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INMUNOLOGIA BASICA
INMUNIDAD INNATA
Febrero 2004
www.whfreeman.com/immunology
• KUBY IMMUNOLOGY, 4th ed. Goldsby,
Kindt, et al, 2000
• CELLULAR & MOLECULAR
IMMUNOLOGY, 5th ed. Abul K. Abbas, et
al, 2003 (español)
• IMMUNOBIOLOGY, 5th ed. Janeway, et
al, 2002
Introducción a la Inmunología
• SISTEMA INNATO
O NATURAL
• SISTEMA
ADQUIRIDO
(ADAPTATIVO)
¿Cómo nos protege?
PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA
• BARRERAS FÍSICAS
PIEL…………
MUCOSAS…
2 m²
400 m²
• FISIOLÓGICAS temperatura, pH
bajo, mediadores químicos
• ENDOCÍTICO-FAGOCÍTICAS
• BARRERAS INFLAMATORIAS
LOCALIZADA: activación sistemas de la coagulación, quininas
y fibrinolítico
SISTÉMICA:
fiebre,
leucocitosis,
 síntesis
esteroides y
proteínas de
fase aguda
Barreras pro-inflamatorias
Respuesta de fase aguda, sistémica
RESPUESTA DE FASE AGUDA, SISTEMICA






Fiebre
 síntesis de ACTH e
hidrocortisona
Leucocitosis
 proteínas de fase
aguda en hígado
*proteína C reactiva
* prot A amiloide
Trombocitosis
VSG acelerada

IL-1, IL-6, TNF-:
efectos sistémicos
de la fase aguda
por redundancia y
pleiotropismo
SEGUNDA LINEA DE DEFENSA
SISTEMA INMUNE NATURAL O
INNATO:
Macrófagos
Linfocitos NK
Sistema del Complemento
Células presentadoras de antígenos
(APCs)
TERCERA LINEA DE DEFENSA
SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO
Linfocitos B
Linfocitos T
Organos linfoides primarios y
secundarios
ORGANIZACION
FUNCIONAL
Organos linfoides primarios
desarrollo y maduración
Organos linfoides
secundarios
captura de Ag
encuentros Ag-Ac
efectores
ESTRUCTURAL
Muchos órganos
y tejidos
diferentes
COMPONENTES DEL SISTEMA
INMUNE
• 1.1
Las células del sistema inmune
derivan de precursores
localizados en médula ósea
(generación o hematopoiesis)
Filogenia

Toda célula sanguínea proviene de
Celulas Madre Hematopoiéticas (HSC)
o “hematopoietic stem cells”

Saco embrionario, hígado fetal, bazo

HSC son pluripotentes: capaces de
diferenciación muy diversa
CELULA PLURIPOTENCIAL
PROGENITORA
LINFOIDE
(B, T, NK)
PROGENITORA
MIELOIDE
ROJAS
BLANCAS
PLAQ.
Según factores de crecimiento, microambiente
HSC = 1 de cada 50,000 en médula ósea
FACTORES DE CRECIMIENTO O
CITOQUINAS HEMATOPOIETICAS
Glicoproteínas ácidas, factores estimulantes de
colonias (CSFs)






CSF multilinaje
(multi-CSF)= IL-3
CSF de macrófagos (M-CSF)
CSF de granulocitos (G-CSF)
CSF de granul-Mø (GM-CSF)
Eritropoietina
(EPO)
Trombopoietina
(TPO)
Reemplazo de un gene
normal por un alelo
mutante o una forma
alterada del gene:
ratones transgénicos
(si lo lleva)
ratones knockout
(si le falta)
FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
ESENCIALES

GATA-1
Eritroide

GATA-2
Eritroide, mieloide, linfoide

PU.1
Eritroide, mieloide, linfoide

BM11
Mieloide, linfoide

Ikaros
Linfoide (modelo de SCID)

Oct-2
Linfos B (a plasmáticas)
REGULACIÓN
DE HEMATOPOIESIS

Proceso continuo que mantiene estado
balanceado entre muerte y producción

Leucocitos: 3.7 x 10¹¹ x día

Eritrocitos: vida media 120 días
¿Cómo se logra?

Control del nivel y tipo de citoquinas
producidas en el estroma de médula ósea

Producción de citoquinas hematopoiéticas
por otras células como linfos T activados,
Mø

Regulación de la expresión de receptores
para citoquinas en HSC y en progenitoras

Remoción mediante inducción de
apoptosis (muerte celular programada)
bcl-2 previene
apoptosis:
aumenta
susceptibilidad
Activación de
B disminuye
bcl-2 y
aumenta
receptores
para citoquinas
COMPONENTES DEL SISTEMA
INMUNE
1.2 Los linfocitos se
generan y maduran
en médula ósea o
en timo
¿Cómo se logra identificación?
ANTICUERPOS
MONOCLONALES
• Anticuerpos específicos contra
un solo epitope, derivados de la
activación y proliferación de una
sola clona de linfocitos B
• Generación de hibridomas por
George Köhler y Cesar Milstein
PN 1984
1975: Köhler,
Milstein
Análogo del
ácido fólico
Conversión directa
de purinas y
pirimidinas a
nucleótidos
Unión de una
clona B
normal,
activada,
productora de
Ac, a una
célula de
mieloma
(neoplasia de
células
plasmáticas)
1-20 g/ml
• Investigación
• Diagnóstico
• Terapéutica
1-10 mg/ml

Detección de
embarazo

Diagnóstico de
agentes patógenos

Medición de niveles
séricos de medicinas

Estudio de antígenos
de HLA

Detección de
antígenos elaborados
por tumores

Detección y/o
localización de
tumores (CA de
mama)

Inmunotoxinas:
bombas químicas
con Shigella,
Diphteria y Ricina vs.
ciertos tumores
(leucemia, linfoma,
otros)
Linfocitos de B a Efectoras:
B de memoria
Células plasmáticas
Linfocitos de T a Efectoras:
T de ayuda (Th) CD4+
T citotóxicas (Tc) CD8+
T de memoria
NK (CD4¯, CD8¯,
CD16+)
**No hay NK de
memoria**
Por hoy, basta.
Próxima clase:
Organos linfoides
periféricos
Macrófagos y APCs