Download Betalactámicos 2009

Antibióticos Activos sobre cocos
Gram positivos 2da parte
ß-lactámicos y
Glicopéptidos
3 de setiembre de 1928 Alexander Fleming
En 1941 Ernst Chain y Howard
Florey consiguen aislar y
deshidratar la penicilina.
Penicilina
Estructura química:
Anillo
Tiazolidínico
Anillo ß-lactámico
Penicilinas
4 Grupos:
Cefalosporinas y Cefamicinas
Monobactámicos
Carbapenems
A)
B) Penams
C) Cephems
D) Carbapenems
Estructura de los Principales Grupos de
ß-lactámicos:
A) Aztreonam
D) Carbapenems
B) Penicilinas C) Cefalosporinas
Betalactámicos:
Mecanismo de Acción: Inactivación
irreversible de Transpeptidasas necesarias para
el entrecruzamiento del Peptidoglicano
Por similitud estereoquímica con el dipéptido
terminal Dala-Dala.
D-alanil-Dalanina
Penicilina
Neisseria
gonorrhoeae
Neisseria
meningitidis
Streptococcus
pyogenes
Penicilinas Naturales
(Penicilina G y V)
Streptococcus
pneumoniae
Staphylococcus
aureus
Treponema
pallidum
Neisseria
gonorrhoeae
Neisseria
meningitidis
Streptococcus
pyogenes
Penicilinas Naturales
(Penicilina G y V)
Streptococcus
pneumoniae
Staphylococcus
aureus
Treponema
pallidum
Neisseria
gonorrhoeae
Neisseria
meningitidis
Penicilinas Naturales
(Penicilina G y V)
Streptococcus
pneumoniae
Staphylococcus
aureus
Treponema
pallidum
Penicilinas Naturales
Neisseria
gonorrhoeae
(Penicilina G y V)
Staphylococcus
aureus
Streptococcus
pneumoniae
Staphylococcus
aureus
Penicilinas:
Resistentes a ßlactamasas
estafilocóccicas
(Meticilina, Oxacilina)
Enterobacteriaceae
Vibronaceae
Aminopenicilinas (Ampicilina, Amoxicilina)
Mejora actividad sobre Listeria sp, Enterococcus sp y
Haemophilus influenzae
Pseudomonaceae
Carboxi y Ureido penicilinas
(Carbenicilina y Piperacilina)
Características Farmacodinámicas:
Concentración
K= Tasa de destrucción
Tiempo
Relación Dosis-Antibióticos
Antibióticos dosis dependientes
• ABC/CIM = K0>K1>K2
•Relación Pico/CIM
(Ej: Aminoglucósidos y Quinolonas)
Antibióticos Dósis Independiente:
•Tiempo por encima de la CIM (Ej: ß-lactámicos)
Farmacocinética
Absorción digestiva
Penicilina G
Penicilina V
Ampicilina
Amoxicilina
Excreción: activos por la orina
Cefalosporinas:
1ª Generación
(Cefalotina, Cefradina)
2ª Generación
(Cefuroxime)
3ª Generación
(Ceftriaxona, Cefotaxime,
Ceftazidime)
4a Generación
Cefepime, Cefpodoxime
Cefalosporinas de Primera Generación:
Espectro de Acción
Cefalosporinas
Especies bacterianas
1ª Gen
Cefradina
Staphylococcus
+++
Streptococcus
+++
Enterococcus
NO
E.coli, , Proteus sp
++
Klebsiella sp
¿++?
Enterobacter sp, Serratia sp
NO
H.influenzae
++
P.aeruginosa
NO
Cefalosporinas de Tercera Generación:
Espectro de Acción
Cefalosporinas
3ª Gen 3ª Gen anti Pseud
Especies bacterianas Cefotaxime
Ceftazidime
++
+
Streptococcus
+++
+
Enterococcus
NO
NO
Staphylococcus
Farmacocinética
Absorción tubo digestivo:
Cefradina, Cafalexina
Cefuroxime axetil
Mayoría de administración parenteral
Eliminación:
Renal menos cefoperazona
(biliar)
Ceftriaxona/cefotaxime
Ceftriaxona circuito enterohepático
Penicilina,
amoxicilina,
cefradina
Streptococcus
pyogenes
Penicilina,
Ampicilina,
Ceftriaxona,
Cefotaxime
Streptococcus
pneumoniae
Cefradina
Staphylococcus
aureus
Ampicilina
Enterococcus sp
Resistencia Antibiótica
Generalidades
•Natural o Adquirida
•Cromosómica o Plasmídica
•Entorno Genético
(Transposones, integrones)
•Fitness bacteriano
Mecanismos de Resistencia:
•Hidrólisis Enzimática
•Trastornos de la Permeabilidad
•Alteraciones del Sitio Blanco
Alteración de Sitio Blanco:
Staphylococcus
aureus
Streptococcus
pneumoniae
Fundamentalmente en cocos Gram positivos
(no únicamente)
Modificaciones a nivel de PBP
Staphylococcus
aureus
1. Aparición de Nueva PBP de baja afinidad por
ß-lactámicos (producto de gen mecA: PBP 2’ en
S.aureus meticilino resistente)
SAMR-com Vs SAMAR ¿Fitness?
Streptococcus
pneumoniae
2. Transformación de PBP existente por
autotransformación con material genético de
especies afines (S.pneumoniae, H. Influenzae,
N. gonorrhoeae)