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PSICOFARMACOLOGÍA
BÁSICA. Antidepresivos
y eutimizantes
Adrián Neyra del Rosario
MIR 3-PSIQUIATRIA
Hospital de GC Dr. Negrín
Antidepresivos
Antidepresivos: Generalidades

Grupo heterogéneo de fármacos cuyas
indicaciones se extienden desde los t. del
estado de ánimo hasta el tto del dolor,
pasando por cuadros ansiosos, TOC o t.
del control de los impulsos. Se clasifican
en función del mecanismo de acción
molecular.
Antidepresivos: Generalidades

En la depresión se han implicado 3 NT:
serotonina (5HT), noradrenalina (NA) y
dopamina (DA).
está implicada en la gratificación de conductas y
en adicciones.
 NA está implicada en la atención y cognición. Tb en
el control de las emociones, la energía y la activación
psicomotriz.
 5-HT implicada en la regulación del humor, las
obsesiones y compulsiones, la ansiedad y el pánico,
así como el sueño y la respuesta sexual.
 DA
Antidepresivos: Clasificación







Inhibidores selectivos de la recaptación de 5-HT (ISRS)
Antagonistas 5-HT2 e inhibidores de recaptación de 5HT (ASIR)
Inhibidores selectivos de la recaptación de NA (IRNA)
Inhibidores selectivos de recaptación de NA y 5-HT
(IRNS)
Antagonistas de rc adrenérgicos y 5-HT2 (NaSSA)
Inhibidores selectivos de recaptación de NA y DA (IRND)
Inhibidores no selectivos
Antidepresivos: ISRS

Nombres comerciales:
 Citalopram

Seropram, Genprol, Prisdal.
 Escitalopram

Cipralex, Esertia.
 Sertralina

Besitrán, Aremis.
 Fluvoxamina

Dumirox.
Antidepresivos: ISRS
 Fluoxetina

Prozac, Adofén, Reneurón, Astrín, Augort, …
 Paroxetina

Seroxat, Casbol, Frosinor, Motiván, Xetín,
Daparox.
Antidepresivos: ISRS
Antidepresivos: Efectos adversos
ISRS

Por estimulación 5-HT: ansiedad, agitación, insomnio,
pérdida de apetito, disfunción sexual, pérdida de líbido.
Acatisia y SEP. Náuseas, vómitos y diarrea.

Sd serotoninérgico: potencialmente letal.
Administración conjunta de ISRS y otros potenciadores
de 5-HT.

Diaforesis, escalofríos, diarrea, temblor, mioclonías,
hiperreflexia, descoordinación pm, agitación y alteración del
nivel de conciencia.
Antidepresivos: Efectos adversos
ISRS
 Sd
de discontinuación: entre el 2º y 10º día
tras la suspensión brusca.
Resolución espontánea en 2 semanas.
 Mareos, cefalea, fatiga, náuseas, diarrea,
sudoración, cuadro pseudogripal, insomnio,
temblor, agitación, alteraciones visuales y
confusión.

 Más
frecuente con Paroxetina
Antidepresivos: Efectos adversos
ISRS
Los ISRS como grupo: más seguros,
carecen de efectos adversos antiAch,
cardiotóxicos, epileptógenos o sedantes.
 Perfil decreciente activación/sedación:

 Fluoxetina
> Sertralina > Citalopram >
Fluvoxamina > Paroxetina
Antidepresivos: No ISRS

Nombres comerciales:
 Trazodona (Antagonista 5-HT2 en inhibidores 5-HT)

Deprax.
 Reboxetina (Inhibidor de la recaptación de
noradrenalina)
 Norebox, Irenor.
Antidepresivos: No ISRS
 Venlafaxina (Inhibidor de la recaptación de serotonina y de
noradrenalina)
Vandral, Dobupal.
 Duloxetina (Inhibidor Selectivo de la Recaptación de

Serotonina y de Noradrenalina)
Cymbalta, Xeristar.
 Mirtazapina (Antagonista de los receptores adrenérgicos alfa
2 y serotoninérgicos HT2A)
Rexer, Vastat.
 Mianserina
 Lantanón.
 Bupropion
 Zyntabac, Elontril.

Antidepresivos: No ISRS
Antidepresivos: Efectos adversos.
Antidepresivos no ISRS

Efectos adversos por estimulación de NA:
temblor, ansiedad, agitación, insomnio,
diaforesis, cefalea y taquicardia.

Efectos adversos por afectación de la DA:
movimientos involuntarios, agitación pm,
agravamiento de psicosis o cuadro
confusional.
Antidepresivos: Tricíclicos

Nombre comercial:
 Clomipramina

Anafranil.
 Amitriptilina

Tryptizol.
 Imipramina

Tofranil.
Antidepresivos: Tricíclicos
Antidepresivos: Efectos adversos.
A. Tricíclicos
 Efectos
anticolinérgicos: sedación,
hipotensión, sequedad de mucosas, retención
urinaria. Disfunción sexual.
 Amitriptilina es el más cardiotóxico,
epileptógeno y peligroso en caso de
sobredosis. Riesgo de provocar
miocardiopatía dilatada.
Sobredosis e intoxicación por
tricíclicos

Riesgo particularmente elevado si existe ideación suicida.

Obliga a un control directo por parte de la familia.

Existe un riesgo real de muerte si se supera la dosis de 1-2 g de ADT.

Clínicamente: excitación, inquietud, convulsiones tónico-clónicas,
insuficiencia cardíaca con taquicardia y fibrilación ventricular, depresión
respiratoria, coma, y eventualmente, muerte.

Requiere tratamiento sintomático con medidas de soporte y administración
oral de carbón activado o resinas de intercambio iónico para reducir la
absorción gastrointestinal.
Antidepresivos:
Contraindicaciones






ADT: alteraciones de la conducción cardíaca.
Precaución en caso de epilepsia.
En insuf. hepática, de elección citalo/escitalopram.
En insuf. renal, de elección la sertralina.
IMAO: contraindicados en feocromocitoma, tirotoxicosis;
con precaución en IR, IH, epilepsia, enf. cardiovascular,
hipertiroidismo, diabetes e HTA mal controlada.
En embarazo, evitar en lo posible. De los más seguros:
fluoxetina.
Elección del antidepresivo
Citalopram/escitalopram: de elección en
polimedicados  menos interacciones.
 Sertralina: de elección en nefrópatas.
 Fluvoxamina: menor disfunción sexual.
Muchas interacciones.
 Fluoxetina: disminuye apetito y peso.
 Paroxetina: mayor sd. de retirada.

Elección del antidepresivo




Trazodona: mejora la ansiedad, el insomnio y la
disfunción sexual de ISRS.
Reboxetina: mejora la apatía, la fatiga y el
retraso psicomotor.
Venlafaxina: < 150mg, acción serotoninérgica,
150-300mg, acción tb NA. > 300mg, tb actúa
sobre DA. Presentación Retard, liberación +
lenta.
Duloxetina: acción combinada con dosis
iniciales.
Elección del antidepresivo

Mirtazapina: efecto sedante y de ganancia
de peso. No disfunción sexual.
Elección del antidepresivo

Bupropion: Mecanismo de acción de la
acción antidepresiva no ha sido aclarado
se sugiere que es mediado por la
inhibición de la recaptación de
noradrenalina y dopamina.
 Contraindicado
en:
Epilepsia
 T. de la conducta alimentaria

Elección del antidepresivo
Clomipramina: considerado el mejor
antidepresivo en potencia y amplitud. En
depresión melancólica.
 Amitriptilina: acción 5-HT y NA. En
depresión ansiosa. En migraña y
fibromialgia
 Imipramina: en depresión inhibida.

Antidepresivos: Interacciones
Eutimizantes
Eutimizantes: Generalidades

Son fármacos empleados en la patología
afectiva bipolar y en las enfermedades que se
enmarcan en este espectro con la finalidad de
reducir recaídas cíclicas que se observan en su
evolución, así como el tratamiento del episodio
agudo.
Eutimizantes: Generalidades
Dentro de estos el litio es fármaco por
excelencia y el más sencillo desde el
punto de vista químico.
 Los antiepilépticos han sido la alternativa
terapéutica, destacando el ácido valproico
y la carbamacepina.

Eutimizantes: Litio

Nombre comercial: Plenur.

Mecanismo de acción: desconocido.

Eliminación renal.

Reabsorción: 70-80% en túbulo proximal.
Competitivo con Na (A menos Na, mas
reabsorción de Litio, con riesgo de intoxicación).
No se metaboliza.

Eutimizantes: Litio




Presentación: comp de 400mg.
Rango de dosis: viene determinado por la
litemia. Generalmente entre 900 y 2400mg.
Litemias: 0.6-1.2 mEq/l.
Monitorizar inicialmente c/semana, 2º y 3er mes:
c/ 15-20 días.
Previo a la administración: Hg y Bq completos,
con función renal y tiroidea. Test de embarazo.
EKG o EEG si patología de base.
Eutimizantes: Litio

Indicaciones:





Episodio Maníaco. Periodo de latencia: 7 -14 días desde el
comienzo de su acción. Episodio maníaco severo: Combinarlo
con antipsicóticos.
Trastorno Bipolar mixto
Profilaxis de Depresión Mayor en paciente con T. Bipolar.
Eficacia en la prevención de los episodios depresivos mayores:
60-80 %.
Depresión resistente. En depresiones resistentes, potencia el
efecto de los antidepresivos. (Sobre todo en los inhibidores de la
recaptación de 5-HT).
Trastorno esquizoafectivo
Eutimizantes: Litio

Contraindicaciones absolutas:
 Insuficiencia
renal aguda
 Enfermedad del nodo sinusal
 Embarazo (?¿?¿)
Eutimizantes: Litio

Efectos secundarios iniciales y autolimitados en los
primeros días






Temblor fino de reposo, sobre todo en las manos (no cede con
la administración de antiparkinsonianos, pueden ceder con betabloqueantes)
Polidipsia y poliuria
Náuseas, dolores epigástricos, diarrea de escasa intensidad o
heces blandas
Debilidad muscular
Aumento de peso corporal en el 50 % de los pacientes
Dificultades de la memoria.
Eutimizantes: Litio

Efectos secundarios cardiológicos
 Alt.
Conducción cardíaca
 Disfunción nódulo sinusal /Arritmias.
Reversible. Muy frecuente
 Bloqueos auriculoventriculares: 20-40%.
 ECG: Aplanamiento de onda T. No
significación clínica. Reversible
Eutimizantes: Litio

Efectos secundarios renales
 Alt.
Filtrado glomerular: No hay evidencia total de
alteración en el filtrado. En tto crónicos>Glomerulonefritis?
 Diabetes insípida nefrogénica


Interferencia del litio con la hormona antidiurética (ADH),
disminuyendo la sensibilidad de la adenilciclasa a la
vasopresina y formando menos AMPc intracelular.
Aumento de la diuresis en el paciente en tto con Litio, con
riesgo de deshidratación y alt. Hidroelectrolíticas.
Eutimizantes: Litio

Efectos secundarios endocrinos
 Hipotiroidismo
 15% de los pacientes en tto. crónico.
 Inhibe la recaptación de yodo, la unión de este a la tiroxina, la
liberación de la hormona e interfiere en el efecto de la TSH,
impidiendo a esta hormona estimular la producción de hormonas
tiroideas.
 Disminuyen los niveles de T3 y T4
 Hiperparatiroidismo
 50 % de los pacientes en tto. crónico.
 El litio actúa de forma competitiva en los receptores de Calcio
produciendo una hipertrofia funcionante de la glándula paratiroides.
 Se asocia a alt. De conducta e incluso a síntomas psicóticos en
ocasiones.
 Diabetes mellitus
 Diversos factores (aumento de peso, hipotiroidismo, etc.)
 Intolerancia a los hidratos de carbono
Eutimizantes: Litio

Sobredosis e intoxicación
 Suelen
tener lugar en pacts con déficit de sodio,
dietas, nefropatías, diuréticos, vómitos o sudoración.
 Pueden ser por intento autolítico, de forma voluntaria.

La aparición de la clínica puede estar diferida.
Es posible el establecimiento de secuelas
neurológicas permanentes por afectación del
cerebelo y neuropatías periféricas.
Eutimizantes: Litio

Intoxicación leve (Litemia: 1.5-2 mEq/L):









Vómitos
Dolor abdominal
Boca seca
Ataxia
Disartria
Nistagmus
Letargia
Debilidad muscular
Tratamiento: No lavado gástrico. Sueroterapia con suero
fisiológico con moderada carga de volumen.
Eutimizantes: Litio

Intoxicación moderada (Litemia: 2-2.5 mEq/L):













Anorexia
Vómitos persistentes
Fasciculaciones musculares
Mioclonias
Hiperreflexia
Convulsiones
Delirium
Sincope
Alt. EEG
Estupor
Coma
Arritmias
Tratamiento: Sueroterapia con suero fisiológico con alta carga de volumen.
Plantear hemodiálisis si clínica severa.
Eutimizantes: Litio

Intoxicación grave (Litemia: >2.5 mEq/L):
 Convulsiones
generalizadas
 Oliguria
 Fallo
renal agudo
 Muerte
 Tratamiento: Hemodiálisis urgente.
Eutimizantes: Ac. valproico

Nombre comercial: Depakine
 Metabolización hepática.
 Mecanismo
de acción: desconocido.
 Presentaciones:
comp recubiertos de 200 y
500mg y en formato de liberación retardada
(“Crono”) de 300 y 500 mg.
Eutimizantes: Ac. valproico
 Rango
de dosis determinado por el rango
terapéutico en sangre (50-100 mcg/ml). Máx:
2500mg/día
 Iniciar
con 200 c/12 h y aumentar cada 2-3
días hasta conseguir niveles adecuados.
 Antes
de iniciar tto, control: Hg,Bq,…
Eutimizantes: Ac. valproico


Indicaciones: epilepsia. T. bipolar (Fase maníaca)
Efectos adversos:
 Poco frecuentes.
 Dosis dependiente.
 Náuseas y vómitos, diarrea, anorexia, dolor abdominal o
pancreatitis.
 25% elevación de LDH y transaminasas transitoria.
 Galactorrea y amenorrea.
 Cefalea, somnolencia, ataxia.
 Leucopenia, trombocitopenia, aplasia medular.
 Eritema multiforme y alopecia transitoria.
 Contraindicaciones: alergia. Insuficiencia hepática. Precaución
++ en embarazo, alt tubo neural.
Eutimizantes: Ac. valproico

Intoxicación aguda:








Hipotensión
Taquicardia moderada
Disminución de la frecuencia respiratoria
Disminución o elevación de la temperatura corporal.
Alteración del nivel de conciencia, desde desorientación hasta
obnubilación y coma profundo con depresión respiratoria.
Confusión, temor, alucinaciones e hiperactividad, asi como
miosis.
Acidosis metabólica con anión GAP aumentado,
hiperosmolaridad, hipocalcemia e hipernatremia.
Hiperamoniemia asociada con vómitos, letargia y encefalopatía
que puede ocurrir incluso a niveles terapéuticos.
Eutimizantes: Ac. valproico

Complicaciones tardías de la intoxicación grave





Atrofia del nervio óptico
Edema cerebral
Síndrome de distrés respiratorio del adulto
Pancreatitis hemorrágica
Tratamiento:



Proteger vía aérea y asegurar su permeabilidad
Lavado gástrico y administración de carbón activado
En los pacientes con intoxicaciones muy graves, se debe valorar
la utilización de métodos de depuración extracorporal, tales
como la hemodiálisis y hemoperfusión.
Eutimizantes: Carbamacepina



50 y el 60% de los pacientes maniacos responden a
CBZ.
La eficacia parece ser similar o algo inferior a la del litio,
por lo que suele ser utilizada como complemento del litio
o como segunda opción terapéutica.
Algunos estudios indican que tiene mayor utilidad que el
litio en:



Formas atípicas de la enfermedad, bipolares tipo II
Pacientes con síntomas psicóticos incongruentes con el humor
Comorbilidad con enfermedades físicas.
Eutimizantes: Carbamacepina

Nombre comercial: Tegretol
 Absorción
lenta, imprevisible.
 Metabolización hepática.
 Presentación: comp de 200 y 400 mg.
 Rango de dosis: 400-1200mg /día.
Eutimizantes: Carbamacepina

Forma de administración



Inicio: 200-600 mg/día
Dosis máxima: 1600 mg/día.
Aumentar cada 5 días.

Medir rango terapéutico: 6-12mcg/ml.

Previo a la administración:



Hemograma completo
Perfil hepático: LDH, GOT, GPT, bilirrubina y fosfatasa alcalina.
Función renal y electrolitos séricos.
Eutimizantes: Carbamacepina

Indicaciones:
 Epilepsia
 Neuralgia
esencial del glosofaríngeo
 Neuralgia esencial del trigémino
 S. de abstinencia al alcohol
 Fase Maníaca del T. Bipolar
Eutimizantes: Carbamacepina


Efectos adversos
 Sequedad de boca, estomatitis, molestias gástricas, diarrea y
toxicidad hepática.
 Somnolencia, irritabilidad, mareos, diplopia, ataxia.
 Agranulocitosis y anemia aplásica.
 Leucopenia leve transitoria.
 Rash alérgico, dermatitis, fotosensibilización.
 Retención hídrica.
Contraindicaciones:
 Alergia.
 Depresión de la médula ósea.
 Bloqueos A-V.
 Porfiria.
Eutimizantes: Carbamacepina

Intoxicación
 Los
signos de toxicidad inminente son el mareo, la
ataxia, sedación y diplopía.
 Síntomas más frecuentes
 Nistagmo, oftalmoplejía
 Signos cerebelosos y extrapiramidales
 Deterioro del nivel de conciencia, convulsiones,
 Alteración de la conducción cardiaca y disfunción
respiratoria.
 El tratamiento consiste en medidas sintomáticas,
lavado gástrico y hemoperfusión.
Eutimizantes: Oxcarbamacepina

Nombre comercial: Trileptal, Epilexter
 Estructural
y químicamente similar a la
carbamacepina.
 Absorción uniforme.
 Presentación: comp de 300 y 600 mg.
 Rango de dosis: 900 y 2400mg. Iniciar con
300mg c/12h.
Eutimizantes: Oxcarbamacepina
 Vigilar
la natremia.
 Anula efecto de ACHO.
 Las reacciones adversas suelen ser de naturaleza
leve y pasajera y se presentan predominantemente al
iniciar el tratamiento.
 Usualmente desaparecen al continuar con el
tratamiento.
 Lo más frecuente: cansancio, mareos, somnolencia
y cefalea.
 Hipersensibilidad cruzada a carbamacepina en 25%.
Eutimizantes: Lamotrigina

Nombre comercial: Lamictal, Labileno,
Crisomet
 Metabolización hepática, por glucuronación.
 Mecanismo
de acción: papel regulador en
recaptación de monoaminas.
 Presentación:
comp de 25, 50, 100 y 200.
Eutimizantes: Lamotrigina

Indicaciones
 Tratamiento
de la depresión bipolar como
coadyuvante o como monoterapia.
 Disminución de recaídas depresivas en pacientes
bipolares estables (en comparación con el Litio).
 No es efectiva contra la manía o el ciclado rápido.
 La Lamotrigina es más efectiva en la depresión en
comparación con otros estabilizadores del humor, con
lo que se apunta a su uso en el tratamiento de
depresiones unipolares refractarias.
 Epilepsia refractaria.
Eutimizantes: Lamotrigina
 Rango



de dosis: 100-400mg/día.
2 tomas.
Inicio muy lento: 25mg  2 sem. 50mg 2 sem,
posteriormente aumento de 50-100mg C/semana.
Depende de monoterapia o terapia combinada.
 Efectos




adversos:
Exantema.
Sd Steven Johnson.
Anemia megaloblástica
Leucopenia.
Eutimizantes: Lamotrigina
 Inducción
metabólica con paracetamol y
carbamacepina.
 Riesgo de toxicidad con valproico y sertralina.
 Vigilar cuando se tomen ACOs

Aumentan el aclaramiento de lamotrigina, aunque
en general no se recomienda ajuste de dosis si la
paciente solo toma ACO
Eutimizantes: Gabapentina

Nombre comercial: Neurontin
 No se metaboliza. Actúa como agonista
GABA.
 Presentación: comp de 100, 300, 400, 600 y
800mg.
 Rango de dosis
 1200-2400mg/ día.
 Inicio con 300mg.
Eutimizantes: Gabapentina
 Indicaciones
Epilepsia.
 T. bipolar
 Dolor neuropático
 T de angustia.

 Efectos
adversos: somnolencia, ataxia,
molestias g-i.
 No interacciones. Bien tolerado.
Eutimizantes: Topiramato

Nombre comercial: Topamax
 Absorción
digestiva.
 Mecanismo de acción complejo con
potenciación del GABA.
 Presentación: comp 25, 50, 100 y 200mg.
Inicio con 25mg e incrementar 25-50 mg cada
4-7 días.
 Rango de dosis: 100-400mg, en 2 tomas.
Eutimizantes: Topiramato
 Indicaciones

Aprobado en epilepsia, pero se emplea en T.
bipolar, en bulimia, T. de personalidad con
impulsividad.
 Efectos

adversos
Parestesias, alt g-i, alt cognitivas, inestabilidad.
Cálculos renales. Disminución de peso.
 Interfiere
con litio y digoxina, disminuye
niveles. > 200mg interfiere con ACHO.
Antiepilépticos sin acción
eutimizante: Pregabalina

Nombre comercial: Lyrica





Agonista GABA. No se metaboliza.
Vida media de eliminación=6 h (Renal).
Presentación: Cápsulas de 25 mg, 75 mg,150 y 300 mg.
Inicio: 25 mg/día. Subir dosis cada 7 días, según tolerancia
(Cada 12 horas). Rango 150-600mg. Ajustar en IR.
Indicaciones


TAG, epilepsia, dolor neuropático.
Efectos adversos: mareos y somnolencia. Edema periférico,
ataxia, temblor, sequedad de boca, vértigo, visión borrosa,
estreñimiento, aumento de apetito y de peso y disfunción eréctil.
CASO CLÍNICO 1



Paciente mujer, 47 años de edad. Acude por
sintomatología depresiva moderada de 4
semanas de evolución, con ánimo bajo, apatía,
anhedonia parcial, crisis de llanto 5 veces al día,
e inhibición psicomotriz. Insomnio de inicio.
Toma Prozac 20 mg/día desde hace dos
semanas sin respuesta. No otros tratamientos.
En CCEE de Nefrología por edemas en MMII, a
la espera de analítica de función renal
CASO CLÍNICO 2
Paciente mujer 30 años de edad, que
acude por ideas heteroagresivas,
egodistónicas, reiterativas e intrusas con
marcada angustia secundaria.
 Presenta sintomatología depresiva
secundaria a síntomas descritos. Está de
baja laboral. No toma tto.

CASO CLÍNICO 3
Paciente varón de 18 años de edad, con
sintomatología depresiva leve reactiva a
problemática laboral.
 Fumador de 40 cig/día.

CASO CLÍNICO 4
Paciente hombre, 52 años de edad.
Soltero.
 Acude por crisis de angustia paroxísticas
con una frecuencia de 6/día, que le
invalidan en su vida diaria.
 Toma 8 mg de Alprazolam/día.

CASO CLÍNICO 5
Paciente hombre, 47 años. Sintomatología
compatible con episodio maniaco con
síntomas psicóticos.
 Antecedentes de HTA y alcoholismo
 Poca adherencia al tratamiento.

CASO CLÍNICO 6
Paciente hombre, 32 años de edad.
 T. Bipolar, en la actualidad eutímico.
 Anteriormente, 2 fases depresivas y una
fase maníaca.
 En tto. con Valproico, y Olanzapina.

ESPERO QUE LES
HAYA AYUDADO
GRACIAS !!!