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Antibióticos Activos sobre cocos Gram positivos 2da parte ß-lactámicos y Glicopéptidos 3 de setiembre de 1928 Alexander Fleming En 1941 Ernst Chain y Howard Florey consiguen aislar y deshidratar la penicilina. Penicilina Estructura química: Anillo Tiazolidínico Anillo ß-lactámico Penicilinas 4 Grupos: Cefalosporinas y Cefamicinas Monobactámicos Carbapenems A) B) Penams C) Cephems D) Carbapenems Estructura de los Principales Grupos de ß-lactámicos: A) Aztreonam D) Carbapenems B) Penicilinas C) Cefalosporinas Betalactámicos: Mecanismo de Acción: Inactivación irreversible de Transpeptidasas necesarias para el entrecruzamiento del Peptidoglicano Por similitud estereoquímica con el dipéptido terminal Dala-Dala. D-alanil-Dalanina Penicilina Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Streptococcus pyogenes Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus Treponema pallidum Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Streptococcus pyogenes Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus Treponema pallidum Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus Treponema pallidum Penicilinas Naturales Neisseria gonorrhoeae (Penicilina G y V) Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus Penicilinas: Resistentes a ßlactamasas estafilocóccicas (Meticilina, Oxacilina) Enterobacteriaceae Vibronaceae Aminopenicilinas (Ampicilina, Amoxicilina) Mejora actividad sobre Listeria sp, Enterococcus sp y Haemophilus influenzae Pseudomonaceae Carboxi y Ureido penicilinas (Carbenicilina y Piperacilina) Características Farmacodinámicas: Concentración K= Tasa de destrucción Tiempo Relación Dosis-Antibióticos Antibióticos dosis dependientes • ABC/CIM = K0>K1>K2 •Relación Pico/CIM (Ej: Aminoglucósidos y Quinolonas) Antibióticos Dósis Independiente: •Tiempo por encima de la CIM (Ej: ß-lactámicos) Farmacocinética Absorción digestiva Penicilina G Penicilina V Ampicilina Amoxicilina Excreción: activos por la orina Cefalosporinas: 1ª Generación (Cefalotina, Cefradina) 2ª Generación (Cefuroxime) 3ª Generación (Ceftriaxona, Cefotaxime, Ceftazidime) 4a Generación Cefepime, Cefpodoxime Cefalosporinas de Primera Generación: Espectro de Acción Cefalosporinas Especies bacterianas 1ª Gen Cefradina Staphylococcus +++ Streptococcus +++ Enterococcus NO E.coli, , Proteus sp ++ Klebsiella sp ¿++? Enterobacter sp, Serratia sp NO H.influenzae ++ P.aeruginosa NO Cefalosporinas de Tercera Generación: Espectro de Acción Cefalosporinas 3ª Gen 3ª Gen anti Pseud Especies bacterianas Cefotaxime Ceftazidime ++ + Streptococcus +++ + Enterococcus NO NO Staphylococcus Farmacocinética Absorción tubo digestivo: Cefradina, Cafalexina Cefuroxime axetil Mayoría de administración parenteral Eliminación: Renal menos cefoperazona (biliar) Ceftriaxona/cefotaxime Ceftriaxona circuito enterohepático Penicilina, amoxicilina, cefradina Streptococcus pyogenes Penicilina, Ampicilina, Ceftriaxona, Cefotaxime Streptococcus pneumoniae Cefradina Staphylococcus aureus Ampicilina Enterococcus sp Resistencia Antibiótica Generalidades •Natural o Adquirida •Cromosómica o Plasmídica •Entorno Genético (Transposones, integrones) •Fitness bacteriano Mecanismos de Resistencia: •Hidrólisis Enzimática •Trastornos de la Permeabilidad •Alteraciones del Sitio Blanco Alteración de Sitio Blanco: Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Fundamentalmente en cocos Gram positivos (no únicamente) Modificaciones a nivel de PBP Staphylococcus aureus 1. Aparición de Nueva PBP de baja afinidad por ß-lactámicos (producto de gen mecA: PBP 2’ en S.aureus meticilino resistente) SAMR-com Vs SAMAR ¿Fitness? Streptococcus pneumoniae 2. Transformación de PBP existente por autotransformación con material genético de especies afines (S.pneumoniae, H. Influenzae, N. gonorrhoeae)