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Mecanismos de acción de la hormona del crecimiento Alberto de la Fuente Begoña Lavin Definición y funciones • Proteína de 191 aminoácidos. • Sintetizada y secretada por la hipófisis anterior. • Implicada en el control de numerosos procesos fisiológicos. Funciones • Aumenta el tamaño de las células y estimula la mitosis. • Intensifica el transporte de aminoácidos a través de la membrana, favoreciendo la síntesis de mRNA y rRNA. • Induce la liberación de ácidos grasos del tejido adiposo, aumentado así su concentración en los líquidos corporales. El receptor Estructura del receptor GHR GH Subunidad R1 Región extracelular Subunidad R2 TMD JAK2 Región transmembrana Región intracelular Unión de GH al receptor • Unión a la subunidad R1 que tiene mayor afinidad por la GH Cambio conformacional de R2 • Cambio conformacional de la subunidad R2. • Unión de R2 a la hormona. • Estabilización del dímero por las cargas positivas. Activación de JAK2 • Aproximación de las Tyrkinasas. • Transfosforilación. • Activación de las JAK2. • Activación de diferentes vías de transducción Animación www2.imb.uq.edu.au/groups/waters/hghr.html unión de GH a su receptor Vía de señalización STAT5 STAT5 Insuline-like. Con la síntesis de IGF-1 Anti insuline-like. Efectos indirectos sobre el metabolismo. Lipolisis. Proteínas reguladoras de la propia vía de señalización Proteínas reguladoras Reguladores negativos: SOCS PIAS Fosfatasas IGFBP ALS Reguladores positivos: SH2-B Regulación de la Señal Aplicaciones Acondroplasia Acromegalía Cáncer Diabetes Obesidad