Download Bases de la Terapia Antimicrobiana II

Bases de la Terapia
Antimicrobiana II
Dr. Mynor Vivas
Unidad de Farmacología Clínica
Sulfonamidas y Trimetoprim
Antibióticos de amplio espectro
 Utilizados en ITU’s, Pneumocicstis
C.
 Alta resistencia bacteriana
 Actividad contra gram (-), staph.

Sulfonamidas y Trimetoprim
Sulfonamidas primeras drogas
utilizadas en el tratamiento de
infecciones
 Su uso disminuyo
con la
penicilina
 1970 introducción de TMP-SMZ

Sulfonamidas y Trimetoprim
Mec. Acción: análogos estructurales
del PABA, y antagonistas
competitivos del mismo
 Impiden que la bacteria utilice el
PABA en la síntesis normal del ac.
Fólico.
 Inhibidores de la dihidropteroato
sintetasa

Sulfonamidas y Trimetoprim
Todos se absorben por vía oral
 Se ligan a proteínas en hígado
 Difunden a todos los tejidos
corporales
 Atraviesan placenta y SNC
 Efectos adversos: anemia
hemolítica, hipersensibilidad,
gastrointestinales.

Sulfonamidas y Trimetoprim
Interacciones con hipoglucemiantes, anti-convulsivos,
hidantoina
 Trimetoprim- Sulfametoxazol:
 Aumento su espectro de acción
todos gram (+) y (-) sin
susceptibles a esta combinación

Sulfonamidas y Trimetoprim
TMP evita la reducción de
dihidrofolato a tetrahidrofolato
 Bloqueador alternante de la
dihidrofolato reductasa.
 Mejor acción en paciente con HIV

Antipalúdicos





Clasificación según indicación
terapéutica:
A) proguanil: profilaxia casual
B) primaquina: evitar recaidas
C) cloroquina y quinina: gametocidas
D) cloroquina, quinina, atovacuona,
artemisina: esquizonticidas hemáticos
Antipalúdicos
Proguanil:
 Bloque la síntesis DNA al inhibir la
dihidrofolato reductasa
 Se puede utilizar en embarazadas
 Uso combinado con Autovacuona
 Pocos efectos adversos
 Alternativa para profilaxis contra P.
falciparum

Antipalúdicos
Quinina:
 Antipalúdico mas antiguo
 Metabolismo hepático
 Indicado para P. falciparum
 Toxicidad: hipoglucemia,
hipotensión
 No tiene efecto como profiláctico

Antipalúdicos







Cloroquina:
Eficaz contra P. vivax, malarie, ovale
Inactivo contra formas latentes
Inhibe la polimerización del grupo hem
Metabolismo hepático
Eliminación renal
Interacción con anti-conuvlsivos y antiarritmicos
Antipalúdicos
Cloroquina:
 Toxicidad con uso parenteral:
cardiovascular y SNC
 Oral: cefalea y urticaria

Antipalúdicos
Primaquina:
 Destruye etapas tardías y tisulares
latentes del Plasmodium
 Exclusivo de uso oral
 Profilaxis terminal y cura de
paludismo recidivante
 Hemólisis y anemia hemolítica

Antipalúdicos






Autuovacuona:
Activo también contra T. gondii y P.
carini
Pobre absorción y rápido metabolismo y
excreción
Debe utilizarse junto con proguanil
Excreción biliar
Reacciones adversas: diarrea, vómitos y
exantema
Antipalúdicos
Pirimetamina:
 Esquizontisida lento de fase
eritrocitaria
 Inhibe la dihidrofolato reductasa
 Pocos efectos adversos sola
 Unida a sulfadiazina (Sx. Steven
Johnson, hepatitis)

Antiparasitarios
Nitroimidazoles:
 Metronidazol, tinidazol, ornidazol,
secnidazol
 Indicados para Tx. contra:
 Tricomonas vaginalis, G. lambia,
 E. histolýtica: efectivo contra
trofozoito, no contra quistes

Antiparasitarios
Nitroimidazoles:
 Efectos adversos: cefalea, nauseas
y efectos neurotoxico
 Interacciones con bebidas
alcohólicas

Antiparasitarios
Benzimidazoles:
 Albendazol, mebendazol,
tiabendazol
 Efectivos contra: ascaridiasis,
enterobiasis,trichuriasis
 Inhiben la polimerización de
microtubulos al unirse a la Btubulina

Antituberculosos
1ª linea:
 Isoniacida
 Rifampicina
 Pirazinamida
 Estreptomicina
 Etambutol

Antituberculosos
2da. Linea:
 Etionamida
 Acido Aminosalicilico
 Cicloserina
 Kanamicina, Amikacina
 Capreomicina
 Algunas Quinolonas

Antivirales







Contra herpes
virus y varicela
zoster:
Aciclovir
Valaciclovir
Ganciclovir
Foscarnet
Penciclovir
Famciclovir

Son fosforilados
por las cinasas
virales para
entonces volverse
inhibidores de la
síntesis de DNA
polymerasa
Antivirales
Agentes contra Citomegalovirus
 Ganciclovir y valganciclovir su
fosforilacion inicial para
introduccion al virus es realizada
por una enzima proteica especifica
cinasa-fosfotransferasa UL97
 Estos antivirales actúan solo en las
células infectadas ( HV, VZ, CMV )

Agentes Anti-retrovirales
Tratamiento para pacientes infectados
por el Virus de Inmunodeficiencia
Humana VIH
 No se debe dar tx con un solo gente
 Es necesario mantener la máxima
potencia inhibitoria sobre la replicación
del virus
 HAART: Tx efectiva para reducir niveles
de HIV-RNA virus y aumenta el conteo
de células CD4.

Agentes Anti-retrovirales
Inhibidores Nucleosidos de las
Transciptasa Inversa HIV-1
 Incorporados a la cadena DNA del
virus provocando la destrucción de
la replicación del mismo

Agentes Anti-retrovirales






Zidovudina
Didanosina
Estaduvina
Lamiduvina
Abacavir
Zalcitabina
Efectos adversos:
 Obesidad,
acidemia lactica,
hepatomegalia
severa,
pancreatitis,
mielosupresion,
nauseas, vomitos
y cefalea

Agentes Anti-retrovirales

Inhibidores no Nucleosidos de
la Transciptasa Inversa
A diferencia de los nucleosidos estos no
necesitan fosforilacion previa para su
actividad
 Actuan directamente sobre la TI de lsoi
VIH-1 bloqueando la cadena RNA y DNA
dependientes de la actividad de DNA
polimerasa

Agentes Anti-retrovirales
INNTI:
 Nevirapina
 Efavirenz
 Delavirdina

Efectos adversos:
 Pancitopenia,
hiperlipidemia,
litiasis renal
elevacion de las
TTSS, rash severo
com Sx. S-J

Agentes Anti-retrovirales
Inhibidores de Proteasa
 Utilizados par la fase terminal del
HIV
 Inhibe Gag-Pol gen polyprotein
 Al inhibir la proteasa se producen
entonces partículas virales
inmaduras no infecciosas.

Agentes Anti-retrovirales







Inhibidores de
Proteasa
Indinavir
Saquinavir
Ritonavir
Nelfinavir
Amprenavir
lopinavir

Efectos adversos:

Hiperlipidemias,
obesidad,
redistribucion de la
grasa corporal,
acumulo
dorsocervical de la
grasa, apariencia
cushinoide, dolor
abdominal, mialgias,
rash
Otros Agentes Antivirales
Agentes anti Hep. B (Adefovir )
 Interferon alfa (
inmunomoduladores)
 Ribavirina (analogo de guanosina)
empleado para tx contra Virus
influenza, parainfluenza y VSR
 Imiquimod (Virus papiloma
Humano)
