moingeon P et al. Allergy 2006;61:151-165
4
Mecanismos de la Reacción Inmune
1
Moingeon P et al. Allergy 2006;61:151-165
5
Ultimas propuestas en desarrollo de
enfermedad alérgica
N. W. J. Schröder, M. Maurer. The role of innate immunity in asthma: leads and lessons from
mouse models. Allergy, Volume 62, Number
6 (June 2007), pp. 579-590,
1
6
Una vía respiratoria: una enfermedad alérgica
En la enfermedad alérgica de las vías respiratorias es
importante el diagnóstico precoz y preciso
Intensidad
Alérgica
Rinitis
Togias A. Allergy 1999; 54 (Suppl 57): 94-105.
1
7
Antecentes históricos
La alergia respiratoria es un conjunto de manifestaciones
exudativas y espásticas, localizadas en cualquier tramo
del aparato respiratorio, o difusamente en un mayor
trayecto del mismo,debido a un estado general alérgico
o de sensibilización frente a una o varias causas que actuan
como agentes desencadenantes
Dr. C. Jimenez Díaz.Anales de Medicina Interna 1935
1
8
Antecentes históricos
•“Muchos casos de rinitis y bronquitis repetitivas se consideran
casuales y muchos enfermos van arrastrando sus padecimientos
bajo el mas inocente de los diagnósticos”.
•“Tan solo estas molestias son un síntoma del estado alérgico
que mas tarde progresa a un ASMA BRONQUIAL TÍPICO”
Dr. C. Jimenez Díaz.Anales de Medicina Interna 1935
1
9
Antecentes históricos
Keller en 1920 encuentra que cada 100 casos con patologia pulmonar, en
86 había asociada una patología nasal
-Keller I. Sinus disease. Lancet 1920; 40: 133-4
Van Arsdel en 1959 observa que en adolescentes de 13 a 17 años el
59%,la rinitis aparece antes o al mismo tiempo que el asma bronquial.
Van Arsdel P. Acta Genet. 1959;9:151-4
Diversos estudios van encontrando prevalencia de Rinitis en Asma de
entre el 28-94%, por el 20% encontrado en la población general.
•Blair H. Arch.Dis.Child. 1977; 52: 613-19
•Pedersen PA. Allergy.1983;38:85-9
•Settipane GA.Otolaryngol Head Neck Surg. 1986;94:470-5
1
10
1
11
1
12
Asma y rinitis alérgica: dos trastornos
relacionados por una misma vía aérea
• Son trastornos que a menudo se solapan
• Implica a los mismos tejidos
• Con un proceso inflamatorio común
– Las mismas células inflamatorias en
común
– Los mismos mediadores inflamatorios
en común
1
Tomado de Phillip G et al Curr Med Res Opin 2004;20(10):1549–1558.
13
Links between rhinitis and asthma:
Epidemiologic evidence
1- Asthma prevalence is increased in
allergic and non-allergic rhinitis
2- Rhinitis is almost always present in
asthma
3- Rhinitis may be a risk factor for asthma
4- Non-specific bronchial hyperreactivity is
increased in persistent rhinitis
Vínculos epidemiológicos entre la rinitis alérgica y el asma
La rinitis alérgica y el asma tienen patrones
de prevalencia similares
Rinitis alérgica
Asma
RU
Australia
Canadá
Brasil
EE.UU.
Sudáfrica
Alemania
Francia
Argentina
Argelia
China
Rusia
RU
Australia
Canadá
Brasil
EE.UU.
Sudáfrica
Alemania
Francia
Argentina
Argelia
China
Rusia
0
5
10 15 20 25 30 35 40
% de prevalencia
0
5
10 15 20 25 30 35 40
% de prevalencia
Estudio sobre la prevalencia mundial de las enfermedades atópicas en 463.801 niños de 13-14 años de edad. Los niños
informaron de sus síntomas durante 12 meses mediante cuestionarios.
Tomado de the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee Lancet 1998;351:1225–1232.
Diapositiva 15
Vínculos epidemiológicos entre la rinitis alérgica y el asma
Muchos pacientes con asma padecen rinitis
alérgica
Hasta el 80%
de los pacientes asmáticos tienen rinitis alérgica
Total de pacientes asmáticos
Tomado de Bousquet J et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108(suppl 5):S147–S334; Sibbald B, Rink E Thorax 1991;46:895–901; Leynaert B
et al J Allergy Clin Immunol 1999;104:301–304; Brydon MJ Asthma J 1996:29–32.
Diapositiva 16
1
17
Vínculos epidemiológicos entre la rinitis alérgica y el asma
La rinitis alérgica es un factor de riesgo del asma
La rinitis alérgica triplicó aproximadamente el riesgo de asma
12
p<0,002
10
% de
pacientes que
desarrollaron
asma
10,5
8
6
4
2
0
3,6
Sin rinitis alérgica en
el momento basal
(n=528)
Con rinitis alérgica
en el momento basal
(n=162)
Seguimiento durante 23 años de universitarios de primer año sometidos a pruebas alérgicas; datos basados en 738
peronas (69% varones) con un promedio de edad de 40 años
Tomado de Settipane RJ et al. Allergy Proc 1994;15:21–25.
Diapositiva 18
Análisis post hoc del uso de recursos en el estudio IMPACT
La rinitis alérgica incrementó el riesgo de sufrir crisis de asma
25
p=0,046
20
% de pacientes
15
21,3
17,1
10
0
Pacientes
con asma
(n=597)
Pacientes con asma +
rinitis alérgica
(n=893)
Análisis post hoc del uso de recursos médicos/crisis de asma en pacientes asmáticos con y sin rinitis alérgica
concomitante durante 52 semanas
Tomado de Bousquet J et al. Póster presentado en la European Academy of Allergology and Clinical Immunology (EAACI), 12–16 de junio,
2004, Amsterdam. Póster 141.
Diapositiva 19
Análisis post hoc del uso de recursos en el estudio IMPACT.La rinitis alérgica empeora el asma
La rinitis alérgica duplicó el riesgo de visitas a urgencias en
pacientes con asma
4,0
p=0,029
3,5
3,6
3,0
2,5
% de
2,0
pacientes 1,5
1,7
1,0
0,5
0
Pacientes
con asma
(n=597)
Pacientes con asma
+ rinitis alérgica
(n=893)
Análisis post hoc del uso de recursos médicos/crisis de asma en pacientes asmáticos con y sin rinitis alérgica
concomitante durante 52 semanas
Tomado de Bousquet J et al. Póster presentado en la European Academy of Allergology and Clinical Immunology
(EAACI), 12–16 de junio, 2004, Amsterdam. Póster 141.
Diapositiva 20
Estudio retrospectivo de cohortes de la base de datos británica Mediplus
La rinitis alérgica aumentó las posibilidades de
hospitalización por asma en un 50%
p<0,006
0,8
0,7
0,76
0,6
% de
0,5
pacientes
hospitalizados 0,4
al año
0,3
0,45
0,2
0,1
0
Pacientes
con asma
(n=22.692)
Pacientes con asma
+ rinitis alérgica
(n=4.611)
Análisis del uso de recursos sanitarios por adultos de 16 a 55 años de edad con asma y rinitis alérgica
en una consulta de medicina del Reino Unido
Tomado de Price D et al. Clin Exp Allergy 2005,
Diapositiva 21
Estudio retrospectivo de cohortes de la base de datos británica Mediplus
La rinitis alérgica aumentó el número de prescripciones
de tratamiento de rescate en pacientes con asma
3,3
3,2
3,1
3,0
Prescripciones 2,9
anuales por
2,8
paciente
2,7
2,6
2,5
2,4
0
p<0,0001
3,2
2,7
Pacientes con asma
(n=22.692)
Pacientes con asma
+ rinitis alérgica
(n=4.611)
Análisis del uso de recursos sanitarios por adultos de 16 a 55 años de edad con asma y rinitis alérgica
en una consulta general del Reino Unido
ABAC = Beta agonistas de acción corta
Tomado de Price D et al. Clin Exp Allergy 2005,
Diapositiva 22
Enfermedad alérgia respiratoria
La rinitis alérgica y el asma tienen
desencadenantes comunes
• alergenos externos
– Pólenes
– Hongos
• alergenos domésticos
– Ácaros del polvo
– Epitelios de animales
– Insectos (p. ej., alergeno de
cucaracha)
• AINEs (p. ej., ácido acetilsalicílico)
Tomado de National Institutes of Health Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention: A Pocket Guide for
Physicians and Nurses. Publication No. 95-3659B. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 1998; Workshop Expert Panel Management of
Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Pocket Guide for Physicians and Nurses, 2001.
Diapositiva 23
Diapositiva 24
Evidencias clínicas y epidemiológicas de la unidad de
la vía respiratoria
75-80 % de asmáticos tienen rinitis
50-60% de casos rinitis precede al asma
1
25
Perennial rhinitis: an independent risk
factor for asthma
Leynaert et al, J Allergy Clin Immunol 1999
% subjects with asthma
25
controls
20
rhinitis
15
10
5
0
atopic
non-atopic
1
26
Eosinophils (EG2+ cells)
in biopsies of asthmatics
Bronchial mucosa
Nasal mucosa
Bousquet J et al. N Engl J Med 1990 Chanez P et al. Am J Respir Crit Care Med 1999
Asthma Inflammation: Cells and Mediators
G lobal
INitiative for
A sthma
Revised 2006
1
29
Source: Peter J. Barnes, MD
La alergia: un problema en aumento
Comparación de los síntomas alérgicos entre dos cohortes de nacimiento del Reino Unido
Porcentaje
30%
25%
20%
Cohorte 1989-90
Cohorte 2001-02
15%
10%
5%
0%
Asma
Rinitis
Eccema
alérgico
House of Commons Health Committee. The Provision of Allergy Services.
Sixth report of Session 2003-04. Vol I. HC 696-I. 30
1
The Stationery Office 2004; 10.
La alergia: un problema en aumento
Comparación de los síntomas alérgicos entre 1994 y 2002 en el estudio ISAAC en España
Porcentaje
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
1994
2002
Asma
Rinitis
Eccema
alérgico
1
Adaptado de García-Marcos L. et al. Allergy 2004; 50: 1301-9
Alguna
alergia
32
Prevalencia del asma en España. Estudio ISAAC
6-7 años
1994 2002
♀
5,3%
8,2%
♂
7,0%
10,7%
13-14 años
1994
2002
♀
9,6%
9,2%
♂
9,0%
9,3%
García Marcos
L, et al. Allergy 2004; 59:1301 33- 7
1
La alergia: La escala del problema
• Alrededor de una cuarta parte de la población
europea tiene alergia respiratoria
• La incidencia parece estar aumentando en los
últimos años
• La enfermedad alérgica de las vías respiratorias
puede ser una dolencia progresiva y prolongada
• Muchos aspectos de la calidad de vida (QoL) del
paciente se ven afectados negativamente por su
enfermedad
1
34
La rinoconjuntivitis: un problema
internacional
1
Lancet 2006; 368 (9537): 733-743
35
El asma: un problema internacional
1
Lancet 2006; 368 (9537): 733-743
36
La alergia: un problema internacional
Prevalencia de enfermedades respiratorias alérgicas
(% de la población)
40
35
33,6
30
26,8
26
25
26,8
26,2
24,2
23,5
21,6
20,6
20
15,9
15
10
5
0
Austria
Dinamarca
Finlandia
Alemania
Gaig P. et al. Allergol Inmunol Clin 2004;19:68-74
Dahl R. et al. Respir Med 2004; 98: 398 - 403
Italia
1
Holanda
Noruega
España
Suecia
RU
37
Calidad de vida en un estudio poblacional
(ECRHS)
60
p<0.001
p<0.001
p<0.001
p<0.001
Controles (N=448)
50
Puntuación media
Rinitis alérgica (N=297)
Asma + RA (N=76)
40
30
20
10
0
Resúmen físico
Resúmen mental
1
Leynaert et al, Am J Respir Crit Care Med 2000
38
Las directrices de la ARIA recomendaban el
tratamiento combinado del asma y la rinitis alérgica
• En los pacientes con rinitis alérgica hay que evaluar la
presencia de asma
• En los pacientes con asma hay que evaluar la presencia
de rinitis alérgica
• Una estrategia debe combinar el tratamiento de las vías
aéreas superiores e inferiores en términos de eficacia y
tolerabilidad
Y el ...futuro ?
Tomado de Bousquet J et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108(suppl
1 5):S147–S334.
39
1
40
Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma update:
Allergen immunotherapy
Journal of Allergy and Clinical Immunology, Volume 119, Issue 4, April
2007, Pages 881-891
Giovanni Passalacqua and Stephen R. Durham
1
41
The Grading of Recommendations Assessment,
Development and Evaluation (short GRADE) Working
“..De esta manera se debe tratar la alergia respiratoria
Group begancomo
in un
the
year
2000
as an
informal
todo
para su
diagnóstico
como
para su
collaboration of people tratamiento.”
with an interest in addressing
the shortcomings of present grading systems in
Dr. Our
C. Jimenez
de Medicina
Interna 1935
health care.
aimDíaz.Anales
is to develop
a common,
sensible approach to grading quality of evidence and
strength of recommendation.
1
42
Hasta la próxima amigos
[email protected]
1
43