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MANEJO DEL DOLOR Jornadas de Tratamiento de Soporte en el Paciente Hematológico Amparo Avaria Navalón Hospital Universitario y Politécnico La Fe 10 de noviembre de 2011 Esquema General 1. Introducción 2. Valoración del dolor 3. Manejo del dolor 4. Opiáceos 5. Otros fármacos 6. Situaciones especiales 7. Conclusiones Esquema General 1. Introducción 2. Valoración del dolor 3. Manejo del dolor 4. Opiáceos 5. Otros fármacos 6. Situaciones especiales 7. Conclusiones Introducción • El dolor es uno de los síntomas más frecuentes en los enfermos con cáncer (45-80%) • Importante indicador clínico de progresión de la enfermedad • Factor determinante en la calidad de vida del paciente • Su control continúa siendo un problema (infratratamiento hasta en un 30-40% de los pacientes) Esquema General 1. Introducción 2. Valoración del dolor 3. Manejo del dolor 4. Opiáceos 5. Otros fármacos 6. Situaciones especiales 7. Conclusiones ¿ Qué debemos saber del dolor antes de tratarlo? Fisiopatología Etiología Cronología Intensidad • Nociceptivo: - Somático - Visceral • Neuropático • Psicógeno • Propio tumor (70%) • Efectos indirectos del tumor (10%) • Tratamiento antineoplásico (20%) • Otras causas • Agudo • Crónico (basal) • Irruptivo •Leve •Moderado •Intenso Historia clínica, exploración física y pruebas complementarias ESCALAS Dolor Agudo • Transitorio • Aspectos concomitantes (sudoración, taquicardia, dilatación pupilar) • Analgesia: a demanda. Vía parenteral u oral preferente. Dosis promedio • Componente psicológico no muy importante Dolor Basal SOBREDOSIFICACIÓN UMBRAL DE ALIVIO DEL DOLOR MEDICACIÓN DE BASE - Dolor crónico (> 3-6 meses) - Intensidad variable - Impide realizar las ABVD - Componente psicológico muy importante Dolor Irruptivo SOBREDOSIFICACIÓN MEDICACIÓN DE BASE DOLOR IRRUPTIVO - Crisis de dolor agudo (Espontánea/Incidental) - Aparición rápida - Intensidad Moderada-Grave - Duración corta (media 20´) - Frecuencia variable (1-4/día) Dolor Basal y Dolor Irruptivo Analgesia de DOSIS DE liberación RESCATE rápida, DOLOR potencia alta , IRRUPTIVO corta duración y fácil administración SOBREDOSIFICACIÓN MEDICACIÓN DE BASE Pauta analgésica de horario regular y dosis fija con titulación individual ¿ Qué debemos saber del dolor antes de tratarlo? Fisiopatología Etiología Cronología Intensidad • Nociceptivo: - Somático - Visceral • Neuropático • Psicógeno • Propio tumor (70%) • Efectos indirectos del tumor (10%) • Tratamiento antineoplásico (20%) • Otras causas • Agudo • Crónico (basal) • Irruptivo •Leve •Moderado •Intenso Historia clínica, exploración física y pruebas complementarias ESCALAS Evaluación del Dolor Escalas unidimensionales: • Sencillas de aplicar, reproducibles y útiles en la reevaluación del dolor en un mismo individuo • Sólo valoran intensidad – Escalas verbales – Escalas numéricas – Escalas visuales – Escalas de expresión facial Escalas Unidimensionales Evaluación del Dolor Escalas multidimensionales: • Valoran otros componentes del dolor (repercusión funcional, sueño, estado de ánimo…) – Memorial Pain Assessment Card (M-PAC) – McGill Pain Questionnaire – Brief Pain Inventory – Memorial Symptom Assessment Scale ¿ Cómo evaluamos el dolor en la práctica clínica? ESCALA M-PAC: - Intensidad - Intensidad del alivio - Estado de ánimo - Definición cualitativa de la intensidad del dolor ¿ Por qué medir el dolor? • Favorece el control analgésico • Puede detectar lesiones no sospechadas • Facilita el seguimiento del paciente • Estimula su participación en el proceso terapéutico • Mayor implicación del profesional sanitario en su manejo Esquema General 1. Introducción 2. Valoración del dolor 3. Manejo del dolor 4. Opiáceos 5. Otros fármacos 6. Situaciones especiales 7. Conclusiones ¿ Con que medidas contamos para controlar el dolor en el paciente con cáncer? Modificar la causa del dolor Alterar la percepción central del dolor Modificar/Bloquear la transmisión del dolor hacia SNC TRATAMIENTO ESPECÍFICO (QT/RT/QX) APOYO PSICOSOCIAL ANALGÉSICOSCOANALGÉSICOS Principios del Tratamiento Analgésico • Participación activa del paciente en el manejo de su dolor • Tratamiento ajustado al tipo e intensidad del dolor • Seguir un planteamiento escalonado según intensidad • Considerar los aspectos psicosociales Principios del Tratamiento Analgésico • Uso de fármacos con eficacia demostrada. Nunca utilizar placebo. Considerar respuesta a tratamientos previos • Siempre que sea posible usar la via oral • Administrar los analgésicos con pauta fija • Siempre: – Indicar dosis de rescate – Prevenir efectos secundarios – Asociar coadyuvantes Escalera Analgésica de la OMS Analgesia de Primer Escalón: Paracetamol y AINEs Analgesia de Primer Escalón: Paracetamol • Dosis inicial: 500-1000 mg p.o cada 4-6h. Dosis máxima diaria: 1000 mg/6h p.o. Dosis iv 1g/6h • No posee actividad antiiinflamatoria • Efectos secundarios: hepatotoxicidad, reacciones cutáneas y cefaleas • Precauciones: no asociar con AINEs • De elección en el tratamiento del dolor de leve a moderado Analgesia de Primer Escalón: AINEs • Útiles en el control del dolor: - Leve a moderado - Nociceptivo somático (osteomuscular) • Analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios • Mecanismo de acción: inhibición COX (COX-1 y COX-2) • No se ha demostrado superioridad de un AINE sobre los demás en cuanto a capacidad analgésica Analgesia de Primer Escalón: AINEs • Limitaciones: - Techo terapéutico - Toxicidad variada: - Gastrotoxicidad - Toxicidad hematológica ( inhibición agregación plaquetar) - Hepatotoxicidad - Nefrotoxicidad - Hipersensibilidad • Posibilidad de asociación con fármacos de segundo y tercer escalón Analgesia de Primer Escalón: Paracetamol y AINEs Principio activo Dosis y vía Intervalo Paracetamol 500-1000 mg v.o 4-6 h AAS 500-1000 mg v.o 4-6 h • Cuadro de farmacos annals of Naproxeno 500 v.o 12h Ketorolaco oncology. 10 mg v.o. o 30 mg i.v 6 h v.o / 8h i.v Ibuprofeno 600 mg v.o 4-6 h Metamizol 500-2000 mg v.o/i.v 6-8 h Diclofenaco 50 mg v.o 8-12 h Piroxicam 20 mg v.o 24 h Celecoxib 100-200 mg v.o 12-24 h • Analgesia de Segundo Escalón: Opiáceos Débiles. • Analgesia de Tercer Escalón: Opiáceos Potentes. Esquema General 1. Introducción 2. Valoración del dolor 3. Manejo del dolor 4. Opiáceos 5. Otros fármacos 6. Situaciones especiales 7. Conclusiones Opioides: Generalidades Estimulación de receptores específicos opioides µ, σ y κ. Localizados SNC ( principalmente), músculo liso digestivo, pupilas y sistema vascular. Opioides: Generalidades AGONISTAS PUROS ANTAGONISTAS PUROS Afinidad por receptores μ (máxima eficacia) Afinidad por receptores μ SIN actividad Intríseca MORFINA HEROÍNA MEPERIDINA METADONA FENTANILO OXICODONA CODEÍNA TRAMADOL NALOXONA NALTREXONA AGONISTAS PARCIALES AGONISTASANTAGONISTAS MIXTOS Afinidad por receptores μ pero con MENOR actividad intrínseca Afinidad por receptores μ (agonista parcial o antagonista) y σ (agonista) BUPRENORFINA PENTAZOCINA Analgesia de Segundo Escalón: Opioides Menores • Indicación en dolor moderado • Utilidad limitada por baja potencia analgésica y efectos secundarios (similares a opiodes mayores) • Techo analgésico • Nunca asociar entre sí o con otros opioides mayores • Frecuente asociación con analgésicos no opiodes Analgesia de Segundo Escalón: Opioides Menores PRINCIPIO ACTIVO CODEÍNA NOMBRE COMERCIAL PRESENTACIÓN Y DOSIS Bisoltus Codeisan Fludan Histaverin Notusin Perduretas Codeína Toseína Comprimidos 30 mg DIHIDROCODEÍNA DOSIS MÁXIMA 30-60 mg/4-6 horas 360 mg/día 60-120 mg/12 horas 240 mg/día 50 mg retard Solución 10 mg/5 ml Jarabe 10 mg/ml Paracodina Tosidrin TRAMADOL DOSIS HABITUAL Adolonta Ceparidin Dolodol Dolpar Tioner Tradomal Tralgiol Zytram Cápsulas 50 mg Comprimidos retard 100-150-200 mg 50-100 mg/6-8 horas 400 mg/día Ampollas 100 mg Solución 100 mg/ml Supositorios 100 mg Analgesia de Tercer Escalón: Opioides Mayores • Pilar fundamental del tratamiento farmacológico del dolor asociado al cáncer • Indicación: – Fallo terapéutico de los dos primeros escalones – De inicio si dolor de intensidad grave • No techo analgésico. Dosis máxima limitada por efectos adversos • Vía de administración, titulación y dosis individuales Opioides Mayores: Morfina PRINCIPIO ACTIVO VÍA MORFINA SULFATO Liberación inmediata ORAL NOMBRE COMERCIAL Sevredol Oralmorph Liberación retardada MST Continus Skenan/Zomorph PRESENTACIÓN Y DOSIS POSOLOGÍA Comprimidos 10 y 20 mg Viales unidosis 2, 6 y 20 mg/ml Solución oral 2 y 20 mg/ml 4 horas Comprimidos 5, 10, 15, 30, 60, 100 y 200 mg Cápsulas 30, 60, 120 y 200 mg 8 ó 12 horas PARENTERAL (IV/SC) CLORURO MÓRFICO IV: 1/3 SC: 1/2 Morfina Braun Morfina Serra Ampollas 1% (10 mg) Ampollas 2% (20 mg) Viales 2% (400 mg) Pico de acción: IV 10-15 min SC 30-60 min Administración c/4 h (perfusión continua) Morfina: Titulación de Dosis Basal Morfina de liberación rápida (Sevredol®/Oramorph®) • Dosis inicial: 10 mg ó 10 gotas/4h • Titular en función de dosis de rescate (misma dosis que la administrada c/4h) • > 3 dosis rescate/día 2-3 días consecutivos aumentar dosis basal morfina en un 50% • Tras lograr control analgésico pasar a formas de liberación retardada (c/12h) con dosis de rescate equivalente a la dosis de c/4h Dosis Inicial: Sevredol 10 mg c/4h Necesidad 3 rescates/día Rescate: Sevredol 10 mg Titulación de dosis basal de Morfina: Dosis actual [60 mg (pautada) + 30 mg (rescate) (90 mg)] + 50% dosis total diaria (45 mg) = 135 mg/día Nueva pauta basal: Sevredol 20 mg c/4 h MST 60 mg/12h Rescate: Sevredol 20 mg Morfina: Titulación de Dosis Morfina de liberación retardada (MST ®/Skenan ®): • Dosis inicial: 30 mg/12 horas • Rescate analgésico: morfina de liberación rápida equivalente a la dosis de cada 4 h (Dosis diaria / 6) • Comenzar con dosis menores en ancianos, I. Renal o I. Hepática • Comprimidos MST ingerir enteros / Cápsulas Skenan se pueden abrir (SNG) Opioides Mayores: Fentanilo • Opioide sintético: Molécula pequeña muy lipofílica y liposoluble. Alta biodisponibilidad • 50 a 100 veces más potente que la morfina. Carece de metabolitos tóxicos • Vias de administración: - Transdérmico ( Durogesic®): dolor crónico - Transmucosa oral (Actiq®): dolor irruptivo • Igual eficacia que la morfina con menor toxicidad Fentanilo Transdermico: Titulación de Dosis • Analgesia previa con opioides menores : – Dosis inicial: Fentanilo 12,5 ó 25 μg/h cada 72 h – Rescate: Morfina de liberación rápida Fentanilo transmucosa oral – Administrar tras última dosis de opioide menor (6-12 h) – No control analgésico en 2-3 días: escalar dosis en 25 μg/h Fentanilo Transdermico: Titulación de Dosis • Analgesia previa con opioides mayores: – Calcular dosis de opioide diaria y dosis equivalente con fentanilo (50% morfina) – Utilizar presentación más próxima e inferior – Primer parche junto con última dosis de opioide retardado o tres siguientes si opioide rápido – Rescate: 10-25% de dosis total diaria de opioide oral equivalente o fentanilo oral transmucosa Fentanilo Transdérmico VENTAJAS INCONVENIENTES Vía de administración sencilla y cómoda No indicado en el tratamiento inicial del (72h) dolor intenso Buena tolerancia Vida media larga (Efectos secundarios difíciles de revertir) Útil si intolerancia oral Coste Rotación de opioides Fentanilo Transmucosa Oral • Rapidez de acción equivalente a Morfina iv. Potencia analgésica mayor • Biodisponibilidad 50%. Absorción bifásica: – Absorción rápida directa en mucosa oral (25%) con inicio analgésico en 5´ y pico en 30´ – Absorción lenta en tubo digestivo (25%) que mantiene analgesia 2-5 h • De elección en el tratamiento del dolor irruptivo • Titulación individual: inicio con presentación 200 μg e ir aumentando si no control analgésico en 15´ hasta dosis eficaz Opioides Mayores: Buprenorfina • Opioide semisintético con bajo peso molecular, alta liposolubilidad y potencia elevada (x 10) • Agonista parcial receptores µ. No utilizar con otros opioides agonistas puros µ (Sd. de Abstinencia) VÍA DE ADMINISTRACIÓN NOMBRE COMERCIAL PRESENTACIONES POSOLOGÍA INTRAVENOSA Buprex Ampolla 0,3 mg/ml SUBLINGUAL Buprex Comprimidos 0.2 mg 6-8 horas TRANSDÉRMICA Transtec Parches 17,5 mcg/h (10 mg) 35 mcg/h (20 mg) 52,5 mcg/h (30 mg) 70 mcg/h (40 mg) 72 horas Buprenorfina: Titulación de Dosis • Analgesia previa con opioides menores: – Iniciar con parche 17,5 ó 35 μg/h • Analgesia previa con opioides mayores: – Dosis equianalgésicas • Posología: 72 horas • Rescate analgésico: Buprenorfina sl • Si nesecidad de ≥ 3 rescates/día pasar al parche inmediatamente superior Dosis Equianalgesicas Buprenorfina 17,5 mcg/h (0,4 mg) 35 mcg/h (0,8 mg) 52,5 mcg/h (1,2 mg) Fentanilo TTD 12,5 mcg/h 25 mcg/h 50 mcg/h 75 mcg/h 100 mcg/h Morfina Oral 40 mg 80 mg 120 mg 160 mg 240 mg Oxicodona Oral 20 mg 40 mg 60 mg 80 mg 120 mg Tramadol Oral 200 mg 400 mg - - - BUPRENORFINA 70 mcg/h (1,6 105 mcg/h (2,4 mg) mg) Buprenorfina Transdérmica • Ventajas: – Eficacia analgésica próxima al 95% – Vía de administración – Perfil de toxicidad aceptable – No requiere receta de estupefacientes • Inconvenientes: – Escasos estudios comparativos con otros opioides – Coste Opioides Mayores: Oxicodona • Opioide semisintético • Agonista puro de receptores μ más potente que morfina (x 2) • Biodisponibilidad oral alta (60-80%) • No ajuste de dosis en insuficiencia hepática y renal moderada • Conclusiones de estudios: igual eficacia que morfina oral, similar eficacia entre oxicodona rápida y retardada y perfil de toxicidad aceptable Oxicodona: Oxycontin® • Sistema de liberación inmediata y retardada en un mismo comprimido • Patrón de absorción GI bifásico: – Fase de absorción inmediata (40%) con pico analgésico a los 30´ – Fase de absorción retardada (60%) con pico analgésico a las 6 h • Posología: 12 horas • No fragmentar ni triturar comprimidos (absorción acelerada con peligro de sobredosis) • Forma de liberación rápida: Oxynorm® • Útilidad en el control del dolor neuropático Oxicodona: Titulación de Dosis • Analgesia previa con opiodides menores: Dosis inicial: 10 mg/12 horas • Analgesia previa con opioides mayores: - Dosis equianalgésica (Morfina Oral/OxyContin 2:1) - Rescate con oxicodona de liberación rápida (OxyNorm®): 1/6 dosis total diaria de oxicodona - Si no control analgésico incrementar dosis entre 25-50% cada 24 horas Analgesia de Cuarto Escalón • Métodos neuromodulativos: - Infusión espinal (catéteres tunelizados, reservorios subcutáneos...) - Estimulación medular y de nervios periféricos • Métodos ablativos: - Bloqueos nerviosos - Bloqueos neurolíticos - Crioanalgesia - Radiofrecuencia Opioides: Toxicidad • Estreñimiento: – Efecto adverso más frecuente (100%) – Nunca aparece tolerancia. Profilaxis con laxantes. • Náuseas y vómitos: – Frecuentes (40-50%) al inicio del tratamiento. – Pronto aparece tolerancia . Control con antieméticos habituales. • Depresión respiratoria: – Efecto adverso más grave. Poco frecuente. – Exposición brusca a altas dosis de opiodes. – Naloxona (0.4 mg). Opioides: Toxicidad • Sedación(20%): – Efectos dosis-dependientes – Estabilización rápida en pocos días – Si sedación persistente: disminuir dosis opioide 25%, rotación opioide, cafeina o metilfenidato • Delirio y alteraciones cognitivas • Alucinaciones • Hiperalgesia • Otros: retención urinaria, xerostomía, prurito, ortostatismo y vértigos Esquema General 1. Introducción. 2. Valoración del dolor. 3. Manejo del dolor: leve, moderado y severo. 4. Opiáceos: características específicas y complicaciones. 5. Otros fármacos. 6. Situaciones especiales 7. Conclusiones. Fármacos Coadyuvantes Tipo Fármaco Indicación Características Antidepresivos Amitriptilina Clorimipramina Imipramina Venlafaxina Duloxetina •Dolor neuropático •Depresión •Insomnio moderado •Efecto anticolinérgico y sedación Neurolépticos Clorpromacina Levomepromacina •Dolor asociado a delirio o agitación •Antieméticos y sedantes Anticonvulsionantes Carbamacepina Clonazepam Fenitoina Gabapentina Pregabalina •Dolor neuropático •Mioclonias • Citopenias (carbamacepina) Fármacos Coadyuvantes Tipo Fármaco Indicación Características Benzodiacepinas Lorazepam Midazolam •Dolor crónico •Espasmos musculares •Agitación Ansiolíticos, hipnóticos, anticonlvusivos, miorrelajantes Esteroides Prednisona Dexametosona • Metástasis óseas • Compresión nerviosa • HT intracraneal • Infiltración tejidos blandos Antihistamínicos Hidroxicina Dolor somático y visceral Antiemético y sedante Potencia acción opiáceos Bisfosfonatos Zolendronato Pamidronato Dolor óseo Hipocalcemia y osteonecrosis mandibular Esquema General 1. Introducción. 2. Valoración del dolor. 3. Manejo del dolor: leve, moderado y severo. 4. Opiáceos: características específicas y complicaciones. 5. Otros fármacos. 6. Situaciones especiales 7. Conclusiones. Dolor Irruptivo • Morfina oral de liberación inmediata: 1/6 de la dosis total diaria. Inicio acción tardío • Cloruro mórfico iv en pacientes ingresados opción más adecuada • Oxicodona oral y parenteral: igual que la morfina • Fentanilo oral transmucosa (Actiq®): de elección • Fentanilo oravescente (Effentora®) Neuropatía Periférica • Causas: - Infiltración tumoral - Paraneoplásica - Quimioterapia (vincristina, bortezomib, platino…) • Opioides se consideran parte esencial del tratamiento del dolor neuropático conjuntamente con fármacos adyuvantes (antidepresivos y anticonvulsionantes). Neuropatía Periférica: Antidepresivos • Amitriptilina (Triptizol/Deprelio®): – Primero de los antidepresivos ensayados para dolor neuropático – Excesivos efectos sedativos y anticolinérgicos – Dosis: 50-200 mg/día • Mejor tolerados: – Nortriptilina (Norfenazin®): 100-150 mg/día – Imipramina (Topranil®): 150-300 mg/día. Neuropatía Periférica: Antiepilépticos FÁRMACO NOMBRE COMERCIAL CARBAMACEPINA Tegretol Genérico DOSIS INICIAL 100 mg /día Comp. 200 y 400 mg GABAPENTINA Neurontin Gabatur Oxaquin Genérico DOSIS MÁXIMA CONSIDERACIONES - Interaciones medicamentosas. 200-800 mg/8 h - Determinaciones periódicas de NP. - Leucopenia - Hepatotoxicidad 300 mg/día 1200-2400 mg Escasa toxicidad (mielosupresión) 0,25-0,5 mg/noche 1-4 mg/día Útil en ancianos 75mg/12h 300 mg/12h Comp. 300, 400, 600 y 800 mg CLONAZEPAN Rivotril Comp. 0,5 y 2 mg Amp. 1 mg/ml Gotas 2,5 mg/ml PREGABALINA Lyrica Cáps. 25, 75, 150 Y 300 mg Rotación de Opioides • Uso alternativo de otro opioide mayor en caso de: - Toxicidad - Fracaso en el control del dolor - Sospecha de desarrollo de tolerancia - Dolor difícil o refractario - Problemas con la vía de administración • Pautas de interconversión de dosificación (dosis equianalgesicas) Otras situaciones • Mucositis: - Severa: morfina en perfusión continua comenzando con 0.5-1 mg/h • Dolor espasmódico: espasmolíticos. Si persiste, morfina en perfusión continua • Dolor óseo: - Localizado (metástasis, lesiones líticas): radioterapia - Generalizado: bisfosfonatos, esteroides • Cefalea tras punción lumbar: hidratación y bebidas ricas en cafeína o teína. Analgésicos según severidad • Dolor osteomuscular por G-CSF: paracetamol Conclusiones • El infratramiento del dolor en el paciente con cáncer continúa siendo un problema • Es fundamental la evaluación previa para ajustar tratamiento a tipo, causa e intensidad del dolor • Tratamiento del dolor desde todas sus dimensiones • Tratamiento escalonado: escalera analgésica OMS Conclusiones • La morfina sigue siendo el opioide de referencia y de primera elección • Los nuevos opioides aumentan las posibilidades terapéuticas, facilitan la rotación de opioides y son de elección en situaciones concretas • Consultar con las unidades del dolor y de cuidados paliativos Bibliografía • Management of cancer pain: ESMO Clinical Practice Guidelines. C.I Ripamonti, E. Bandieri & F. Rolia. Annals of Oncology (supplement 6), 2011 • Guidelines for supportive care in multiple myeloma 2011. British Journal of Haematology • Cuadernos multidisciplinares en dolor irruptivo. Luz Cánovas, Yolanda Escobar, Jaime Boceta y Joaquim Julià. Saned 2011 • Guía de cuidados paliativos de la Sociedad Española de Cuidados Paliativos (SECPAL) “ Calmar el dolor siempre, consolar a veces y curar cuando se puede” Hipocrates de Cos.