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Mecanismos de acción de la
hormona del crecimiento
Alberto de la Fuente
Begoña Lavin
Definición y funciones
• Proteína de 191
aminoácidos.
• Sintetizada y
secretada por la
hipófisis anterior.
• Implicada en el
control de numerosos
procesos fisiológicos.
Funciones
• Aumenta el tamaño de las células y estimula
la mitosis.
• Intensifica el transporte de aminoácidos a
través de la membrana, favoreciendo la
síntesis de mRNA y rRNA.
• Induce la liberación de ácidos grasos del
tejido adiposo, aumentado así su
concentración en los líquidos corporales.
El receptor
Estructura del receptor GHR
GH
Subunidad R1
Región extracelular
Subunidad R2
TMD
JAK2
Región transmembrana
Región intracelular
Unión de GH al receptor
• Unión a la
subunidad R1 que
tiene mayor afinidad
por la GH
Cambio conformacional de R2
• Cambio
conformacional de la
subunidad R2.
• Unión de R2 a la
hormona.
• Estabilización del
dímero por las cargas
positivas.
Activación de JAK2
• Aproximación de las Tyrkinasas.
• Transfosforilación.
• Activación de las JAK2.
• Activación de diferentes
vías de transducción
Animación
www2.imb.uq.edu.au/groups/waters/hghr.html
unión de GH a su receptor
Vía de señalización
STAT5
STAT5
Insuline-like. Con la síntesis de IGF-1
Anti insuline-like. Efectos indirectos sobre el
metabolismo. Lipolisis.
Proteínas reguladoras de la propia vía de señalización
Proteínas reguladoras
Reguladores negativos:
SOCS
PIAS
Fosfatasas
IGFBP
ALS
Reguladores positivos:
SH2-B
Regulación de la Señal
Aplicaciones
Acondroplasia
Acromegalía
Cáncer
Diabetes
Obesidad