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INMUNOLOGÍA Y ENFERMEDAD.
El sistema inmunitario
Inmunidad significa protección frente a la enfermedad , y más
específicamente, frente a las enfermedades infecciosas.
Las células, moléculas y tejidos responsables de la inmunidad
constituyen el sistema inmunitario. Consta de un conjunto
armónico de células y macromoléculas solubles que actúan
como mensajeros intercelulares (citoquinas, citocinas) o como
anticuerpos, uniéndose a los antígenos y promoviendo su
eliminación.
La respuesta colectiva y
coordinada frente a la
introducción de sustancias
extrañas
respuesta inmunitaria
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Órganos y tejidos del sistema inmunitario
Tejidos y órganos del sistema
inmunitario
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Linaje de las células del sistema inmunitario
Todas las células del sistema inmune provienen de células madre
pluripotenciales. Las células madre o stem de la médula ósea siguen dos
líneas fundamentales de diferenciación: linaje mieloide y linaje linfoide.
Células del sistema inmunitario
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Células del sistema inmunitario
Linfocitos. Son las únicas células del cuerpo capaces de reconocer de forma
específica y distinguir diferentes determinantes antigénicos. Constan de distintos
subgrupos que difieren en sus funciones y productos proteínicos:
. Linfocitos B.- Son las únicas
células capaces de producir
anticuerpos. Sus receptores de
antígenos son formas de
anticuerpos unidos a la
membrana, cuya interacción con
los antígenos, inicia la secuencia
de activación de la célula B, que
culmina en el desarrollo de
células efectoras que secretan
activamente anticuerpos.
Linfocitos T.- Tiene poblaciones distintas,
siendo las mejor definidas T
cooperadoras y las citolíticas o
citotóxicas. No producen anticuerpos.
Muestran una inusual especificidad hacia
los antígenos: reconocen sólo antígenos
peptídicos unidos a proteínas que
codifican en el complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) y se expresan
sobre la superficie de otras células
secretan hormonas
proteicas llamadas
citocinas
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Migración de linfocitos B
Células B generadas
en medula ósea ,
Bazo
migran a periferia vía sangre
hacia el bazo, en
Sangre
un estadio transitorio:
•corta vida
•Funcionalmente inmaduras
Células del sistema inmunitario
Medula
ósea
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Macrófagos
www.insp.mx/rsp/articulos/articulo.php?id=001523
Son células mononucleadas que
se caracterizan por su capacidad
de fagocitar y degradar material
fragmentado.
Se originan a partir de células de
la médula ósea que dan origen a
los monocitos de la sangre los que
luego migran desde el lumen de
los capilares sanguíneos al tejido
conjuntivo donde terminan su
diferenciación.
Los macrófagos de los tejidos
conjuntivos miden entre 10 y 30
um de diámetro y su estructura se
modifica según su estado de
actividad.
Células del sistema inmunitario
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1 – El estado Inmune. Tipos de Inmunidad.
• ESTADO
INMUNE: estado del que disfruta alguien que, habiendo sobrevivido a una enfermedad,
ha quedado libre o exento de volver a padecerla.
SISTEMA INMUNITARIO INNATO
• Capaz de eliminar agentes patógenos en el PRIMER
CONTACTO.
• No asegura la inmunidad total del organismo (↑ gérmenes, ↑ tasa de mutación).
• Formado por:
• Monocitos, macrófagos, neutrófilos (fagocitan).
• Células NK.
Respuesta
Inespecífica
• Sistema de complemento.
• Lisozima.
SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO
• Reconoce
y ataca a patógenos de manera específica.
• Formado por:
• Linfocitos → anticuerpos y células defensivas.
1 – El estado Inmune. Tipos de Inmunidad.
INMUNIDAD CONGÉNITA NATURAL
El individuo es resistente a gérmenes que causan infecciones en otras especies de manera
natural.
•
INMUNIDAD ADQUIRIDA
El individuo va adquiriendo inmunidad frente a enfermedades a lo largo de la vida:
• INMUNIDAD ADQUIRIDA ACTIVA: el organismo fabrica Ac ante la presencia del
patógeno.
• NATURAL: el organismo fabrica Ac porque padece la enfermedad.
• ARTIFICIAL: el organismo fabrica Ac porque se ha vacunado.
• INMUNIDAD ADQUIRIDA PASIVA: los Ac proceden de otro organismo.
• NATURAL: el feto recibe Ac maternos a través de la placenta y en la lactancia.
• ARTIFICIAL: se inyecta suero a un enfermo con Ac específicos contra un Ag.
Inmunización: sueros y vacunas.
• INMUNIZACIÓN:
inducción artificial del estado inmune frente a una enfermedad tanto de manera
activa (VACUNAS), como de manera pasiva (SUEROS).
INMUNIZACIÓN PASIVA
• Inyección de SUEROS
con los Ac específicos contra el patógeno que la produce.
• Es efectiva a las pocas horas de su administración.
• Poco duradera.
• No genera memoria.
INMUNIZACIÓN ACTIVA
• Inyección
de VACUNAS: conjunto de Ag muertos o atenuados que se introducen en el
organismo e inducen la producción de Ac específicos y células memoria.
• Efectos duraderos (años – toda la vida).
• Dosis de recuerdo: en ocasiones se inyectan ↓ [Ag] que provocan una respuesta inmune.
LA VACUNACIÓN
• Se introducen deliberadamente en el organismo antígenos de agentes patógenos, con propósito de inducir
inmunidad específica frente a dichos patógenos.
• Los antígenos utilizados no pueden ser ni tóxicos ni patogénicos, aunque si deben conservar su capacidad
inmunogénica.
• Se basa en dos aspectos claves de la inmunidad adaptativa: la especificidad y la memoria inmunológica.
Autoinmunidad.
¿Por qué el Sistema Inmune diferencia lo propio de lo extraño?
• TOLERANCIA
INMUNE: capacidad de un organismo de diferenciar lo propio de lo extraño que se
adquiere mediante aprendizaje en el Timo y Médula Ósea durante las primeras etapas del
desarrollo.
• SELECCIÓN DE LINFOCITOS-T:
• Cuando maduran en el timo desarrollan receptores de membrana que les permiten reaccionar con
proteínas del MHC propias.
• Sólo sobreviven los linf T que reconocen Ag extraños unidos al MHC (resto eliminados).
• SELECCIÓN
DE LINFOCITOS-B:
• Se inactivan los linf B que destruyen células del propio individuo.
EXCESO DE TOLERANCIA INMUNE
DEFECTO DE TOLERANCIA INMUNE
INMUNODEFICIENCIAS
(escaso nivel de respuesta)
AUTOINMUNIDAD
(exceso de nivel de respuesta)
• Predisposición genética.
• Disminución linf T supresores.
• Mimetismo molecular.
Hipersensibilidad.
• Respuesta inmune exagerada
que provoca múltiples alteraciones en el organismo.
• Origen: sustancias inocuas (pólenes, esporas de hongos,…).
• Se manifiesta tras pasar un período de sensibilización.
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (Tipo I)
•Reacción
alérgica o alergia.
• Respuesta rápida tras el contacto con el alérgeno.
El Ac se une a un Ag de las células propias.
• Ej: enfermedad hemolítica del recién nacido.
•
HIPERSENSIBILIDAD CITOTÓXICA (Tipo II)
•
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
COMPLEJOS Ag-Ac (Tipo III)
El sistema de complemento se activa excesivamente cuando se
forma un complejo Ag-Ac que no es eliminado por los
macrófagos.
forman agregados de macrófagos que destruyen tejidos
afectados e inflamación por el contacto con un alérgeno. Aparece
horas o días después del 2º contacto.
• Ej: dermatitis por contacto con metales, cosméticos, látex,…
•Se
HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA (Tipo
IV)
Hipersensibilidad
tipo I o inmediata
• Respuesta rápida tras el contacto con el alérgeno (pólenes, hongos, ácaros, pelo, fármacos, venenos de
insectos, frutos secos, mariscos, huevos,…).
• FASES:
• Fase de Sensibilización: el organismo entra en contacto por 1ª vez con el alérgeno. Los linfocitos B
activados liberan los anticuerpos (IgE). Fase sin síntomas.
• Fase de Activación: en posteriores contactos, el alérgeno se une a la IgE, activando la liberación de
mediadores de la respuesta inflamatoria (histamina, serotonina).
• Fase de Alergia: los mediadores de la respuesta inflamatoria provocan los síntomas de la alergia
(inflamación párpados, ojos y mucosas, congestión nasal, estornudos, asma…).
• TRATAMIENTO: antiestamínicos que compiten por la histamina con las IgE.
Hipersensibilidad tipos II, II y IV
El anticuerpo se une a un
antígeno no presente en
algunas
células
del
organismo.
Cuando
se
forman
inmunocomplejos
en
exceso
y
no
son
eliminados.
Cuando
los
antígenos
atrapados en un macrófago
no pueden ser eliminados.
Inmunodeficiencias ?????????????
Las inmunodeficiencias pueden dividirse en dos
categorías dependiendo de su origen:
Inmunodeficiencias
primarias
Se producen por mutaciones
en cualquiera de un gran
numero de genes que
participan o controlan las
respuestas inmunitarias.
Inmunodeficiencias
Secundarias
Se adquieren como consecuencia de
otras enfermedades, o son
consecutivas a factores ambientales
como inanición, o consecuencia
adversa de intervención medica
Síndrome de
Deficiencia
Anomalía
Especifica
Defecto inmunitario
Deficiencia Inmunitaria
Combinada Grave
Susceptibilidad
General
Síndrome de DiGeorge
Aplasia del timo
Números variables de células T
yB
General
Deficiencia del MHC clase I
Mutaciones de TAP
No hay células T CD8
Inflamación pulmonar y cutánea
Crónica
Deficiencia del MHC clase II
Falta de expresión del MHC
clase II
No hay células CD4
General
Sindrome de Wiskott – Aldrich
Ligado al cromosoma X; gen que
codifica para WASP defectuoso
Anticuerpo antipolisacarido
defectuoso, alteración de las
respuestas de activación de
células T, y disfunción de Treg
Bacterias extracelulares
encapsuladas
Agammaglobulinemia ligada al
cromosoma X
Perdida de tirosincinasa de Btk
No hay células
Bacterias extracelulares, virus
Síndrome de
hipergammaglobulinemia M
Deficiencia de AID, deficiencia
de ligando CD40, deficiencia de
CD40 deficiencia de NEMO (IKK)
No hay cambio de isotipo, o
hipermutacion somática, o
ambos
Bacterias extracelulares
Pneumocystis jiroveci,
Cryptosporidium parvum
Inmunodeficiencia variable
común
Deficiencia de ICOS, otra
desconocida
Producción defectuosa de IgA e
IgG
Bacterias extracelulares
Se desconoce; ligada a MHC
No hay síntesis de IgA
Infecciones respiratorias
IgA selectiva
Deficiencias de
fagocito
Muchas diferentes
Perdida de la
función del fagocito
Bacterias y hongos
extracelulares
Deficiencias de
complemento
Muchas diferentes
Perdida de
componentes del
complementos
específicos
Bacterias
extracelulares en
especial neisseria
spp.
Ataxia Telangiectasia
Mutaciones del
dominio cinasa de
ATM
Células T reducidas
Infecciones
respiratorias
Sindrome de bloom
DNA helicasa
defectuosa
Células T reducidas
concentraciones de
anticuerpo reducidas
Infecciones
respiratorias
Las inmunodeficiencias secundarias son más
frecuentes como por ejemplo lo que ocurre en
la desnutrición.
Los estados de inmunodeficiencia secundaria
también
se
relacionan
con
tumores
hematopoyéticos, tratamientos con citotóxicos
provocan inmunodepresión
En
la
clínica
se
puede
detectar
inmunodeficiencia por medio de los
antecedentes de infección recurrente, por el
mismo patógeno o por patógenos similares